Chernigovskaya tatiana vladimirovna. "Sinir ağımız en karmaşık mekanizmadır"

Gasparyan Diana Eduardovna(24 Haziran 1978). Moskova Devlet Üniversitesi'nden mezun oldu. M.V. Lomonosov, 2000 yılında onur ile. 2004 yılında Moskova Devlet Üniversitesi'nde yüksek lisans eğitimini tamamladı. Profesör danışmanlığında Sosyal Felsefe Bölümünde uzmanım. K.Kh. Momjyan.
Tez konusu: " Sosyal sistemlerin kendine gönderme paradoksları". 2005 yılında “savunma” konulu bir tez metni hazırlanmıştır. Bir sosyal ontoloji kategorisi olarak olumsuzluk»(Metnin bir ön versiyonu burada http://negatio.atspace.com/ bulunabilir). Savunma Eylül 2005 için planlanmıştır.
Ayrıca, bu arada, bilimsel ilgi alanlarımın çeperinde olan bir ekonomik eğitime de sahibim, ancak bu, uygun olduğu durumlarda mümkün olan en erken istihdama katkıda bulunuyor. Emek faaliyeti üzerine: 1997'den 1998'e kadar ticari kuruluşlarda, 1998'den 2000'e kadar devlet kurumlarında çalıştı. Rusya Federasyonu Devlet Duması ve ayrıca Rusya Federasyonu Hükümet Ofisi, bunun sonucunda yetkililerle asla ortak bir şeye sahip olmayacağıma kesin bir inançla yakalandım.
Şu anda, ilgimi çeken alanlarda bilimsel araştırmalara özgürce düşkünüm, yaklaşan savunmaya hazırlanıyorum, Moskova Devlet Üniversitesi Felsefe Fakültesi öğretmenlerinin katılımıyla tarihi ve felsefi bir web sitesinin geliştirilmesine katılıyorum. , "Olumsuzların Maceraları" kitabını yayınlayacağım. En kısa zamanda öğretmenliğe başlamayı umuyorum.
Mesleki ilgi alanları: 20. yüzyılın mükemmelliği veya postklasik felsefe yapma stratejileri. Farklı zamanlarda beni endişelendiren, ancak yaklaşık olarak aynı ısrarla şu sorunları atfedebilirim: epistemolojik paradokslar, özellikle anormal bir kümenin paradoksları ve betimleme dilinin eksikliğiyle ilişkili diğer sistemik paradokslar (Gödel). , Wittgenstein); bilinç felsefesi (fenomenolojik okumasında); felsefede genellikle "dilsel bir dönüş" olarak adlandırılan düzlemde dil sorunlarının yanı sıra. Ek olarak, psikanaliz bana, özellikle Alakan sonrası okumasında, yani S. izek, R. Salezl ve diğerlerinin gelişmelerinde, modern çağın oldukça rekabetçi bir miti gibi görünüyor.
Felsefi çalışmanın ilkeleri ve yaratmayı başardığım metinler, şunu görüyorum: felsefi yazıya dahil olduğumuz ölçüde, "hakkında" konuşmamıza izin veren kendi sesimizin yanılsamasına veda etmeliyiz. felsefi problemler, ama onu boğuyor ya da tamamen suskunlaştırıyor, felsefenin kendisine zemini veriyor.

Yayınlar

  • Karşı sapmalar nasıl mümkün olabilir?
  • Ne olduğu ya da olmadığı olumsuz
  • İnkar: Ne Üretir veya Ne Üretmez
  • Michel Foucault'nun "iktidarın mikrofiziğine" içkinliğinin çeşitlendirme etkisi

Bölüm 1 Literatür İncelemesi

1 1 Alopesi areata patogenezinin immünolojik yönleri

1 2 Alopesi areata immünoterapisinin modern kavramları

Bölüm 2 Malzemeler ve Yöntemler

Bölüm 3 Kendi araştırmamızın sonuçları

3 1 Çeşitli alopesi formlarına sahip hastaların klinik özellikleri

3 2 Çeşitli alopesi formlarına sahip hastaların immünolojik çalışmalarının sonuçları

3 3 Çeşitli alopesi formları olan hastalarda sikloferon ve viferonun klinik etkinliği ve immüno-düzeltici etkisi

Önerilen tezler listesi

  • Çocuklarda alopesi areata'nın karmaşık farklılaştırılmış tedavisinin patogenetik doğrulaması 2004, Tıp Doktoru Sharova, Natalya Mihaylovna

  • Alopesi areatalı çocuklarda bağışıklık bozukluklarının düzeltilmesine patojenetik yaklaşım. 2009, Tıp Bilimleri Adayı Kostina, Svetlana Vladimirovna

  • Alopesi areata'nın ilerleyici seyri için nabız tedavisi (klinik ve deneysel çalışma) 2011, tıp bilimleri adayı Gamayunov, Boris Nikolaevich

  • Alopesi areatalı hastalarda SCENAR tedavisinin klinik etkinliği ve bağışıklık endeksleri üzerindeki etkisi 2006, tıp bilimleri adayı Zueva, Anastasia Vladimirovna

  • Alopesi areata'da hastalık aktivitesinin aşamaları dikkate alınarak klinik ve morfolojik özellikler ve lokal immün yanıt bozuklukları 2011, Tıp Bilimleri Adayı Tereshchenko, Galina Pavlovna

Tez tanıtımı (özetin bir parçası) "Çocuklarda alopesi areata için immüno-düzeltici tedavi yöntemlerinin optimizasyonu" konulu

Erken saç dökülmesi sorunu büyük bilimsel ve pratik ilgi alanıdır. Bunun nedeni, çeşitli alopesi türlerinin görülme sıklığındaki yaygınlık ve sürekli artışın yanı sıra etkili tedavi yöntemlerinin geliştirilmesindeki büyük zorluklardır (Korotkiy NG ve diğerleri, 1999, 2001; Suvorova KN, 1998; Adaskevich VP, Myadel OD., 1999; Hoffman R., 1998, vb.). Fokal kellik, etiyolojisi belirsiz ve patogenezi tam olarak anlaşılmamış bir hastalık olmaya devam etmektedir. Patolojik sürecin sıklıkla inatçı, malign bir karakter kazandığı, özellikle de alt toplam ve toplam formun gelişmesiyle birlikte, çocuklukta alopesi seyrine özellikle dikkat edilir. Bu hastalığın gelişimi, yaşam kalitesinde bir azalmaya, sosyal uyum yeteneklerine yol açar, nevrotik bozuklukların ortaya çıkmasına ve bazen daha şiddetli psikopatolojik koşullara katkıda bulunur (Undritsov V.M., 1987; Kandapova O.V., 1988; Bondarenko E.S., Mazitova LP ve diğerleri, 1997; Sokolov GA ve diğerleri, 1999; Korotkiy NG ve diğerleri, 2000, 2001; Garcia-Hemandez MJ, 2000).

Şu anda, kelliğin altı ana nedeni vardır:

Genetik;

Dengesiz beslenme, nutrasötikler, yüksek doz A vitamini alımı;

Sağlık bozuklukları;

Tıbbi (sitostatikler, oral kontraseptifler, X-ışını ışınlaması vb.)

Çevresel faktörler.

Çocuklarda alopesi gelişiminin olası nedenleri arasında, kural olarak, sağlık bozuklukları ilk sırada yer alır. Çocuklarda genetik yatkınlık, nörotrofik ve mikrodolaşım bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, çevresel faktörlerin olumsuz etkileri ile ilişkili olabilecek olası kellik nedenleri ile birlikte, bağışıklık mekanizmalarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bazı araştırmacılar, bağışıklığı yeterli hücrelerin ve onlar tarafından ifade edilen sitokinlerin, hem normal koşullar altında hem de alopesi gelişimi sırasında saç büyümesinin düzenlenmesinde rol oynadığına inanmaktadır (Hoffman R. ve diğerleri, 1996; Mahe YF ve diğerleri, 1997; Tosti V). 2000). Çok sayıda araştırmacı, fokal alopesinin organa özgü bir otoimmün hastalık olarak kabul edilebileceğine inanmaktadır (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. ve diğerleri, 1995; Tobin D.J. ve diğerleri, 1997; Aamato L. ve diğerleri, 1999). Ancak, bu yöndeki araştırma sonuçları çelişkilidir.

Bu bağlamda, fokal alopesi tedavisine ilişkin modern görüş, spesifik olarak hedeflenen immünolojik düzeltmeyi varsayar. En çok kullanılanlar immünosupresif ilaçlardır (korgikosteroidler, siklosporin A, PUVA tedavisi vb.). Pediatrik pratikte alopesi tedavisi için immünosupresanların kullanımı, bize göre yan etkiler, ciddi komplikasyonlar ve düşük verim nedeniyle sınırlıdır. Çocuklarda alopesi patogenezinde bağışıklık sisteminin rolü ve spesifik olarak hedeflenmiş immünomodülatörlerin patogenetik olarak doğrulanmış kullanımının geliştirilmesi gibi çözülmemiş bu sorunlar, dikkatimizi bu soruna çekmeye zorladı.

Bu bağlamda, çalışmamızın amacı, immünopatolojik süreçlerin çocuklarda alopesi gelişimi üzerindeki etkisini, ardından karmaşık tedaviye spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörlerin dahil edilmesini değerlendirmekti.

Araştırma hedefleri şunları içeriyordu:

1. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarının klinik özelliklerinin incelenmesi, reçeteli ve araya giren bozuklukların hastalığın seyri ve prognozu üzerindeki etkisi.

2. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda lenfositlerin aktivasyon kapasitesinin ve sitotoksisitenin değerlendirilmesi.

3. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarında sitokin üretim düzeyinin ve bu hastalığın patogenezindeki rollerinin belirlenmesi.

4. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarında IFN salgılama seviyesinin ve patolojik sürecin aktivitesi üzerindeki düzenleyici etkisinin belirlenmesi.

5. Viferon ve tsikpoferon'un çocuklarda çeşitli alopesi formlarında immünolojik parametrelerin dinamikleri üzerindeki klinik etkinliği ve immüno-düzeltici etkisinin değerlendirilmesi.

BİLİMSEL YENİLİK.

İlk kez, ICC'nin aktivasyon kapasitesinin, otoimmün olanlar da dahil olmak üzere düzenleyici bozuklukların ve hücreler arası etkileşimin etkinliğinin bir değerlendirmesini içeren çeşitli alopesi formlarından muzdarip çocukların kapsamlı bir immünolojik incelemesi yapıldı. Çeşitli alopesi formlarında ve hastalığın reçetelenmesinin farklı dönemlerinde nmmundüzenleyici mekanizmaların bozukluklarının doğasında farklılıklar bulundu. Çeşitli alopesi formlarının oluşumuna katkıda bulunan yerleşik patojenetik olarak önemli bağışıklık bozuklukları. Ortaya çıkan patogenetik olarak önemli bağışıklık bozuklukları, pediatrik dermatolojik uygulamada ilk kez tsikpoferon ve viferon'u spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörler olarak makul bir şekilde kullanmasına izin verdi.

PRATİK ÖNEM.

Özellikle hedeflenen immünomodülatörler viferon ve sikloferon dahil olmak üzere, çocuklarda çeşitli alopesi formlarının tedavisi için etkili bir karmaşık yöntem geliştirilmiştir. Bu ilaçların çeşitli alopesi formlarının karmaşık tedavisinde kullanımına ilişkin endikasyonlar ve kontrendikasyonlar belirlenmiştir. Bu hastalığın seyrinin ciddiyetini ve prognozunu değerlendirmek ve ayrıca tedavinin etkinliğini izlemek için kullanılabilecek bir immünolojik çalışma kompleksi önerilmektedir.

UYGULAMADA UYGULAMA.

Elde edilen sonuçlar, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji ve Klinik İmmünoloji Anabilim Dalı'nın pratiğine dahil edildi ve ayrıca Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Bölümü'ndeki öğretim sürecinde kullanılmaktadır.

İŞ ONAYI.

Bilimsel çalışmanın materyalleri, Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi Dermatovenereoloji Bölümü, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji Bölümü, Klinik İmmünoloji Laboratuvarı ortak bilimsel-pratik konferansında tartışıldı ve rapor edildi. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Transplantoloji ve Yapay Organlar Araştırma Enstitüsü; 2000 yılında VII Uluslararası İnsan ve Tıp Kongresi'nde; 2001 yılında Moskova Dermato-Venereologlar Derneği toplantısında.

Tez, 107 sayfa basılı metin olarak sunulmakta olup, giriş, literatür taraması, materyal tanımı ve

benzer tezler "Deri ve zührevi hastalıklar" uzmanlığında, 14.00.11 kod VAK

  • Çeşitli klinik alopesi areata formları olan çocuk ve ergenlerin psiko-duygusal durumunun özellikleri, patojenetik tedavi taktiklerinin seçimindeki önemi 2005, Avetisyan, Gayane Avetisovna

  • Alopesi areata patogenezinin immün aracılı yönleri ve rehabilitasyon yöntemleri 2006, tıp bilimleri adayı Didenko, Ivan Vladimirovich

  • Alopesi areatada excimer lazerin patojenik kullanımının immünolojik olarak doğrulanması 2010, Tıp Bilimleri Doktoru Verkhoglyad, Irina Viktorovna

  • Yersiniosis: genelleştirilmiş ve ikincil odak formlarının klinik ve patogenetik özellikleri ve sonuçlarının tahmini 2009, Tıp Bilimleri Doktoru Shestakova, Irina Viktorovna

  • Çocuklarda sınırlı sklerodermanın immünosupresif tedavisi için patogenetik gerekçe 2007, Tıp Bilimleri Adayı Prokusheva, Tamara Valerievna

Tezin sonucu "Cilt ve zührevi hastalıklar" konusunda, Gryaznova, Tatiana Vasilievna

1. Çocuklarda alopesi gelişimine, hastalığın uzun seyrine katkıda bulunan ve bazı durumlarda ciddi şekilde karmaşıklaştıran bir dizi fonksiyonel ve yapısal bozukluk, eşlik eden hastalıklar eşlik eder.

2. Alopesi areata'nın ilerleyici aşaması, hücre aracılı, özellikle sitotoksik reaksiyonların yüksek derecede aktivasyonu ile karakterize edilir. Düzensiz bozukluklara, erken otoimmün inflamasyonun gelişimine katkıda bulunan proinflamatuar sitokinlerin (IL1R, IL8, TNF-a) ve IFNu'nun artan üretimi eşlik eder.

3. Alopesi areata'nın uzun süreli seyri (alopesi areata'nın durağan evresi), sitokin üretiminde belirgin bir dengesizlik, MHC II'nin aşırı ekspresyonunun indüklenmesi ile birlikte baskılayıcı aktivitede bir azalma ve diğer T-l fonksiyonlarının kaybı ile karakterizedir.

4. Şiddetli sitokin dengesizliği, alopesi areata'nın şiddeti ile ilişkilidir. Ciddi bir lezyon alanında ve remisyon yokluğunda ifade edilen şiddetli alopesi areatada sitokin üretiminde önemli bir dengesizlik gözlenir.

5. Alopesi areata'nın ilerleyici aşamasında sikloferon tedavisi, erken aktivasyon belirteçlerinin ekspresyonunda bir azalmaya, sitotoksik reaksiyonların optimizasyonuna ve proinflamatuar sitokinlerin (IL 10, IL8, TNFa) seviyelerinin düzeltilmesine yol açmıştır.

Uzun süreli alopesi areata seyri için kompleks tedaviye viferon ve sikloferonun dahil edilmesi, lenfositlerin IF sentezleme kabiliyetini arttırdı ve sitotoksik aktivite üzerinde uyarıcı bir etkiye sahipti, bu da immünokompetan hücrelerin aktivasyon kabiliyetinin restorasyonuna yol açtı.

ÇÖZÜM.

Çocuklukta alopesi areata seyrini inceleme sorunu özellikle önemlidir. Çocuklar ve ergenler arasında morbidite artışı, şiddetli formların gelişimi, geleneksel terapi yöntemlerine uyuşuk, bu hastalığın arka planına karşı yaşam kalitesinde bir azalma, psiko-duygusal durumun depresyonu, nevrotik bozukluklar sosyal önemi belirler. problemin. (Mazitova L.P., 1996; Suvorova K.N. ve diğerleri, 1998; Sokolov G.A. ve diğerleri, 1999; Korotkiy N.G. ve diğerleri, 2001; Hoffman R., 1998; Garcia-Hernandez MJ, 2000).

Çocuklarda genetik yatkınlık, nörotrofik ve mikrodolaşım bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, çevresel faktörlerin olumsuz etkileri ile ilişkili olabilecek olası kellik nedenleri ile birlikte, fonksiyonel immün ve otoimmün bozukluklar önemli bir rol oynamaktadır. Çok sayıda çalışma, saç büyümesinin ve saç folikülü oluşumunun düzenlenmesinde bağışıklık sisteminin rolünü doğrulamaktadır. Bununla birlikte, alopesi areata patogenezinin araştırılmasının sonuçları tartışmalıdır (Suvorova K.N. 1998; Koshevenko Yu.N. 2001; Eicheler W. 1998; Winter F. ve diğerleri. 2001).

Bazı yazarlar, çoğu hastada bir otoimmün hastalığın doğrudan immünolojik belirtilerini bulamadıklarını iddia etmektedirler. Bununla birlikte, aynı zamanda, immünopatolojik sürecin değişen derecelerde ciddiyetini gösteren sonuçlar elde ettiler (Karaulov AV, Pinegin B.V. ve diğerleri, 1990). Bazı yazarlar, özellikle şiddetli alopesi formları olan hastalarda bir immün yetmezlik durumunun oluştuğuna inanmaktadır (Bozhchenko A.A., 1999), diğerleri alopesi olan hastalarda ICC aktivitesinin arttığını ve gecikmiş tipte aşırı duyarlılığın oluştuğunu iddia etmektedir (Gadzhigoroeva A.G., 1999). ). Çoğu yabancı araştırmacı alopesi areata'yı organa özgü bir otoimmün hastalık olarak görmektedir (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. ve diğerleri, 1995; Tobin D.J. ve diğerleri, 1997; Aamato L. ve diğerleri, 1999). Aktif saç büyüme döngüsü, temel olarak ICC ve saç folikülü maktrisinin etkileşimine bağlıdır ve çok çeşitli hücresel ve moleküler düzenleyici süreçleri içerir. Saç folikülünün papilla çevresinde bir infiltrat oluşturan otoaktive edilmiş T hücreleri ve makrofajlar tarafından sentezlenen bir dizi sitokinin özel bir rolü vardır (Hoffman R., 1998; Blume-Peytavi U., 2000). Bir dizi sitokin - IL2, IL 10 ve IFu, in vitro saç büyümesi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip değildir, ancak bunların T hücrelerinin çoğalması ve farklılaşması, sitotoksik hücrelerin aktivasyonu, MHC sınıf I ve II sentezinin uyarılması, endotel hücrelerinin yapışması üzerindeki etkileri / lenfositler çok önemlidir. Deneyler, belirli koşullar altında IL1 | 3, TNF-a ve TPGF'nin saç büyümesini tamamen durdurabildiğini göstermiştir. Ayrıca, TNFa ve epidermal büyüme faktörü, kusurlu saç köklerinin oluşumuna katkıda bulunur (Heinz M.A, 1995; Hoffman R., 1996). TGFR ise lezyonlarda kollajen sentezini indükler (Royt A. ve diğerleri, 2000). Otoimmün süreçlerin gelişimi, T-lenfositlere bağlıdır ve antijenin lokalize olduğu hücre veya dokularda hasara yol açar. Otoantikorlar ayrıca patolojik bir sürece neden olabilir veya bir immünopatolojik sürecin gelişimini şiddetlendirebilir. Belki de otoantikorlar doku hasarının bir sonucu olarak oluşur veya hem doku hasarının hem de otoantikorların görünümünün altında yatan üçüncü bir faktör vardır (Galaktionov V.G., 2000; Zmushko E.I. ve diğerleri, 2001). Deneylerdeki bazı araştırmacılar, saç folikülü hücrelerine ve iskelet kaslarına karşı otoantikorların yanı sıra saç folikülü farklılaşmasının hücre içi ürünlerine (McElwee K. J. ve diğerleri, 1996, Koshevenko YN, 2000) Alopesi areata tedavisinin yönünü belirleyen bu sonuçlardır.

Alopesi areata tedavisine ilişkin modern görüş, spesifik olarak hedeflenen immünotropik ilaçların zorunlu kullanımını içerir (Eicheler W., 1998; Winter F. ve diğerleri, 2001).

Hem sistemik hem de topikal olarak en sık kullanılan immünosupresanlar (kortikosteroidler, siklosporin A, PUVA tedavisi, kontakt dermatite neden olan tahriş edici maddeler).

Ancak bu yöntemlerin pediatrik pratikte kullanımı yan etkiler ve komplikasyonlar nedeniyle her zaman etkili ve sınırlı değildir.

ICC üzerinde geniş bir etki spektrumuna sahip rekombinant interferonlar giderek daha yaygın hale gelmektedir. Bu ilaçların immünomodülatör özellikleri, onları sadece viral ve bir dizi karışık kronik enfeksiyonda değil, aynı zamanda otoimmün ve onkolojik hastalıkların tedavisinde de kullanmayı mümkün kılar. Ek olarak, interferonojenler, çeşitli bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıkların tedavisinde de yaygın olarak kullanılan immünomodülatör etkilere sahiptir.

Bütün bunlar, çocuklarda kellik gelişiminde immünopatolojik süreçlerin rolünün ve spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörler viferon ve sikloferonun immün sistemin patojenik olarak önemli bozuklukları üzerindeki immüno-düzeltici etkisinin araştırılmasını içeren çalışmamızın amaç ve hedeflerini belirledi. Patolojik sürecin ciddiyeti ile bağışıklık sisteminin işlevsel bozuklukları arasında bir korelasyon belirledik, Viferon ve Cycloferon'un patojenetik olarak önemli bağışıklık bozuklukları üzerindeki klinik etkinliğini ve bağışıklık düzeltici etkisini değerlendirdik.

1998'den 2001'e kadar bizim gözetimimiz altında çeşitli alopesi formlarına sahip 94 hasta vardı. Tüm hastalar, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoalergoloji Bölümünde muayene edildi ve tedavi edildi. Aralarında yaşları 7 ile 15 arasında değişen 46 kız ve 48 erkek çocuk vardı. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda hastalık süresi 4,5 ay ile 5,5 yıl arasında değişmekteydi. Fokal form, saçlı deride, kaşlarda ve / veya kirpiklerde bir veya daha fazla kellik odağının varlığı ile karakterize edildi. Bu gruptaki 57 hastadan 32'sinde, gevşek bir saç bölgesinin varlığı veya yeni kellik odaklarının ortaya çıkması ile karakterize edilen, hastalığın ilerleyici bir aşaması vardı. Alopesi areatalı 25 hastada, durağan evre bulundu, gevşek saç alanı yoktu, 12 ay veya daha uzun süre cilt sürecinde dinamik yoktu. Şiddetli bir alopesi seyri, 7 hastada% 70'ten fazla (alt toplam form) alanda saç olmaması ile karakterize edildi; 8 hastada saçlı deri, kaş ve kirpiklerde kıl olmaması (toplam form); 2 hastada saçlı deri, kaş, kirpik ve vellus kıllarında kıl olmaması (evrensel form). Şiddetli alopesi formlarının ilerleyici seyri, lezyon alanında bir artış ve subtotal alopesi olan hastalarda gevşek bir saç bölgesinin varlığı ile karakterize edildi, toplam veya evrensel alopesi gelişme süresi - en fazla 6 ay olmadan iyileşme belirtileri (17 kişi). Cilt sürecinde pozitif dinamikler olmadan 6 aydan fazla bir süre boyunca hastalığın seyri ile, 20 çocukta sabit bir aşama kuruldu.

Hastalık süresi 12 aya kadar olan hastaların %37'sinde alopesi areata seyrine tırnaklarda distrofik değişikliklerin gelişmesi eşlik etti ve alt / toplam formda hastaların %85'inde tırnak hasarı meydana geldi ve kabul edildi. olumsuz bir prognostik işaret olarak.

Anamnestik verileri analiz ederken, en sık alopesi gelişimini açıklayan yaş dönemleri belirlendi. Fokal formu olan hastalar arasında hastalık daha sık 5 ila 7 yaşlarında ortaya çıktı. Şiddetli formları olan hastalarda, hastalığın tezahürü 7 ila 9 yaşlarında daha sık gözlendi. 11 ila 13 yaş arasındaki bir sonraki yaş dönemi, kızlar arasında sub / total alopesili hasta sayısındaki artış ve erkekler arasında odak formu ile karakterize edildi. Fokal alopesi formu olan hastalar arasında, 8 hasta, hastalığın gelişimi ile stres arasında, aşılarla (DTP, BCG, hepatite karşı), 4 hasta, kafa travması dahil olmak üzere yaralanmalar, 3 hasta ve 35 hasta arasında olası bir ilişki olduğunu belirtmektedir. hastalığın olası bir nedeni yoktu. Şiddetli alopesi formu olan hastalar arasında, en önemli olası nedenler aktarılan streslerdi - 7 hastada, 5 hastada şiddetli bulaşıcı hastalıklar, 4 çocukta atopik dermatit dahil olmak üzere otoimmün hastalıkların ve diğer hastalıkların varlığı.

Alopesi areatalı hastalarda, muayene en sık gastrointestinal hastalıkları (32 çocukta gastrointestinal diskinezi, reaktif pankreatit ve kronik gastrit) ortaya çıkardı. Enstrümantal çalışmalar şunları göstermiştir: bu grubun çocuklarında, EEG ve CT verilerine göre kortikal yapıların fonksiyonel düzensizliğinin belirtileri bulunur; REG verilerine göre, bu grubun çocukları, kan dolumunda asimetrik bir azalma ve zor geçici venöz çıkış ile değişen derecelerde hipertansif tip anjiyoödem belirtileri gösterir; CIG verilerine göre, alopesi areatalı hastaların çoğunda parasempatik sinir sisteminin tonu baskındır. Bu hasta grubunda 6 çocukta alopesi areata seyri hafif atopik dermatit, likenoid form ile kombine edilmiştir.

Şiddetli alopesi seyri olan hastalarda, EEG ve BT sonuçları, vakaların% 87'sinde, diensefalik yapıların tahriş belirtileri ile beynin biyoelektrik aktivitesinde yaygın değişiklik belirtileri bulunduğunu göstermiştir. Hastaların %61'inde, beynin üçüncü ventrikülünün genişleme belirtileri ve M-ECHO'nun orta derecede pulsasyonu belirlendi. REG verilerine göre, arteriyel damarların kan dolumunda kalıcı rahatsızlıklar ve küçük ve büyük damarların distonisi kaydedildi.

Alt / toplam alopesi formu olan hasta grubunda 5 çocuğa otoimmün tiroidit teşhisi kondu. Aynı grupta kompanse insüline bağımlı juvenil diabetes mellituslu 2 çocuk vardı). 4 hastada alopesi, seyri bronko-obstrüktif sendrom ve rinit ile komplike olan atopik dermatit ile birleştirildi.

Anamnestik verilerin analizi ve ek klinik ve laboratuvar çalışmaları, alopesi gelişimine, hastalığın gelişimine ve daha sonraki seyrine katkıda bulunan bir dizi fonksiyonel ve yapısal bozukluğun eşlik ettiğini ve bazı durumlarda hastalığın seyrini ciddi şekilde karmaşıklaştırdığını göstermiştir. .

Çeşitli alopesi formlarına sahip hastalarda bir dizi immünolojik çalışma gerçekleştirdik (sitoflorometri, kan serumu ve MNC süpernatanındaki sitokinlerin seviyesini belirlemek için enzime bağlı immünosorbent testi). Geniş veri dağılımı nedeniyle hastaları 4 gruba ayırdık.

Birinci grup (I a), alopesi areatalı, hastalık süresi 4,5 ile 12 ay arasında değişen 26 çocuktan oluşuyordu. Etkilenen alan %25 ile %40 arasında değişmektedir. Hastalığın ilerleyici aşaması, gevşek bir saç bölgesinin varlığı ile karakterize edildi. Bu hasta grubu, süresi 6 aydan fazla olmayan, hastalığın nüksetmesi olan 6 hastayı içeriyordu.

İkinci hasta grubu (Ib), alopesi areatalı ve hastalık süresi 12 aydan 5 yıla kadar olan 18 hastadan oluşuyordu. Cilt süreci stabildi, gevşek saç alanı yoktu, alopesi seyri sırasında hastalıkta remisyon veya nüksetme olmadı. Etkilenen alan% 40'tan fazla değildi.

Üçüncü grup (II a) alt/toplam alopesi formuna sahip 17 çocuğu içermektedir. Hastalık süresi 6 aya kadar çıktı. Bu hasta grubu, reçetesi 6 aydan fazla olmayan, hastalığın nüksetmesi olan çocukları da içeriyordu. Etkilenen alan %70'in üzerindeydi.

Dördüncü grubu ise sub/toplam alopesisi olan 20 çocuk oluşturmuştur (11b). Hastalıklarının süresi 6 ay ile 5 yıl arasındaydı. Bu süre zarfında remisyon olmadı. 8 çocukta şiddetli alopesi, atopik dermatit, jüvenil diyabet ve otoimmün tiroidit ile ilişkilendirildi.

Tedaviden önce ve sonra çeşitli alopesi formları olan çocuklarda immünolojik parametreleri inceledik.

İmmünolojik inceleme sonuçları, birinci (I a) grubundaki çocuklarda, T-l miktarının kontrol grubuna göre daha yüksek olduğunu gösterdi. B-l'nin nispi değerleri, kontrolden önemli bir sapmaya (p> 0.05) sahip değildi. T-l CD4+ seviyesi kontrolden daha yüksekti ve CD8+ sayısı kontrolden farklı değildi. IRI değeri normal değerleri 1,2 kat aştı. T-l ve B-l'nin aktivasyonu, aktive edilmiş hücrelerin diğerleriyle daha etkili bir etkileşimini sağlayan hücreler arası yapışma moleküllerini ve ayrıca büyüme ve olgunlaşma faktörleri için reseptörler içeren aktivasyon belirteçlerinin sentezine neden olur. Bu gruptaki hastalarda erken aktivasyon belirteçleri CD25+, CD71+, CDllb ve CD54+ kontrol değerlerinden sırasıyla 1.7, 7.5, 1.7 ve 1.5 kat daha yüksekti. Hastalığın erken evrelerinde, sitotoksik reaksiyonların bir miktar aktivasyonu meydana gelir. Gerçek baskılayıcı ve NK sayısı, kontrol değerlerine kıyasla 1,2 ve 1,1 kat daha yüksekti. Etkinleştirilmiş baskılayıcıların ve etkinleştirilmiş NK'nin seviyesi daha yüksek olma eğilimindeydi, ancak kontrolden anlamlı bir fark yoktu.

Birinci gruptaki hastalarda kan serumunda anlamlı derecede yüksek Il1r, Il2, Ilb, Il8, TNFa seviyeleri belirlendi. IFu, makrofajlar ve diğer hedef hücreler üzerinde HLADR+ ekspresyonunu artıran ve bir Thl immün yanıtının gelişimini destekleyen bir faktördür. Bu gruptaki hastalarda serum IFu seviyesi kontrolden önemli ölçüde farklı değildi, ancak hem spontan hem de PHA ve LPS indüksiyonundan sonra yüksek sentetik lenfosit kapasitesi belirlendi. Muhtemelen bu veriler Thl/Th2 dengesizlik oluşum sürecini yansıtmaktadır. Birinci gruptaki hastaların lenfosit kültürünün sentetik kabiliyetini inceleyerek, spontan In2, ILb ve TNF-a seviyelerinin kontrol değerlerini önemli ölçüde aştığını belirledik. PMA + LPS ile indüksiyondan sonra MNC'lerin süpernatanında, yüksek seviyelerde IL 1r, IL 2, ILb ve TNF-a belirlendi. Bu proinflamatuar sitokinler, T-hücre aktivasyonunu (hücre aracılı reaksiyonlar) arttırır ve hücre-hücre yapışma molekülleri ve kemotaktik faktör IL8, aktive edilmiş hücreleri odak noktasına çeker. Elde edilen veriler, hastalığın kısa süreli olduğu fokal alopesi hastalarında yüksek derecede aktivasyon ve lokal inflamasyon gelişimini göstermektedir.

12 aydan fazla reçeteli alopesi areata hastalarının immünolojik bir çalışmasının sonuçları (ikinci grup - Ib), T-l'nin mutlak ve nispi değerlerinin kontrolüne kıyasla azalma eğilimi gösterdi. Bu grupta, uzun süreli alopesi areatalı hastalarda, CD 4+ ve CD 8+ seviyeleri kontrol değerlerinden anlamlı farklılık göstermedi. IRI değeri, kontrol seviyesinden önemli bir fark olmamasına rağmen, azalma eğilimi vardı. Bu grupta, CD 16+'nın ortalama mutlak değeri, sağlıklı donörlerden ve birinci gruptaki hastalardan daha yüksekti. Yüksek HLADR + değerlerinin arka planına karşı, CD25 + miktarı sırasıyla 2,1 kat, adezyon molekülleri sırasıyla 1,1 ve 1,4 kat önemli ölçüde azaldı. Bu gruptaki hastalarda, aktivasyon yeteneğine sahip ib T-l, birinci gruptaki hastalara ve sağlıklı donörlere kıyasla önemli ölçüde azalır. FasL'yi eksprese eden aktive sitotoksik hücreler, sinyalleriyle etkileşime girdikleri lenfoid olmayan hücrelerin apoptozisini tetikleyebilir. Bu gruptaki hastalarda CD95 + seviyesi, kontrole göre 2.3 kat daha yüksekti. Bu hastalarda sitokin profilinin analizi, kontrol değerlerine kıyasla IL1r, IL2 ve TNFa'da bir artış gösterdi. Süpernatanda, indüklenen ILb ve TNF-a seviyeleri, kontrol seviyesinden sırasıyla 2.3 kat ve 1.5 kat daha yüksekti. Bu gruptaki hastaların kan serumunda önemli ölçüde düşük IFu seviyesi vardı, süpernatandaki spontan IFu seviyesi normalden farklı değildi ve PMA + LPS'nin uyarılması IFu sentezinde bir artışa yol açmadı, bu, ikinci gruptaki hastalarda düşük sentetik lenfosit kapasitesini gösterdi. Bu nedenle, bir yıldan fazla bir süredir alopesi areata hastalığının süresi ile, hücreler arası etkileşimin etkinliğinde bir azalma, sitokinlerin dengesizliği, baskılayıcı fonksiyonların durumunun inhibisyonu vardır.

Üçüncü grubun (II a) hastalarında, hastalığın kısa süreli (12 aya kadar) ile şiddetli sub / totopik alopesi seyri, T-l ve B-l'de önemsiz kantitatif değişiklikler ile karakterize edildi. Üçüncü grupta (II a), CD 4+ seviyesi kontrolden farklı değildi, CD 8+ kontrol seviyesinden istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek, IRI ise kontrolden anlamlı derecede düşüktü. CD 16+ seviyesi kontrol değerlerinden farklı değildi.

CD25+, CDllb ve CD54+'daki artışta yüksek aktivasyon kabiliyeti ifade edildi, aktive edilmiş T-1 CD71+ sayısı ikinci ve dördüncü gruptaki hastalardan daha yüksekti. Gerçek baskılayıcıların ve NK'nın sayısı, kontrol ile karşılaştırıldığında önemli farklılıklar göstermedi; bununla birlikte, aktive sitotoksik hücrelerde bir artışa doğru bir eğilim vardı. Bu gruptaki hastaların kan serumunda IL1r, IL2, ILb seviyeleri kontrol değerlerinden yüksek çıkmış ve IL8 ve TNFa kontrol değerlerini sırasıyla 3 kat ve TNFa 2,1 kat aşmıştır. MNC süpernatanında, bu sitokinlerin spontan ve indüklenmiş seviyeleri de normal değerleri aştı. Aynı zamanda, bu hastaların kan serumundaki IFu seviyesi, kontrolden önemli ölçüde farklı değildi ve lenfosit kültürünün uyarılmasından sonra artma eğilimindeydi.

Şiddetli ve uzamış alopesi seyri olan dördüncü hasta grubunda (II b), T-l ve B-l sayılarında azalma eğilimi vardı. CD 4+ ve CD8+ seviyesi, kontrol değerlerinden sırasıyla 1.2 kat ve 1.3 kat daha düşüktü. Önemsiz düzeyde aktive edilmiş T hücreleri CD71 + ve yüksek HLADR + seviyesinin arka planına karşı, CD25 +, CDllb ve CD54 aktivasyon belirteçlerinin sayısı sırasıyla 2.5 kat, 1.7 kat ve 1.3 kat azaldı. Doğru ve etkinleştirilmiş baskılayıcıların sayısı, gerçek NK kontrolün altındadır. CD95+ seviyesi, kontrol değerlerinden 2,9 kat daha yüksekti. Bu hastalardaki en yüksek, kan serumundaki ve ÇUŞ'lerin süpernatantındaki TNFa seviyesiydi. Kan serumunda, IFu seviyesi önemli ölçüde düşüktü; MNC süpernatanında, bu göstergenin PMA + LPS ile indüklenen seviyesi kontrolden 1.8 kat daha düşüktü.

Modern kavramlara göre, bir otoantijene toleransın bozulması ve bir otoimmün çatışmanın ortaya çıkması, ICC'lerin etkileşimindeki ve faaliyetlerinin düzenleme mekanizmalarındaki bir ihlal nedeniyle ortaya çıkar. Otoimmün süreçteki ana bağlantı, baskılayıcı aktivitede bir azalma ve ardından T hücrelerinin diğer işlevlerinin kaybında ifade edilen T hücresi farklılaşmasının ihlalidir. Bu nedenle, otoimmün sürece, otoaktive edilmiş T hücreleri aracılık edebilir. Araştırmamızın sonuçları, organa özgü bir otoimmün sürecin oluşumunu göstermektedir. Hastalığın başlangıcında, formundan bağımsız olarak, T-hücreleri aktive olur ve sitokinlerin üretiminde bir dengesizlik gelişir, bu da sunum için gerekli bir koşul olarak MHC sınıf II'nin "uygunsuz" ekspresyonunu başlatabilir. otoantijenle aktive olan T-hücreleri tarafından antijenin Bu sitokinler, IL1, ILb ve TNF'yi içerir. IFu tarafından indüklenen membrana bağlı yardımcı uyarıcı sinyalin yetersizliği, IL2'ye bağlı T hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını azaltır. Patolojik sürecin şiddeti arttıkça sitotoksik reaksiyonlar baskılanır. Uzun bir alopesi seyri olan tüm hastalarda endojen interferon sentezinin bir dereceye kadar ihlali gözlendi.

IFN üretiminin süresi ve yetersizlik derecesi arasındaki ilişki, patolojik sürecin uzun bir seyri sırasında IFN sisteminin daha fazla tükendiğini gösterir.

Daha büyük bir sitokin dengesizliği ile, esas olarak önemli bir lezyon alanında ve remisyon yokluğunda ifade edilen daha şiddetli bir klinik alopesi areata seyrinin geliştiğini bulduk.

Elde edilen sonuçlar ilerideki taktiklerimizi belirledi.

12 aya kadar sınırlama süresi olan fokal alopesi formu olan hastalarda ve 6 aya kadar hastalık süresi olan alt / toplam alopesi formu olan hastalarda, yüksek derecede ICC aktivasyonu ve artan baskılayıcı aktivite ortaya çıktı. fonksiyonlar, yüksek düzeyde pro-inflamatuar sitokinler ve ayrıca MNC'lerin artan sentetik yeteneği, bu, bu iki grubun hastalarında spesifik olarak hedeflenen bir immünomodülatör olarak sikloferon kullanımının temeliydi. Sikloferon, Thl / Th2 tipi bağışıklık tepkisi için karışık tip bir indükleyicidir, proinflamatuar sitokinler IL1, IL8 ve TNF-a'nın etkisini inhibe eder, dolaylı olarak T hücresi aktivasyonunu destekler, sitotoksik reaksiyonları optimize eder. İnterferon indükleyicileri, antijenitesi olmayan kendi IF'lerinin üretimini uyarır. Aynı zamanda sentezleri IL'nin kontrolü altındadır ve vücuda zarar verebilecek bir düzeye ulaşmaz.

Sikloferonun IFu sentezi yapabilen hücrelere karşı etkili olduğu bilinmektedir.

Aşağıdaki şemaya göre birinci ve üçüncü gruptaki hastaların tedavisinde sikloferon kullandık: günlük intramüsküler, ilk yedi gün için 2.0 ml, daha sonra gün aşırı aynı dozda üç enjeksiyon.

Grup I ve II hastalarında sikloferon ile yapılan tedavinin sonuçları, hastalarda hücresel bağlantı parametrelerinin normalleştiğini gösterdi. Sikloferonun etkisi altında hastalarda erken aktivasyon belirteçlerinin ekspresyonu 1.8 kat azalır ve HLADR ekspresyonu 1.2 kat artar. Tedaviden sonra, sitotoksik reaksiyonların optimal aktivasyonunu ve ilk 1.4 kata kıyasla CD95 + seviyesinde bir düşüş gözlemledik. Birinci ve üçüncü gruptaki hastalarda, tedaviden sonra, lenfositlerin IFu sentezleme yeteneğinde bir artış gözlendi ve sitokin dengesi de geri yüklendi. Sikloferon tedavisinin arka planına karşı, IL1 (5 x 2,7 kat, IL8 2 kat ve TNFa 1,6 kat) dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin sentezi azaldı.

Uzun süreli fokal ve alt / toplam alopesi formu olan hastaların tedavisi, günde 10 gün boyunca Viferon 1 000 OOO ED'nin sıralı kullanımını, ardından arka arkaya 5 gün sikloferon 2.0 ml / m, ardından her gün beş enjeksiyonu içeriyordu. Viferon - rekombinant a2 interferon, lenfositlerin IFu'yu sentezleme yeteneğini arttırır, sınıf I MHC'nin sentezini destekler, NK aktivitesini uyarır ve THY'nin işlevini normalleştirir.

Viferon ve ardından Cycloferon ile tedavinin sonuçları, T-l aktivitesinde kademeli bir artışa tanıklık etti. İlk verilere göre CD25+ seviyesi 2.1 kat, adezyon molekülleri CDllb+ ve CD54+ sayısı 1.2 kat artarken, HLADR+ seviyesi 1.5 kat daha düşük oldu. Bu arka plana karşı, doğal sitotoksisite endeksleri normale döndü. Sitotoksik hücre sayısındaki artışla birlikte aktive sitotoksik hücre sayısı da arttı. Tedaviden sonra, uzun bir alopesi IL 6 seyri olan hastaların kan serumundaki proinflamatuar sitokin seviyelerinde bir azalma 1.3 kat, IL

İlk verilerle karşılaştırıldığında 8 x 1,2 kat ve TNFa 1,3 kat. Viferon'un tedavinin ilk aşamasında kullanılması, uzun süreli alopesi seyri olan hastalarda lenfositlerin IFu sentezleme yeteneğini kesinlikle arttırmıştır. Süpernatanda, IFu'nun spontan seviyesi başlangıçtaki ile karşılaştırıldığında 2.4 kat ve PHA ve LPS indüksiyonundan sonra 4.5 kat arttı.

Bu nedenle, ilk verilere bağlı olarak immünomodülatörlerin seçimine farklı bir yaklaşım, bozulmuş parametreler üzerinde immüno-düzeltici etkilerini göstermiştir. Hastalık süresi kısa olan hastalarda sikloferon, IF sentezini arttırdı, ICC'nin aktivasyon kapasitesini normalleştirdi ve sitotoksik reaksiyonların optimize edilmesine yardımcı oldu. Uzun süreli alopesi olan hastalarda viferon ve sikloferonun tutarlı kullanımı nedeniyle, lenfositlerin sentetik yeteneğinde bir artış, IF dahil sitokin üretim dengesinin restorasyonu, sitotoksik reaksiyonların aktivasyonu ve aktivasyon kapasitesinin restorasyonu. ICC gözlendi.

Birinci gruptaki hastaların %87'sinde (22 kişi) ve üçüncü gruptaki hastaların %63'ünde (10 kişi) klinik remisyon sağlandı. Patolojik sürecin ilerleyici seyri olan tüm hastalarda saç dökülmesi 7-12 gün sonra durdu. Alopesi areatalı hastalarda tedavinin başlamasından 9-12 hafta sonra lezyonlarda terminal kılların büyümesi kaydedilmiştir. İlk gruptaki (3 hasta) hastaların %11'inde ve hastaların %28'inde, foliküler aparatın yeniden canlandırılması ve lezyonlarda vellus kıllarının görünümünde, kaşların, kirpiklerin yeniden büyümesi veya kısmen yeniden çıkması şeklinde önemli iyileşme kaydedildi. ikinci grupta (5 hasta) 9-12 hafta sonra. Marjinal alopesi areatalı 1 hastada (%2) ve sub/toplam alopesili hastaların %9'unda (2 kişi) tedavi etkisizdi.

Viferon ve sikloferonun ardışık kullanımı, alopesi areatalı hastaların %72'sinde (18 hasta) ve 6 aydan fazla hastalık süresi olan sub/toplam alopesili hastaların %60'ında (12 hasta) klinik remisyona yol açmıştır. Klinik remisyon 14-17 haftada gerçekleşti. Bu iki gruptaki hastaların sırasıyla %16'sında (4 hasta) ve %20'sinde (4 hasta) ardışık tedaviden 9-11 hafta sonra vellus kılları, kaşların ve kirpiklerin yeniden çıkması şeklinde önemli iyileşme kaydedildi. Tedavinin etkisi Ib grubunun %12'sinde (3 hasta) ve IIb hastalarının %20'sinde (4 hasta) gözlenmedi.

Tüm hastalar tedaviyi iyi tolere etti. Tedavi sırasında hiçbir yan etki ve komplikasyon ortaya çıkmadı.

Bu nedenle, çalışmamızın sonuçları, bağışıklık sisteminin çeşitli alopesi formlarında patolojik sürecin oluşumuna katılımını doğruladı. Şiddetli ve uzun süreli bir alopesi seyri için, T-l'nin işlevlerinin baskılanmasıyla organa özgü bir otoimmün sürecin belirtilerinin varlığı karakteristiktir. Hastalığın seyrinin ciddiyeti, sitokin üretiminde bir dengesizliğin gelişmesi, aktivasyon kapasitesinde bir azalma ve ICC'nin sitotoksik aktivitesi ile ilişkilidir. Viferon ve Cycloferon kullanan çocuklarda çeşitli alopesi formlarının tedavisine yönelik farklı bir yaklaşım, patojenetik olarak doğrulandı ve oldukça etkiliydi.

Tez araştırma literatürü listesi Tıp Bilimleri Adayı Gryaznova, Tatyana Vasilievna, 2002

1. Averbakh E.V. Alopesi areatalı hastaların fotokemoterapisi. Klinik, immünolojik, immünogenetik araştırma. // Moskova, 1985, dis. Cand. bal. bilimler

2. Averbakh E.V., Fomkina I.G. Fokal alopesi: harici ilaçların kullanımı. // Özetler VII Ros. Dermatovenereologlar Kongresi, Kazan, 1996,4.1,144

3. Adaskevich V.P. Atonik dermatitin patogenezinin heterojenliği ve farklılaştırılmış delinme fizyoterapisi. // Diss. doktor bal. Bilimler, Minsk, 1995

4. Adaskevich V.P. İmmünolojik dermatozların delinme fizyoterapisi. // "Rus Tıp Dergisi", 1998, 6, 368-373

5. Arefieva N.A., Aznabaeva L.F., Kovalenko A.L., Aspel Yu.V. Sikloferon tedavisi sırasında rinosinüzitli hastalarda sitokin üretimi. // Katılan doktor, 4.2000, 71-76

6. Astvatsaturov K.R. İğnesiz bir enjektör kullanarak intradermal kortikosteroid uygulaması ile bazı alopesi formlarının tedavisi. / UVest. Derm ve Venüs., 1972, 3, 74-76

7. Beklemişev N.D. Yardımcı T, antimetazoid bağışıklığın ve ani alerji reaksiyonlarının anahtar hücresidir. // "İmmünoloji", 1995, 5.4-8

8. Bondarenko E.S., Shiretorova D.Ch., Grebenyuk V.N., Mazitova L.P. Çocuklarda vejetatif distoninin yapısındaki sendromlardan biri olarak alopesi areata. // Batı, pratik. nöroloji, 3, 1997, 101106

9. Wokden V. Saç ve saç derisi hastalıkları.//Tedavi. doktor, 1999, 5.22.26

10. Volkov P.V. Alopesi tedavisi için modern ilaçlar. // Ros. bal. zhur., 1999,2, 51-53

11. Volkov P.V., Kalmykova T.P., Alekseev K.V. Çeşitli alopesi türlerinin tedavisi için yerel ajanlar. // Bal. yardım, 1997,2, 32-35

12. Gavrilyuk G.S., Nevzgoda A.A., Fomina V.T. Deneysel alerjik kontakt dermatitin (ACD) gelişiminin ilk döneminde B- ve T-lenfositleri. // Kitap. Deney ve klinikte patoloji sorunları, v. 7, Lviv, 1985

13. Gadzhigoroeva A.G. Alopesi areata için topikal immünosupresif tedavi (dalargin ve elektropunktur ile karmaşık tekniklerde). Moskova, 1999, dis. .kandmed. bilimler.

14. Gadzhigoroeva A.G., Pukhalskiy A.L., Suvorova K.N. Alopesi areata'nın klinik formuna bağlı olarak T yardımcı hücrelerinin çeşitli alt popülasyonlarının aktivitesi. // West. dermatol. ve venerol., 4, 1999, 69-71

15. Galaktionov V.G. İmmünoloji. Moskova, 2000

16. Glazyrina E.V. Alopesi areatalı hastalarda bölgesel hemodinamik ve transkapiller metabolizmanın ihlali. / Diss. Cand. bal. Bilimler Moskova, 1995

17. Gorbunov E.A., Khimkina L.N. Çocuklarda alopesi areatanın klinik ve patogenetik özellikleri ve tedavisi. / Sat. İş. yıl dönümü. conf., yemiş. Bölümün 5. yıl dönümü. dermatovener. ped. Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Fakültesi "Dermatol ve Venerol'ün Topikal Sorunları.", Moskova, 1997, 74-75

18. Grishina T.I. Klinik immünoloji. / Moskova, 1998

19. Gromov L.A. NeuropeptidesU / Kitap., Kiev: Sağlıklıyım, 1992

20. Gromova O.A., Avdeenko T.V., Burtsev E.M. Total alopesi / GVest'li bir hastada terapötik önlemler kompleksinde serebrolizin ve gumet-R. Ivan, akad Tatlım, 1998, 3, 2.79-84

21. Dandashli A. Alopesi hastalarının zihinsel durumu ve beyin damarları dikkate alınarak karmaşık patogenetik tedavisi. Moskova, 1993, dis. Cand. bal. bilimler.

22. Derevianko JI.A. Dairesel kellikli çocuklarda trofik düzenleme mekanizmalarının durumu ve yeterli düzeltmeye yönelik yaklaşımların geliştirilmesi. Kiev, 1990, yazar. Diss. Cand. bal. bilimler

23. Dolzhikova E.M., Shuginina E.A., Efremov A.P., Grebenyuk T.N. CH 5 plis saç dökülmesi için etkili bir çare. // Batı. Derm ve Venüs., 2000.2, 54-56

24. Dyakova V.V., Smirnova N.S. Çocuklarda bazı dermatokozmetolojik hastalıkların immünopatolojisi. / Sat. ilmi. İş. "Topikal konular. Plastik., Estetik. Cerrahi ve dermatokozmet. M., 1998, 80-82

25. Ershov F.I., Romantsov M.G., Kovalenko A.L., Isakov V.A. Sikloferon: klinik uygulamanın sonuçları ve beklentileri. / Sat. S.-Peter., 1999

26. Zimina I.V., Lopukhin Yu.M., Arion V.Ya. Bağışıklık organı olarak cilt: hücresel elementler ve sitokinler. // "İmmünoloji", 1994,6, 8-13

27. O. V. Kandalova Alopesi areata ile cildin vejetatif innervasyonunun durumu ve yerel patojenetik tedavisi. / Moskova. 1988, dis. Cand. bal. bilimler

28. Karaulov A.V., Pinegin B.V., Eremina O.F., Simonova A.V. Alopesi olan çocukların bağışıklık durumu. // İmmünoloji, 6.1990, 51-52

29. L. V. Kovalchuk, B. N. Sobolev, L. Yu. Gankovskaya, A. L. Yudin. Sistemdeki moleküler etkileşimin analizi: IL-1-IL-Ra-IL

30. K // İmmünoloji, 1, 2001,6-10

31. Koloskovsky E.D. Alopesi tedavisi. // Homeopati ve bitkisel ilaç, 1, 1998, 36-38

32. Koshevenko Yu.N. Alopesi areata ile etkilenen cildin immünomorfolojik resmi. // Ros. zhurn. deri. ve venüs. bol., 1999, 3.60-64

33. Kubanova A.A., Markusheva L.I., Fomina E.E. Çeşitli dermatozlarda serum tümör nekroz faktörü a düzeyi. // İmmünoloji, 1998,2,47-49

34. Kulagın V.I. Kliniğin modern özellikleri, nöroendokrin, vasküler, alopesi areata patogenezinin immün mekanizmaları ve hastalar için farklı tedavi yöntemleri. // Moskova, 1992, çev. doktor bal. bilimler

35. Kulagin V.I., Hamaganova I.V., Shekrota A.G. ve diğerleri Dermatolojik uygulamada aralıklı hipoksik tedavinin kullanımında deneyim. // Ros. cilt ve zührevi dergisi. bol., 1998,3,29-31

36. Kuselman A.I. Çocuklarda alopesi MIL tedavisi Tıp ve biyolojide kuantum elektroniği. Anne. Deut. Vserolar. bilimsel, -prak. konf. MIL-terapi üzerine, 1995 Moskova, 100-101

37. Loseva V.A., Timoshkova E.N., Samoilov Yu.L., Levin M.M. Alopesi areatalı hastaların patogenezi ve tedavisine. / Sat. emek, yıldönümü. conf., yemiş. Bölümün 5. yıl dönümü. dermatovener. ped. Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Fakültesi

38. İlgili. soru dermatol. ve venerol. ", Moskova, 1997, 72-73

39. Luss L.V., Nekrasova A.V., Puchkova N.G., Bkhardvarzh A. Genel klinik uygulamada immünomodülatör tedavinin rolü. // İmmünoloji, 2001,1,24-6

40. Mazitova L.P. Çocuklarda alopesi areata tedavisi, nörolojik durumları dikkate alınarak. // Moskova, 1991, dis. Cand. bal. bilimler

41. Mazitova L.P., Shiritorova D.N. Dairesel kelliğin farklı patojenetik tedavi yöntemleri. // Batı. dermatol. ve venerol., 4.1998, 60-61

42. V.V. Malinovskaya. Viferon yeni bir antiviral ve immünomodülatör ilaçtır. // Katılan doktor, 1998,1, 34-37

43. Malinovskaya V.V. Pediatrik uygulamada Viferon. // Ros. batı perinatal. ve çocuk doktoru., 1999,44, 3, 36-43

44. Matushevskaya E.V. Gerçek pemfiguslu hastaların ayırıcı tanısında ve tedavi etkinliğinin değerlendirilmesinde epidermis ve dermis antijenlerinin immünokimyasal analizi. // Diss. Doc. bal. Bilimler., Moskova, 1996

45. N.V. Minasyan Alopesi areatanın patojenik özellikleri ve tedavisi. // Tiflis, 1989, çeş. Cand. bal. bilimler

46. ​​​​Mihailova N.V. Çocuklarda alopesi areatanın karmaşık tedavisinde düşük yoğunluklu lazer çalışmalarının kullanımı. // Moskova, 1994, dis. Cand. bal. bilimler

47. Molochkov V.A., Romanenko G.F., Kryazheva S.S. Cilt hastalıklarının tedavisinde "Pregaine" şampuanı. // Batı. cilt. ve Venüs., 1996, 6, 5153

48. Nazarov P.G. Sitokinlerin yeni işlevleri. // İmmünoloji, 1998, 6, 1920

49. Nikitina J1.C., Alekhina M.V., Shilyaeva M.O. Alopesi patogenezi ve tedavisi ile ilgili bazı sorular. / Oturdu. ilmi. tr., yemekten sonra. 70 yaşında. yıl dönümü. acad. RAMS Skripkina Yu.K., Kursk, 1999,2,101-104

50. Novikova JI.A., Zemskov A.M. Dalargin'in hipodermal anjiitli hastaların bağışıklık durumu üzerindeki etkisi. // West. derm ve venüs., 1995,4,19-21

51. Orkin V.F., Grashkin G.D., Zavyalov A.I. ve ark.Alopesi areatalı hastaların tedavisinde pilastin ile lazerforez / Sat. ilmi. "Tıbbi uygulamada enstrümantal yöntemler" çalışmaları, Saratov, 1996,194-195

52. Pavlova A.Z., Zangieva T.D. Alopesi eşliğinde zehirlenmesi olan çocukların saç yapısının özellikleri. / USud.-med. uzman, 1997,40,2,20

53. Parmaklar M.A., Ivanov A.A. Hücreler arası etkileşimler. Moskova, 1995

54. Raimtsev K.V., Mazurov V.I., Blokhin M.P. Reaktif artritli hastalarda sikloferonun klinik ve laboratuvar parametreleri üzerindeki etkisi. // İmmünoloji, 1998, 6, 42-43

55. Ramanauskaite MB, Ptashekas R.S., Ptashekas Yu.R. Çocuklarda alopesi - şiddetli metaloz sendromu mu? // Pediatri, 6,1996,92-94

56. Rodin A.D., Chuchunova T.K., Rusinova V.I. Alopesi areatalı hastalarda DNCB'nin lokal duyarlılaştırma tedavisi deneyimi. // Dermatovenerolojinin güncel sorunları. Sat bilimsel makaleler. Astrakhan-Moskova, 1995, 81-83

57. Roit A., Brostoff J., Mail D. İmmünoloji. / başına. İngilizce'den, Moskova, 2000

58. S.V. Romanova. Hepatit C'li çocuklarda Viferon ve Wobenzym ilaçlarının patojenetik doğrulaması ve etkinliği. Tezin özeti. ... Cand. bal. Bilimler, Moskova, 1999

59. Romantsov M.G., Botvinyeva V.V. Çocuklarda solunum yolu hastalıkları için sikloferon kullanımı. Moskova S.-Peter., 1999

60. Romantsov M.G., Ershov F.I., Golubev S.Yu. ve diğer interferon indükleyicileri. / UImmunology, 1998,6,46-48

61. Rook A., Dauber R.: Saç ve saç derisi hastalıkları. Kitap. Moskova, Tıp, başına. İngilizceden, 1985

62. Silina JI.B. Dalargin ile sedef hastalığında psikonöroendokrin sistemik bozuklukların terapötik düzeltilmesi. // diss. Cand. bal. Bilimler, Kursk, 1994

63. Simbirtsev A.Ş. İnterlökin 8 ve diğer kemokinler. // İmmünoloji, 1999,4, 9-14

64. Skripkin Yu.K., Vinokurov I.N. Şiddetli alopesi areata formları olan hastalarda kortikosteroidler ve anabolik hormonlarla karmaşık tedavi. // Sovyet tıbbı, 1973.2, 121-122

65. Smirnov K.V. Tip 1 nörofibromatozun alopesi areata ile kombinasyonu U / Ros. zhurn. deri. ve venüs. bol., 2000,4,63-65

66. N.S. Smirnova. Çocuklarda kan basıncı ve alopesi areata'nın karmaşık tedavisinde diyet takviyelerinin kullanımında deneyim. / Sat. İş. yıl dönümü. conf., yemiş. Bölümün 5. yıl dönümü. dermatovener. ped. Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Fakültesi "Dermatol. ve venerolün gerçek sorunları.", Moskova, 1997, 134-137

67. Smironova N.S. Çocuklarda alopesi areata tedavisine yeni yaklaşımlar. / Sat. ilmi. İş. "Topikal konular. Plastik., Estetik. Cerrahi ve dermatokozmet. M., 1998,109-112

68. Sokolova G.A., Romanyuk F.P. Çeşitli alopesi formlarında endokrin ve bağışıklık bozukluklarının rolü. // Ros. cilt dergisi ve zührevi bol., 5, 1998, 50-51

69. Sokurenko S.I. Kronik obstrüktif akciğer hastalıklarının immünoterapisi. Moskova, 2000, yazarın soyut belgesi. bal. bilimler

70. Sosnovsky A.T., Zhdanova N.I. Fokal alopesi tedavisi. // Sağlık. Belor., 1995, 8,43-44

71. Stephanie D.V., Veltischev Yu.E. Çocukluk çağı immünolojisi ve immünopatolojisi. Moskova, 1996

72. Suvorova K.N., V.T.Kuklin, V.M. Rukavishnikova: Pediatrik dermatoveneroloji // Lisansüstü eğitim öğrencileri için rehber. Kazan, 1996,127-141

73. Tikhonovskaya I.The. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda bağışıklık ve psikolojik durumdaki değişiklikler. / Sat. ilmi. tr., yemekten sonra. 70 yaşında. yıl dönümü. acad. RAMS Skripkina Yu.K., Kursk, 1999, 2, 6466

74. Tonkiy N., Petkov R., Popkhristova E. Alopesi areata'nın klinik ve elektron mikroskobik çalışması U / Batı. dermatoloji ve zührevi bilim, 1984, 5,17-19

75. Toskin I., Salmon-Er V., Derencourt S, et al. HIV enfeksiyonunun olası bir klinik belirtisi olarak Alopecia areata. / Cinsel yolla bulaşan hastalıklar, 1998, 3, 18-19

76. Undritsov V.M. Alopesi areatalı hastalarda duygusal ve kişisel özellikler, nöro-endokrin değişiklikler ve karmaşık patojenetik tedavi yöntemleri. // Moskova, 1987, çev. Cand. bal. bilimler

77. Uteshev B.S., Sergeev A.V., Korostelev S.A. İmmünotropik ilaçların taranması teorisinin bazı soruları üzerine. // "İmmünoloji", 1995,5,14-19

78. Fomkina I.G. Hemostaz ve kan reolojisi göstergeleri dikkate alınarak alopesi areatalı hastaların karmaşık patogenetik tedavisi. // Moskova, 1997, tez. Cand. bal. bilimler.

79. Fomkina I.G., Averbakh E.A. Alopesi areata: klinik özellikler ve tedavi. // Rus med. dergi, 4,1997,34-36

80. Freidlin I.S. Sitokin ağının kusurları ve bunların düzeltilmesinin ilkeleri.Limmunology, 1998, 6,23-25

81. Khavkin A.I., Kapustin A.V., Mazitova L.P., Grebenyuk V.N. Alopesi areatalı çocuklarda otonom sinir sisteminin durumu // "Dermatoloji ve Venereoloji Bülteni", 1991, No. 1, s.57-60

82. Khaitov R.M., Pinegin B.V. Modern immünomodülatörler: kullanımlarının temel ilkeleri. // İmmünoloji, 5,2000,4-8

83. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Cheredeev A.N. İnsan bağışıklık sisteminin değerlendirilmesi: mevcut durum, sorunlar, zorluklar, başarılar. // İmmünoloji, 1998,6, 8-10

84. Khamaganova I.V., Chulkova E.V., Akulova S.E. Actovegin'in dermatolojik uygulamada kullanımı. // West Dermat. ve venüs. 1995, 5.47-49

85. Tsvetkova G.M., Samsonov V.A., Getling Z.M., Vavilov A.M., Fomkina I.G. Alopesi areatalı hastaların kafa derisinin histolojik ve elektron mikroskobik incelemeleri. // West. Dermatoloji ve Zührevi Hastalık, 3,1999,63-65

86. Tsiskarishvili N. Alopesi areata patogenezinde risk faktörleri. // Med. yeni. Gürcistan, 1997,12,17-19

87. Cheknev S.B., Naroyansky A.N., Mezentseva M.V. ve diğerleri Multipl sklerozda genişletilmiş interferon durumu.// Immunology, 1.2001,36-39

88. Chirchenko M.A. Alopesi areata hastalarında kalsiyum kanal blokerleri grubundan ilaçlarla saç büyüme stimülasyonunun hücresel biyolojik çalışması. Moskova, 1999, dis. Cand. bal. bilimler

89. N. V. Shabashova Klinik İmmünoloji Dersleri. S.-Peter., 1998

90. Shirinsky M.Ö., Zhuk E.A. İmmün sistemi uyarıcı tedavi sorunları. // "İmmünoloji", 1991, 3, 7-10.

91. V.P. Shichkin Sitokinlerin patojenetik önemi ve sitokin / antisitokin tedavisi için beklentiler. // İmmünoloji, 1998, 2.9-13

92. Shutenko TV Alopesi ile nöro-bağışıklık-cilt sisteminde hücresel reaksiyonlar. aday tezi bal. Bilim, Vladivostok, 2000

93. Shutenko T.V., Motavkin P.A. Alopesi / Gihook gelişiminde nörojenik faktör. bal. zhurn., 1999, 2, 29-31

94. Yarilin A.A. Bağışıklık yanıtında hücreler arası işbirliği. Hücre tarafından yanıt formunun seçimi. // İmmünoloji, 1,199,17-24

95. Yarilin A.A. Sitokin sistemi ve sağlıkta ve hastalıkta işleyişinin ilkeleri. // "İmmünoloji", 1997, No. 5, s. 7-14

96. Yarilina A.A., Nikonova M.F., Litvina M.M. ve ark., realdiron ve sikloferon ile tedavi sırasında romatoid artritli hastalarda T hücrelerinin mitogenezi üzerinde alphaIF'nin etkisi. / UImmunologiya, 1999,3,55-59

97. Yarovinsky V.G., Gorbacheva I.P. Alopeside elektrorefleksoterapinin etkinliği. // Özetler. rapor VI Tüm Rusya Dermatologlar ve Venereologlar Kongresi. Moskova, 1993, bölüm 2, s.302-303

98. Aamato L., Mellii M.C., Giogini S., Gallerani S. Skarlı alopesi: immünopatolojik stady.//JEADV, 1999, S 234, P-329

99. Arifov S.S., Gasanova L.T. Alopeside derinin üst yapısı üzerinde minoksidilin etkisi.///JEADV, 1999,4: 35-36

100. Berth-Jones J., Hutchinson P. Alopecia totalis, D vitamini analogu kalsipotriol'e yanıt vermiyor. // J Dermatol Treat., 1991; 293.

101. Brocker E.B., Echtemach-Happle K., Hamm H. ve diğerleri. Alopesi areatada sınıf 1 ve sınıf II majör histo-uyumluluk antijenlerinin anormal ifadesi: topikal immünoterapi ile modülasyon. // J. Env. Derm. 1987, 88: 564-568.

102. Buhl A. Minoxidil'in saç köklerindeki etkisi. // J. Env. Derm. 1991, 96: 938.

103. Caserio R. Alopesi areata'nın skarik asit dibütilester ile tedavisi. // Ark. Deri 1987; 123: 1037.

104. Colombe B.W., Price V., Khoury E.L. ve Lou C.D. Uzun süreli alopesi totalis/alopecia universalis ve uzun süreli yamalı alopesideki HLA sınıfı allelleri bu iki klinik grubu birbirinden ayırır. Env. Deri 1995; 104: 4-6

105. Daman L., Rosenberg W., Drake L. Alopesi areata'nın dinitroklorobenzen ile tedavisi.//Arch. cilt. 1978; 14: 1629

106. Delfino M., Procaccini E.M., Sammarco E., Scalvenzi M. Hassaslaştırıcı ajanlarla alopesi areata tedavisi: 140 vakanın gözden geçirilmesi.//JEADV, 1997, 8: 266-267

107. D "Ovidio R., Vena G.A., Angelini G. Alopesi areatada hücre aracılı bağışıklık. // Arch. Derm. Res. 1981; 271: 265-273.

108. Dressel D., Brutt C.H., Manfras B. ve diğerleri. Alopesi areata butandrogenetik alopesi, sızan lenfositler arasında sınırlı ve oligoklonal bir T hücre reseptör repertuarı ile karakterizedir. // J. Kutan. patoloji 1997; 24 / 3.164-168.

109. Duvic M., Jakow C., Puffer N. Alopecia areata ve ikizlerde sitomegalovirüs enfeksiyonu: çevreye karşı genler? // J. NS. Akad. cilt. 1998, Mart; 38 (3): 418-25

110. Elston D.M., McCollough M.L., Bergfeld W.F., Liranso M.O., Heibel M. Fibröz yollarda ve saç ampullerinin yakınında eozinofiller: alopesi areata'nın yararlı bir tanısal özelliği. // J. NS. Acad. cilt 1997; 37 (l): 101-6

111. Fiedler V.: Alopesi areata: Mevcut tedavi.// !. Env. Deri 1991; 96698.

112. Frattasio A., Germino M., Cargnello S., Patrone P. SADBE.//Contact ile tedavi sırasında yan etkiler. Derm., 1997; .36 (2): 1 18-9

113. Frezzolini A., De Pita 0., Ruffelli M. Şiddetli alopesi areatadan etkilenen hastalarda sitokinlerin ve? -Kemokin salınımının serolojik değerlendirmesi.//JEADV, 2001,765

114. Friedmann Notu Alopesi areata ve oto-bağışıklık. // Br. J. Dermatol. 1981; 105: 153-157

115. Garcha-Hemandes M.J., Camacho F. Alopesi için yeni tedavi ağları. // JEADV. 2001.27

116. Garcia-Hemandez M. J Alopesi areata'nın psikolojik yönleri. // JEADV. 2000.14 S17-09

117. Gilhar A., ​​​​Etzioni A., Assy B., Eidelman S. Çıplak farelere nakledilen alopesi areatalı hastalardan alınan greftlerin interferon uygulamasına tepkisi. // Klinik. bağışık. İmmünopat 1993; 66: 120126

118. Goldsmith L. Allopecia areata araştırmasının özeti ve gelecekteki araştırma yönergeleri ./ !!. Env. Deri 1991; 96:98

119. Hamm H., Klemmer S. Kreuser L. ve diğerleri. Uzun süredir devam eden alopesi areatada anajen ve telojen saç ampullerinin HLA-DR ve HLA-DQ antijen ekspresyonu.//Arch. cilt. Araş. 1988, 88: 564-568

120. Happle R., Hoffmann R. Topikal immünoterapiden önce ve sonra alopesi areatada sitokin kalıpları. // J. Env. Deri 1995; 104 (5): 14-15

121. Harrison LC. // İmmünolog. Bugün., 1992., Cilt. 13.7: 348-352

122. Ho V.C., Zioty D.M. Dermatolojide immünosupresif ajanlar. // Derm. Klinik 1993; 11 (1): 73-85

123. Hoffinann R., Happle R.: Alopesi areata: Aktuelles uber Atiologie, Pathogenese, Klinik und Therapie // H + G Band 71, Helf7, 1996, 528-541

124. Hoffman R. Çocuklarda Alopesi areata. // JEADV. 1998, S2-6

125. Hoffman R., Eicheler W., Huth., A., Happle R. Sitokinler ve büyüme faktörleri in vitro saç büyümesini etkiler.//Arch. Dermatol. Araş. 1996, Mar. 288 (3), 153-156

126. Jautova J., Jarcuskova D., Dubivska M., Ficova M. Imunostimulacna terapia u pacientov s alopecia areata. // Bratisl. Lek. Listy 1995, 96 (3): 160-4

127. Kalish R.S., Johnston K.L., Hordinsky M.K. Alopesi areata.//Arch. cilt 1992; 128: 1072-1077.

128. Kartal S.P., Gökeer M. Alopesi areatalı hastalarda serum IL-2 seviyeleri.//JEADV. 2000.107, P03-01

129. Kiesch N., Steene J. J., Goens J., Vanhooteghem 0., Song M. Çocuklarda şiddetli alopesi areata için pulsesteroid tedavisi? // Dermatol. 1997, 194 (4): 395-7

130. Kubota A., Komiyama A., Hasegawa 0. Myastenia gravis ve alopecia areata. // Neurology, 1997; 48 (3): 774-5.

131. Lebwohl M. Alopesi areata için yeni tedaviler // Lancet, 1997; 349 (9047), 222-3

132. MacDonald-Hull S., Cunliffe W. Dyphencyprone ile başarılı tedaviden sonra alopesi areatada tedavi sonrası nüks oranı. // J. cilt. tedavi 1989; 1:71

133. Mahe YF, Buan B, Billoni N. İnsan ekilmiş saçında proinflamatuar sitokin kaskadı. // JEADV. 1997,366-375, FC053

134. Maywski B.B.J., Koh M.S., Taylor D.R., Watson B. ve Rhodes E.L. Alopecia areata.//Br.J.'de yardımcıdan baskılayıcıya T hücrelerinin oranı arttı. cilt. 1984; 110: 171-175.

135. McDonagh A.J.G., Snowden J.A., Stierle C., Elliot K „Messenger A.G. Alopesi areata'da in vivo ve in vitro HLA ve ICAM-1 ekspresyonu: sitokinlerin rolü. // Br. J. Derm. 1993, 129: 250-256.

136. McElwee K.J., Pickett P, Oliver R.F. DEBR sıçanı, alopesi areata ve saç folikülüne karşı otoantikorlar. // Br. J. Dermatol 1996, 134 (1). 55-63

137. Morhenn V.B. Cildin hücre aracılı otoimmün hastalıkları bazı hipotezler // Med. Hipotez 1997; 49 (3): 241-5

138. Morling N., Frentz G., Fugger L., Georgsen J., Jakobsen B., Odum N., Svejgaard A. Alopecia areata'daki HLA sınıf II genlerinin DMA polimorfizmi. // D. mark., 1991; 9: 35-42

139. Morris R.E. Rapamisin: FK506'nın çift yumurta ikizi mi yoksa uzak kuzeni mi? // Bağışık. Bugün. 1991, Cilt 12, 137-140

140. Mossmann T.R., Cherwinsky H, Bond M.W. ve diğerleri // İmmünol. Bugün.-1996.-Cilt 7.-p.i38-46.

141. Narisawa Y., Hachimoto K. ve Kohda H. İnsan kafa derisinin terminal saç köklerinin apoptotik cep benzeri yapıları. // J. Derm. S.C.J., 1997,14 / 1: 45-53

142. Nasca M.R., Cicero R.L., Innocenzi D., Micali G. Squarik asit dibütil ester ile birincil duyarlılık bölgesinde kalıcı alerjik kontakt dermatit. // Kontakt dermatit, 1995; 33 (6): 438

143. Nutbrown M 'MacDonald H.S.P., Baker T.G. Alopesi areata kafa derilerinden hem lezyonlu hem de klinik olarak normal foliküllerin dermal papillalarındaki ultrastrüktürel anormallikler, // Br. J. DermatoL, 1996, Ağustos, 135 (2), 204-10

144. Offidani A., lucarine G., Cellini A., Simonetti 0., Nicolini M., Biagini G., Castaldini C. TGF-'nin immünohistokimyasal lokalizasyonu (alopesi areata hastalarının cildinde 3'ü.//JEADV, 1996) ; 7: 75-77.

145. Oliver R.F., Lowe J.G. Oral siklosporin A, alopesi areata için DEBR sıçan modelinde saç büyümesini geri kazandırır.//Clin. Tecrübe. cilt 1997; 20 (2): 12731

146. Orecchia G., Perfetti L., Borroni G. ve diğerleri. Alopesi areata tedavisinde fotokemoterapi artı skarik asit dibütilester // DermatoL, 1998; 181: 167

147. Otsuca F. Alopesi areata'nın squarik asit dibutylester ile topikal immünoterapiye klinik yanıtı için prognostik faktörler // Arch. cilt 1997; 133 (4): 539-40

148. Peluso A.M., Misciali C., Vincenzi C., Tosti A. %5 topikal minoksidil.//Br ile tedavi sırasında diffüz hipertrikoz. J. Derm., 1997,136 / 1: 118-120

149. Piurard-Franchimont C, Piurard G.E. Teloptoz ve saç yoğunluğu. //JEADV. 2001.48

150. Poljacki M., Gajianov Z., Belie B., Vojvodic S. Alopesi areata görünümünde sınıf II antijenlerin rolü.//JEADV. 2001, 324

151. Randall V.A, Hull S.P., Nutrbrown M., Calver N.S, Parkin S.M., Cunliffe W.J. Dermal papilla alopesi areatada birincil hedef midir? // J.Inv. Deri 1995; 104 (5): 7-8

152. Romagnani S. / Ant. Kemer Allergi.-1992.-Cilt.98.-p.279-85.

153. Rossi R., Del Bianco E., Isolani D., Baccari M.C. Alopesi areatada nöropeptiderjik duyu sinirlerinin olası tutulumu. // Neuroreport 1997.8 (6): 1135-8

154. Schuttelhaar M.L., Hamstra J.J., Plinck E.P. ve diğerleri Çocuklarda alopesi areata: difenspron ile tedavi. // Br. J. Derm. 1996, 135 (4): 581-5

155. Schwanitz H.J., John S.M. Atopie.//Dtsch Med. 1996,121 (10): 321-2

156. Shah M., Lewis F.M., Messenger A.G. Difensipron kullanımındaki tehlikeler // Br. J. Derm., 1996; 134 (6): 53

157. Shapiro J. Alopecia areata. Terapi güncellemesi. // J. Derm. Clin. 1993, V. 1 1.1: 35-46.

158. Sharma V.K. Alopesi areata tedavisinde darbeli kortikosteroid uygulaması. // İnt. J. Derm. 1999, 35 (2): 133-6

159. Shellow W.V., Edwards J.E., Koo J.Y. Alopesi areata profili: hasta ve aile anketi analizi. //Int. J. Derm. 1999, 31: 186189.

160. Sommerfeld B., Poppva I. Imiquimod saç büyümesini inalopecia areata'yı normalleştirir mi. // JEADV. 2001,324

161. Strieker R.B., Goldberg B.: Terapötik Alerjik Kontakt Dermatit Öncesi ve Sonrası Alopecia Areata'da Sitokin Paternlerinin Önemi // J Invest Dermatol, 1996 Şubat, 106 (2): 379-80

162. Tarlow J.K., Clay F.E., Cork M.J., Blakemore A.I.F., McDonagh A.J.G., Messenger A.G., Duff G.W. Alopesi areata'nın şiddeti, interlökin-1 reseptör antagonist genindeki bir polimorfizm ile ilişkilidir.//J. Env. Deri 1994; 103: 387-390

163. Teraki Y., Imanichi K. ve Shiohara T: Alopecia Areata'daki Sitokinler: Lokalize Formda ve Geniş Formda (Alopecia Universalis) Zıt Sitokin Profilleri // J. Acta Derm-Venerol. 1998 Kasım; 76 (6): 421-3

164. Tobin D. J., Bystrin J. Alopesi areatadaki saç köklerine karşı bağışıklık. // J. Env. Derm. 1995,104: 13-14

165. Tobin DJ, Harm S, Song M, Bystrin J. Alopesi areata hastalarında antikorlar tarafından hedeflenen saç folikülü yapıları.//Arch. Derm 1997, 133: 57-61

166. Tobin D.J., Harm S., Song M., Bystryn J. Alopesi areatalı hastalarda antikorlar tarafından hedeflenen saç folikül yapıları.//Arch. cilt 1997; 133: 57-61

167. Tobin D.J., Orentreich N., Fenton D.A., Bystrin J. Alopesi areatadaki saç köklerine karşı antikorlar. // J. Env. Derm 1994,102: 721-724

168. Tosti A., Manuzzi P., Gasponi A. Şiddetli alopesi areata tedavisinde Thymopentin. // Dermatol., 1998; 170: 177

169. Tosti A. Saç araştırmasındaki yenilikler // II Avrupa trikoloji forumu, özetler. 23 Nisan 1997,17

170. Van der Steen P., Traupe H., Happle R., Boezeman I., Strater R., Hamm H. Şiddetli birinci derece akrabalarda genetik risk1. W7 Etkilenen hastalar. // Açta Derm. Vener. (Stokh) 1998; 72: 373-375

171. Vandenbark A.A. Otoimmün hastalık: umut vadeden tedaviler.//J.Inv. Deri 1995; 104 (5): 10-12.

172. Weise K., Kretzschmar L., John S.M., Hamm H. Alopesi areatada topikal immünoterapi: prognostik önemi olan anamnestik ve klinik kriterler / Derm., 1996; 192 (2): 129-33

173. Welsh E.A., dark H.H., Epstein S.Z., Reveille J.D., Duvic M. İnsan lökosit antijeni-DQBl * 03 alelleri, alcpecia areata ile ilişkilidir. // J. Env. cilt. 1994; 103: 758-763

174. Wollina U., Lange D., Funa K., Paus R. Farelerde saç büyüme fazları sırasında tians oluşturan büyüme faktörü p izoformlarının ve reseptörlerinin ifadesi.//Histol. Histopatol. 1996; 11: 432-436

175. Zak-Prelich M. Alopecia areata.//JEADV'de akut veya kalıcı sitomegalo virüs enfeksiyonuna dair serolojik kanıt yok. 1999, S240 P-345

176. Zeienkova H., Jautova J. Çocuk dermatozlarının immüno floresan teşhisi. // JEADV. 1999, S181, S137

Lütfen yukarıdaki bilimsel metinlerin bilgi amaçlı yayınlandığını ve orijinal tez metinlerinin (OCR) tanınması yoluyla elde edildiğini unutmayın. Bu bağlamda, tanıma algoritmalarının kusurlu olmasıyla bağlantılı hatalar içerebilirler. Teslim ettiğimiz tez ve özetlerin PDF dosyalarında böyle bir hata yoktur.

Tatyana Gryaznova - iş eğitmeni, koç, psikolojik bilimler adayı, İşletme Koçları Okulu'nun (Habarovsk) kurucusu, Pro-Aktiv Eğitim Şirketi'nin Kurucusu.

Çalışma Psikolojisinde Psikoloji Doktorası (2007'den beri). Tez konusu: “Bir liderin mesleki faaliyetinde sosyal riske hazır olmanın psikolojik mekanizmaları.

İş danışmanı, yaşam koçu. Yöneticilere, işletme sahiplerine aşağıdaki alanlarda danışmanlık: mesleki krizin üstesinden gelmek dahil kişisel gelişim; Profesyönel geliştirme; yeni projeler başlatmak; yönetsel niteliklerin geliştirilmesi.

2006'dan beri başarılı bir şekilde iş eğitmenleri yetiştiren "Pro-Active" Business Coach School'un kurucusu ve başkanı. Bir işletme eğitmeninin çalışmalarının özellikleri hakkında temel bilgilere ek olarak, Eğitimciler Okulu öğrencileri, Tatyana Gryaznova'nın eğitim katılımcılarının mesleki özellikleri hakkında araştırma yapmak, Müşterinin fiili iş görevi için eğitim programları geliştirmek için telif hakkı yöntemlerini alırlar. .

Uzak Doğu eğitim pazarının liderlerinden biri olan Pro-Aktiv Full Cycle Training Agency'nin kurucusu. Pro-Aktiv, 2009'dan beri piyasada faaliyet göstermektedir; ajansın eğitmen ekibinde ondan fazla sertifikalı iş eğitmeni çalışmaktadır. Sadece 2012 yılında Kurumun eğitimlerine 1000'den fazla kişi katılmıştır.

Şehrin iş dünyasının gelişimine yaptığı katkılardan dolayı defalarca Habarovsk belediye başkanının diplomalarıyla ödüllendirildi.

Kitaplar (2)

Havadan para

Her zaman, bir yatırımcının, parasını koyacak hiçbir yeri olmayan "şişman cüzdanı" olan ve her şeye yatırım yapan bir kişi olduğunu düşünmek gelenekseldi.

Ama zaman değişiyor. Artık küçük ama bedava parası olan insanlar da yatırımcı oluyor. Soru ortaya çıkıyor - yatırım nedir?

Yatırım, gelir elde etmek amacıyla yapılan bir sermaye yatırımıdır. Şu anda, yatırımlar toplum yaşamının ayrılmaz bir parçasıdır. Yatırım olmadan, bırakın gelişmeyi, dünyada hiçbir ekonomi var olamaz.

Yatırımcı kimdir? Yatırımcı, yatırım faaliyetlerinde bulunan bir kişi, grup veya firmadır. Bu kavramlarda, yatırılan miktar üzerindeki kısıtlamalara ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. Kar elde etmek için yatırılan 10 ruble bile bir yatırımdır.

Ve büyük bir kâr için nereye para yatırmalısınız? Bu çok kapsamlı bir soru!

Gelir, risk derecesine, karlılık arzusuna ve yatırımın zamanlamasına bağlıdır. Bütün bunlar birbirine bağlıdır.

Bugün küçük meblağlar için bile çeşitli yatırım seçenekleri var!

İş Koçu Altın Kutu

Bir eğitimin oluşturulması nasıl başlar? Kesinlikle egzersiz aramıyorum. Yöntemler yalnızca koçun belirli sorulara yanıtları olduğunda tartışılır:

Eğitime katılanlar kimler?
Eğitimin müşterisi nasıl bir sonuç bekliyor?
Eğitim öncesi katılımcıların becerilerinin/yeteneklerinin durumu nedir?
Eğitimden SONRA sonuç nasıl ölçülür?
Sonucu günlük uygulamada pekiştirmek için eğitim sonrası ne yapmalı?

Bu soruların cevapları sayesinde eğitime dair genel bir vizyon çizilir. bir senaryo planı oluşturma zamanı!

Modül nasıl doldurulur?
Yöntemleri seçerken nelere dikkat edilmelidir?
Beceri eğitimi nasıl organize edilir?

Bu soruların cevaplarını bu kitapta bulacaksınız!

tez özetikonuyla ilgili tıp üzerine Çocuklarda alopesi areata için immüno-düzeltici tedavi yöntemlerinin optimizasyonu

el yazması olarak

Gryaznova Tatyana Vasilyevna

ÇOCUKLARDA ODAK ALOPECİSİNİN İMMÜN DÜZELTİCİ TEDAVİSİ YÖNTEMLERİNİN OPTİMİZASYONU.

14.00.11 - cilt ve zührevi hastalıklar

tıp bilimleri adayı derecesi için tez

Moskova - 2002

Çalışma Rus Devlet Tıp Merkezi'nde yapıldı.

Üniversite

Süpervizör:

Sorumlu Üye RANS

Kısa Nikolay Gavrilovich

Resmi rakipler:

Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör

Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör

Kulagin Valery Ivanovich Petrunin Dmitry Dmitrievich

Lider kuruluş - Rusya Lisansüstü Eğitim Akademisi

Savunma yapılacak"

2002 toplantıda

tez konseyi K 208.072.03 adresindeki Rusya Devlet Tıp Üniversitesi'nde: 117997, Moskova, st. Ostrovityanova, 1.

Bilimsel Sekreter

tez konseyi

Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör

L.F. Marchenko

P1. 5 / -> ^,

ARAŞTIRMANIN İLİŞKİSİ. Erken saç dökülmesi sorunu önemli bilimsel ve pratik ilgi alanıdır. Bunun nedeni, çeşitli alopesi türlerinin görülme sıklığındaki yaygınlık ve sürekli artışın yanı sıra etkili tedavi yöntemlerinin geliştirilmesindeki büyük zorluklardır (Korotkiy NG ve diğerleri, 1999, 2001; Suvorova KN, 1998; Adaskevich VP, Myadel OD., 1999; Hoffman R., 1998, vb.). Çocuklar ve ergenler arasında alopesi insidansındaki artış, geleneksel tedavi yöntemlerine karşı uyuşuk olan şiddetli formların gelişimi, yaşam kalitesinde bir azalma, psiko-duygusal durumun depresyonu, nevrotik bozukluklar, hastalığın sosyal önemini belirler. (Mazitova LP, 1996; Suvorova KN ve diğerleri., 1998; Sokolov G.A. ve diğerleri, 1999; Hoffman R., 1998; Garcia-Hernandez MJ, 2000).

Fokal kellik, etiyolojisi belirsiz ve patogenezi tam olarak anlaşılmamış bir hastalık olmaya devam etmektedir. Çocuklarda genetik yatkınlık, nörotrofik ve mikro dolaşım bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, çevresel faktörlerin olumsuz etkileri ile ilişkili olabilecek olası kellik nedenlerinin yanı sıra, bağışıklık sisteminin düzenleme mekanizmalarının bozukluklarına önemli bir rol aittir. . Bu yöndeki araştırma sonuçları çelişkilidir. Çok sayıda araştırmacı, fokal alopesinin organa özgü bir otoimmün hastalık olarak kabul edilebileceğine inanmaktadır (Kalish RS, 1992; McElwee KJ ve diğerleri, 1995; Tobin DJ ve diğerleri, 1997; Aamato L. ve diğerleri, 1999, Tosti V. 2000).

Bu bağlamda, fokal alopesi tedavisine ilişkin modern görüş, spesifik olarak hedeflenen immüno-düzeltmenin zorunlu kullanımını gerektirir. Hem sistemik hem de topikal olarak en sık kullanılan immünosupresanlar (kortikosteroidler,

siklosporin A, PUVA tedavisi, kontakt dermatite neden olan tahriş edici maddeler). Pediatrik pratikte alopesi tedavisi için immünosupresanların kullanımı, bize göre, her zaman etkili değildir, yan etkiler ve olası ciddi komplikasyonlar nedeniyle sınırlıdır.

Bağışıklığı sağlam hücrelere karşı geniş bir etki spektrumuna sahip olan rekombinant interferonlar ve interferonojenler giderek yaygınlaşmaktadır. Bu ilaçların immünomodülatör özellikleri, onları sadece viral ve bir dizi karışık enfeksiyonda değil, aynı zamanda otoimmün, onkolojik ve bir dizi başka hastalığın tedavisinde de kullanmayı mümkün kılar.

Araştırma hedefleri şunları içeriyordu:

1. Çeşitli alopesi formlarının klinik özelliklerinin incelenmesi

çocuklarda, reçeteli ve ara sıra ortaya çıkan bozuklukların

hastalığın seyri ve prognozu.

2. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda lenfositlerin aktivasyon kapasitesinin ve doğal sitotoksisitenin değerlendirilmesi.

4. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarında IFu salgılama seviyesinin ve patolojik sürecin aktivitesi üzerindeki düzenleyici etkisinin belirlenmesi.

5. Viferon ve sikloferonun, çocuklarda çeşitli alopesi formlarında immünolojik parametrelerin dinamikleri üzerindeki klinik etkinliği ve immüno-düzeltici etkisinin değerlendirilmesi.

BİLİMSEL YENİLİK.

İlk kez, ICC'nin aktivasyon kapasitesinin, otoimmün olanlar da dahil olmak üzere düzenleyici bozuklukların ve hücreler arası etkileşimin etkinliğinin bir değerlendirmesini içeren çeşitli alopesi formlarından muzdarip çocukların kapsamlı bir immünolojik incelemesi yapıldı. Çeşitli alopesi formlarında immün düzenleyici mekanizma bozukluklarının doğasında farklılıklar ortaya çıktı, çeşitli alopesi formlarının oluşumuna katkıda bulunan patojenetik olarak önemli immün bozukluklar kuruldu. Bağışıklık sisteminde ortaya çıkan patogenetik olarak anlamlı bozukluklar, pediatrik dermatolojik uygulamada ilk kez, spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörler olarak sikloferon ve viferon'un makul bir şekilde kullanılmasına izin verdi.

PRATİK ÖNEM.

Özellikle hedeflenen immünomodülatörler viferon ve sikloferon dahil olmak üzere, çocuklarda çeşitli alopesi formlarının tedavisi için etkili bir karmaşık yöntem geliştirilmiştir. Bu ilaçların çeşitli alopesi formlarının karmaşık tedavisinde kullanımına ilişkin endikasyonlar ve kontrendikasyonlar belirlenmiştir. Bu hastalığın seyrinin ciddiyetini ve prognozunu değerlendirmek ve ayrıca tedavinin etkinliğini izlemek için kullanılabilecek bir immünolojik çalışma kompleksi önerilmektedir.

UYGULAMADA UYGULAMA.

Elde edilen sonuçlar, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji ve Klinik İmmünoloji Anabilim Dalı'nın pratiğine dahil edildi ve ayrıca Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Bölümü'ndeki öğretim sürecinde kullanılmaktadır.

İŞ ONAYI.

Bilimsel çalışmaların materyalleri ortak toplantıda tartışıldı ve raporlandı.

Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi Dermatoveneroloji Bölümü, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji Bölümü, Transplantoloji ve Yapay Organlar Araştırma Enstitüsü Klinik İmmünoloji Laboratuvarı'nın bilimsel-pratik konferansı Rusya Federasyonu'nun Sağlığı; 2000 yılında VII Uluslararası İnsan ve Tıp Kongresi'nde; 2001 yılında Moskova Dermato-Venereologlar Derneği toplantısında.

TEZİN KAPSAMI VE YAPISI. Tez, 106 sayfa basılı metin olarak sunulur, giriş, literatür taraması, materyal ve yöntemlerin tanımı, kendi araştırma bölümleri, sonuçlar, sonuçlar ve 178 yerli ve yabancı yazar kaynağını içeren bir literatür dizininden oluşur. Çalışma 14 tablo, 4 şekil ve 9 fotoğraf ile anlatılmıştır.

Malzemeler ve araştırma yöntemleri. Çalışma, Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Bölümü'nde, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji Bölümü'nde ve Transplantoloji ve Yapay Organlar Araştırma Enstitüsü'nün İmmünodüzeltme Laboratuvarında gerçekleştirildi. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı.

Hastaların immünolojik muayenesi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Devlet İmmünoloji Araştırma Merkezi tarafından geliştirilen yönteme göre akış sitoflorometri yöntemini içeriyordu. Toplam Tl (CD3 +) ve Bl (CD20 +) miktarını ve ayrıca CD4 +, CD8 +, CD 16+, CD25 + (IL 2 reseptörleri) belirlemek için monoklonal ve poliklonal antikor setleri kullandık, doğal sitotoksisite "Sorbent" LLP tarafından üretilen immünofloresan "Durum" yöntemiyle T-öldürücüler / baskılayıcılar ve insan NK-lenfositlerinin (aktive edilmiş ve gerçek baskılayıcılar ve NK) içeriği ile değerlendirilir. Bu teknikleri kullanarak yapışkan molekülleri (CD lb +, CD54 +) ve ayrıca aktive edilmiş T-l'yi belirledik.

(CD71+) ve HLADR+.

Sitokinlerin seviyesi, çeşitli alopesi formlarına sahip hastaların kan serumunda ve ayrıca Pro-Con kitleri (OOO Proteinovy) kullanılarak enzime bağlı immünosorbent tahlili kullanılarak spontan ve PHA ve LPS tarafından indüklenen MNC'nin süpernatantında belirlendi. ​contour, St. Petersburg, Rusya). Aşağıdaki sitokinlerin belirlenmesi için kitler kullandık: IL ip, IL 2, IL 6, IL 8, IFNu, TNFa. Sonuçlar, standartlarla karşılaştırıldığında kuyu için sıfır absorbans ayarlanarak 450 nm dalga boyunda bir spektrofotometre kullanılarak kaydedildi.

1998'den 2001'e kadar bizim gözetimimiz altında çeşitli alopesi formlarına sahip 94 hasta vardı. Tüm hastalar Rus Çocuk Klinik Hastanesinde muayene edildi ve tedavi edildi. Aralarında yaşları 7 ile 15 arasında değişen 46 kız ve 48 erkek çocuk vardı. Hastalığın süresi 4,5 ay ile 5,5 yıl arasındadır. Fokal form, saçlı deride, kaşlarda ve / veya kirpiklerde bir veya daha fazla kellik odağının varlığı ile karakterize edildi. Bu gruptaki 57 hastadan 32'sinde, gevşek bir saç bölgesinin varlığı ve / veya yeni kellik odaklarının ortaya çıkması ile karakterize edilen, hastalığın ilerleyici bir aşaması vardı. Alopesi areatalı 25 hastada, durağan evre bulundu, gevşek saç alanı yoktu, 12 ay veya daha uzun süre cilt sürecinde dinamik yoktu. Şiddetli bir alopesi seyri, 7 hastada% 70'ten fazla (alt toplam form) alanda saç olmaması ile karakterize edildi; 8 hastada saçlı deri, kaş ve kirpiklerde kıl olmaması (toplam form); 2 hastada saçlı deri, kaş, kirpik ve vellus kıllarında kıl olmaması (evrensel form). Şiddetli alopesi formlarının ilerleyici seyri, subtotal alopesi olan hastalarda lezyon alanında bir artış ile karakterize edildi,

gevşek bir saç bölgesinin varlığı, toplam veya evrensel kellik için gelişme süresi - iyileşme belirtisi olmadan en fazla 6 ay (17 kişi). Cilt sürecinde pozitif dinamikler olmadan 6 aydan fazla bir süre boyunca hastalığın seyri ile, 20 çocukta sabit bir aşama kuruldu.

Hastalık süresi 12 aya kadar olan hastaların %37'sinde alopesi areata seyrine tırnaklarda distrofik değişikliklerin gelişmesi eşlik etti ve alt / toplam formda hastaların %85'inde tırnak hasarı meydana geldi ve kabul edildi. olumsuz bir prognostik işaret olarak.

Fokal formu olan hastalar arasında hastalık daha sık 5 ila 7 yaşlarında ortaya çıktı. Şiddetli formları olan hastalarda, hastalığın tezahürü 7 ila 9 yaşlarında daha sık gözlendi. Fokal alopesi formu olan hastalar arasında, 8 hasta, 4 hastada aşılarla (DTP, BCG, hepatite karşı), hastalık gelişimi ile stres arasında olası bir ilişki, kafa travması dahil yaralanmalar, 35 hastada 3 hasta kaydetti. hastalığın olası nedenleri tespit edilmedi. Şiddetli alopesi formu olan hastalar arasında, en önemli olası nedenler aktarılan streslerdi - 7 hastada, 5 hastada şiddetli bulaşıcı hastalıklar, 4 çocukta atopik dermatit dahil olmak üzere otoimmün hastalıkların ve diğer hastalıkların varlığı.

Anamnestik verilerin analizi ve ek klinik ve laboratuvar çalışmaları, alopesi gelişimine bir dizi fonksiyonel ve yapısal bozukluk, hastalığın gelişimine ve daha ileri seyrine katkıda bulunan eşlik eden hastalıkların eşlik ettiğini ve bazı durumlarda kursu ciddi şekilde karmaşıklaştırdığını göstermiştir. hastalığın.

İmmünolojik çalışmaların sonuçları. Çeşitli formlarda hastalarda immünolojik çalışmalar yaptık.

alopesi tedaviden önce ve sonra. Bağışıklığın hücresel bağlantısının durumunun çalışmasının sonuçları, fokal alopesi formu olan hastalarda, T-l ve B-l'nin nispi ve mutlak değerlerinin kontrol değerlerinden önemli ölçüde farklı olmadığını göstermiştir. Sadece alt/toplam form ve uzun süreli seyir gösteren hastalarda T-l miktarı kontrol değerlerinden anlamlı derecede düşüktü.

Hastalığın ilerleyici evresi olan hastalarda (grup 1a), hem rölatif hem de mutlak değerlerde CD4 + T-l miktarı kontrol seviyesini önemli ölçüde aşmış, SB 8+ miktarı kontrole göre artma eğiliminde olmuştur. IRI, bu yaş grubunda sağlıklı donörlerin değerini aştı (p<0,05). У больных с суб/тотальной формой алопеции (II а группа) при длительности течения не более 6 месяцев уровень СБ8+ статистически достоверно превышал контрольный, при этом ИРИ был достоверно ниже контрольного. У больных очаговой алопецией (I Ь) с длительным течением заболевания (стационарная стадия) уровни СО 4+ и СБ 8+ не имели достоверных отличий от контрольных значений. Значение ИРИ, хотя достоверных отличий от контрольного уровня не имел, отмечена тенденция к его снижению. Показатели состояния клеточного звена иммунитета в четвертой группе СБ 4+; СО 8+; СБ 16+ (пациенты с суб/тотальной формой облысения, длительным течением - II Ь) были достоверно ниже контрольных значений. ИРИ не отличался от контроля. По мере нарастания тяжести течения патологического процесса, мы наблюдали угнетение клеточного и иммунорегуляторного звена иммунной системы.

Tablo No. 1.

BAĞIŞIKLIĞIN YETKİNLİK FONKSİYONEL DURUMUNUN DEĞERLENDİRİLMESİ

ÇEŞİTLİ ALOPECİ FORMLARI OLAN HASTALARDA HÜCRELER.

1a 1b Pa IIb Kontrol

n = 26 n = 18 n = 17 n = 16 n = 24

C025 + 6.8 + 0.12 * 1.9 + 0.2".. 7.01 + 0.8" 1.6 + 0.09".. 4.0 + 0.9

HLA-DR + 7,6 + 0,8 12,1 + 0,3-, 8,1 + 0,7 14,8 + 1,05 :, 10.2 + 3.5

CD71 + 16.6 + 0.2 "5.2 + 0.05" .. 17.1 + 0.22 "4.8 + 0.2" .. 2.0 + 2.1

CDllb 54.4 + 1.1 "29.7 + 2.4 .. 42.6 + 0.8" 19.2 + 1.8 ".. 32.0 + 3.1

CD54 + 38.3 + 0.8 * 18.8 + 3.01 .. 32.8 + 0.6 "20.1 + 3.2 .. 20.5 + 3.6

r<0,05 по сравнению с контролем р<0,01 по сравнению cía и На группами

T-1 ve V-1 - SE 25+ için erken aktivasyon belirteçleri; SE71 +; SBP ve SB 54+, hastalığın ilerleyici evresindeki hastalarda (grup 1a ve Pa) kontrol değerlerini önemli ölçüde aştı. Sabit bir alopesi areata (Ib) seyri ile, aktive edilmiş T hücrelerinin sayısında önemli bir düşüş kaydettik. Adezyon moleküllerinin seviyesi de (COH, CE54+) bu iki gruptaki hastalarda kontrol seviyesine kıyasla azalma eğilimindeydi veya önemli ölçüde daha düşüktü. NYAOH + seviyesi, kontrolde bu göstergenin seviyesini önemli ölçüde aştı. Şiddetli ve uzun süreli alopesi seyri (II b), birinci, ikinci ve üçüncü gruplarda kontrol ve bu göstergenin seviyesi ile karşılaştırıldığında düşük bir CD25 + seviyesi eşlik etti. Elde edilen sonuçlar, hastalığın erken evrelerinde yüksek derecede ICC aktivasyonunu göstermektedir. Hastalığın şiddeti ve süresi arttıkça, hücreler arası etkileşimin etkinliği keskin bir şekilde azalır.

Doğal sitotoksisite sistemi, hücrelerin çoğalması ve farklılaşması üzerinde kontrol işlevini yerine getirir ve çeşitli kökenlerden hücrelerle > 1K etkileşimlerinin çoklu doğasını belirler.

Tablo No. 2.

FARKLI ALOEKİ FORMLARI OLAN HASTALARDA DOĞAL SİTOTOKSİSİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ.

1a Ib Pa II b Kontrol

n = 26 n = 18 n = 17 n-16 n = 24

CD16 + CD8- 16.4 + 0.2 "11.8 + 1.2" .. 16.7 + 1.4 "10.4 + 0.3". 14.5 + 1.01

(gerçek NK)

CD16 + CD8 + 12.0 + 0.4 7.6 + 0.9".. 12.4 + 0.1 10.6 + 0.8 10.2 + 2.1

(Aktif

С08 + СБ16- (gerçek baskılayıcılar) 11.2 + 0.11 * 11.0 ± 0.7 10.5 + 0.6 7.0 + 0.4 * .. 9.2 + 1.2

C08 + HBA0R + (etkinleştirilmiş baskılayıcılar) 8,3 + 1,4 7,8 + 0,2 9,8 + 0,6 6,4 + 0,6 7,3 + 2,9

С095 + (apoptoza hazırlık) 5.1 + 0.03 8.7 + 1.09 ".. 11.04 + 1.1 :, 11.3 + 0.8"., 3.8 + 2.8

* R<0,05 по сравнению с контролем ** р<0,05 по сравнению 1а и II а

Elde edilen sonuçların analizi, hastalığın erken evrelerinde fokal alopesi (Ia) formu olan hastalarda sitotoksik reaksiyonların bir miktar aktivasyonunun meydana geldiğini göstermiştir. Bu gruptaki gerçek baskılayıcı (SB8 + C016-) ve gerçek G. (C016 + C08-) sayısı kontrol değerlerini önemli ölçüde aştı. Üçüncü gruptaki hastalarda (IIa) gerçek NK seviyesi anlamlı olarak daha yüksekti ve gerçek baskılayıcıların ve aktive edilmiş MC'lerin sayısı artma eğilimindeydi (P> 0.05).

Uzun bir fokal alopesi (Ib) seyri ile, gerçek ve aktif baskılayıcıların yanı sıra gerçek NK sayısı kontrol değerlerinden önemli ölçüde farklı değildi. Sağlıklı donörlere göre önemli ölçüde daha az aktive nos vardı.

Sub/toplam alopesi ve uzamış seyirli hastalarda, gerçek sitotoksik hücre sayısı kontrole göre anlamlı derecede azdı, aktive MC seviyesi kontrol grubuna göre düşme eğilimindeydi (p> 0.05).

CD4 + işaretleyici ile Tl ve ayrıca Pael'i ifade eden CD8 +, sitotoksik bir etkiye sahip olabilir. Bu hücrelerin etkisi, hedef hücrelere, özellikle saç köklerinin hücrelerine zarar vermeye yönlendirilebilir. Fokal form ve proadient evreli hastalarda SB95+ miktarı artma eğilimindeydi ve diğer üç grupta kontrol değerlerini önemli ölçüde aştı.

Bağışıklık sisteminin durumunun incelenmesinde önemli bir aşama,

hem spontan hem de PHA ve LPS tarafından indüklenen mononükleer hücrelerin süpernatanında olduğu kadar kan serumunda da belirlediğimiz çeşitli alopesi formlarına sahip hastalarda sitokin seviyesinin analizi. Otoimmünizasyonun, diğerlerinin yanı sıra, çoğu yüzey reseptörünün ekspresyonunu düzenleyen sitokinlerin üretimindeki bir dengesizliğin neden olduğu çok faktörlü bir süreç olduğu bilinmektedir; apoptozu düzenleyen onkogenlerin etkileşiminin ihlali; zarar veren ajanın doğası ve bir dizi başka faktör.

Tablo No. 3.

ÇEŞİTLİ ALOPECİ FORMLARI OLAN HASTALARDA KAN SERUMUNDAKİ SİTOKİN SEVİYESİ.

la Ib Pa II b Kontrol

n = 26 n = 18 n = 17 n = 20 n = 24

Il 1P 86.1 + 0.1 "33.8 + 0.2" .. 94.3 + 0.2 "28,4 + 0.3 .. 28.6 + 2.6

Il 2 48.4 + 0.1 "39.2 + 0.1" .. 56.8 + 0.4 "22.4 + 2.9 .. 17.9 + 6.3

İlb 39,1 + 0,2 "20,1 + 0,6 .. 42,8 + 0,1" 19,8 + 0,6 .. 17,0 + 3,8

Il 8 65.3 + 0.6 "30,4 + 0.7 .. 84.5 + 0.1" 29.4 + 0.3 .. 28.8 + 4.6

TNFa 76.0 + 0.1 "62.3 + 0.3" .. 82.3 + 0.1 "58.8 + 0.3 * .. 41.2 + 5.4

IFNu 62.1 + 0.1 29.3 + 0.4 ".. 65.1 + 0.3 32.0 + 0.6" .. 68.3 + 7.8

r< 0,05 по сравнению с контролем р< 0,05 по сравнению cía и II а

Kademeli alopesi evresi olan hastalarda, kan serumunda önemli ölçüde yüksek IL 10, IL2, ILB, IL8, TNF-a seviyeleri belirlendi. Birinci gruptaki hastalarda, serum IFu seviyesi kontrolden önemli ölçüde farklı değildi, ancak hem spontan hem de mitojenler tarafından indüklendikten sonra yüksek sentetik lenfosit kapasitesi belirlendi. Üçüncü gruptaki (Ia) hastalarda, serum IFu seviyesi kontrol değerlerinden biraz daha düşüktü, spontan sekresyon seviyesi kontrolden farklı değildi ve indüklenen IFu üretimi kontrol değerlerini önemli ölçüde aştı.

Tablo 4.

OLS SÜPERNATTANINDA SİTOKİN SEVİYESİ

ÇEŞİTLİ ALOPECİ FORMLARI OLAN HASTALARDA.

ig / "m" .¡Ga / "" - "ChSontryG;

.. .,.".. .......

IL 1 | 3 spontan 532.2 + 8.3 "201.4 + 3.6" 748.9 + 7.6 "176.2 + 2.8 .. 197.2 + 16.8 IL 2 spontan" 194.3 + 6.3 178.3 + 8.7 316,6 + 7.3 * 181.5 + 8.6 168.4 + 9.4

Il "kendiliğinden 124.2 + 18.6 120,1 + 14,3 * 168,3 + 8,9.", 458.3 + 21.1. ". 113.1 + 2.8

; Г "* ^ Gynducius -П £ П22" 5, Г ± 21; o "

IL 8 kendiliğinden 628.0 + 7.8 * 201,3 + 16.9, 876.7 + 17,4 224.5 + 2.3 .. 218.5 + 7.4

"7" riydushfov-g P> SHYUG * "1 G445; 1 + 28", 2 ":,

Tam ad kendiliğinden 528.9 + 16.7 * 123.7 + 23.0, 832.1 + 16.5 "365.2 + 12.0 .-. 105.2 + 11.3

; "" 1 ^ nndufo1G ** "" | g946.1 + 14, b? ss2; 8 + s4 ", o:. *;" 321.3 + P; 1 ^^ 280.3 + 10.2 -.

IFNu kendiliğinden 97.3 + 6.5 92,1 + 4,2 96,2 + 4,8 67,9 + 3,8 "94,3 + 2,7

* - R<0,05 по сравнению с контролем

** - R<0,05 по сравнению с группами 1а и II а

Hastalığın erken evrelerinde veya MNC süpernatanındaki relapslar sırasında, IL2, IL8 ve TNF-a'nın spontan seviyeleri birinci gruptaki hastalarda kontrolü önemli ölçüde aştı ve ILB pratik olarak kontrol değerlerinden farklı değildi. İndüksiyondan sonra, MNC'ler önemli miktarda Il1r, Il2, Ilb, TNF-a izole etti. Alt/toplam kelliği olan hastalarda, her üç pozisyonda da anlamlı derecede yüksek IL1R, IL2, TNFa, ILb seviyeleri tespit edildi. IL8 seviyesi kontrolden önemli ölçüde farklı değildi. Bu gruptaki hastalar, düşük serum IFu seviyesine doğru bir eğilim göstermiştir. Lenfositlerin uyarılmasının sonuçları, onu sentezleme yeteneğinin korunmasına tanıklık etti. MNC süpernatanında, spontan IL1R, ILb, IL8 seviyesi, uzun süreli alopesi seyri olan hastalarda (Ib ve IIb) kontrolden farklı değildi. İndüksiyondan sonra, ÇUŞ'ler IL1R, In8 üretimine önemli ölçüde yanıt vermedi (p> 0.05). Bu hastaların kan serumundaki TNFa seviyesi ve ayrıca süpernatanda indüklenen seviye, kontrol seviyesinden önemli ölçüde yüksekti. Bu grupların hastaları arasında başlangıçta düşük düzeyde

Serumdaki IFu'nun yanı sıra MNC süpernatanındaki düşük seviyesi. Bir lenfosit kültürünün uyarılması, zayıf bir IFu sentezine yol açtı.

İmmünolojik çalışmanın elde edilen sonuçları, hastalığın ilk aşamalarında, bağışıklık sisteminin düzensizliklerinin, T-hücre bağlantısının yüksek derecede aktivasyonunun ve bir YOU bağışıklık tepkisinin oluşumunun yavaş yavaş aktivasyona yol açtığını göstermiştir. sitotoksik reaksiyonlar ve lokal inflamasyonun gelişimi. Hastalığın bu döneminde, otoimmün inflamasyonun erken evresinin ve bağışıklık sisteminin düzensizliklerinin belirtilerini bulduk. IL 1 (3, ILb ve TNFa) seviyesindeki bir artış, otoimmünizasyonun bir belirteci olarak kabul edilebilir. Bir inflamatuar reaksiyonun gelişmesiyle, odak noktasına gelen hücreler üzerinde kemotaktik ve aktive edici bir etkiye sahip olan IL8 miktarı artar. .

Hastalığın daha sonraki seyri, otoimmün süreçlerin patogenezinde öncü bir rol oynayan MHC II ekspresyonunun indüklenmesi, düzensizlik bozukluklarını yansıtan sitokinlerin üretimindeki bir dengesizlik ile karakterize edilir. Hastalığın şiddetli seyri, T hücrelerinin bozulmuş farklılaşması ve çoğalması, baskılayıcı aktivitede bir azalma ve T hücrelerinin diğer işlevlerinin kaybı ile karakterize edilen bir otoimmün sürecin ana belirtilerine sahiptir.

Çeşitli alopesi formlarına sahip hastalarla ilgili diğer taktiklerimiz, immünolojik bir çalışmanın sonuçlarıyla belirlendi. Viferon ve Cycloferon ile özel olarak hedeflenen immüno-düzeltici tedavi gerçekleştirdik. Yüksek

ICC aktivasyonunun derecesi, baskılayıcı fonksiyonların artan aktivitesi, yüksek seviyede proinflamatuar sitokinler ve MNC'lerin artan sentetik yeteneği. Elde edilen veriler, bu hastaların karmaşık tedavisinde sikloferon kullanılmasına zemin hazırlamıştır. Sikloferon, Th / Th2 tipi bağışıklık tepkisi için karışık tip bir indükleyicidir, proinflamatuar sitokinler IL1, IL8 ve TNF-a'nın etkisini inhibe eder, dolaylı olarak T hücresi aktivasyonunu ve sitotoksik reaksiyonların optimizasyonunu destekler.

Sikloferon tedavisi, fokal alopesili 32 hastada ve sub / total alopesili 17 hastada aşağıdaki şemaya göre gerçekleştirildi: ilk yedi gün boyunca günlük IM 2.5 ml, ardından gün aşırı aynı dozda üç enjeksiyon.

Hastalığın uzun seyri (12 aydan fazla) olan fokal ve sub / total alopesi hastalarında, düzensizlik bozukluklarını ve hücreler arası etkileşimin etkinliğinde bir azalmayı (yüksek ILB seviyeleri ve TNF-a, IL-2 sentezi yoluyla lenfositlerin mitojene zayıf tepkisi), düşük INF-a seviyesi, baskılayıcı aktivitede bir azalmaya ve ICC'nin aktivasyon kapasitesinin kaybına neden oldu. Sikloferonun sadece IFNu sentezleme yeteneğini koruyan hücrelere karşı etkili olduğu bilinmektedir, bu nedenle, uzun bir alopesi seyri olan hastalar (12 ay veya daha uzun süreli alopesi areata'nın durağan aşaması; 6 aydan fazla süren sub / total alopesi) ilk reçete edilen viferon (membran stabilize edici etkiye sahip olan tokoferol asetat ve askorbik asit ile kombinasyon halinde rekombinant a2 interferon), bu da lenfositlerin IFu'yu sentezleme yeteneğini arttırır. Viferon kullanırken, makrofaj aktivitesinde kademeli bir artış, immünoglobulin seviyesinin normalleşmesi ve CIC'nin ortadan kaldırılması not edilir. IFa, NK'nin aktivitesini uyarır, çoğalma önleyici bir etkiye sahiptir ve TI 1'in işlevini normalleştirir.

Daha sonra, T-hücre aktivasyonunu ve baskılayıcı aktiviteyi optimize etmek ve aynı zamanda pro-inflamatuar sitokinlerin sentezini inhibe eden anti-inflamatuar sitokinleri indüklemek için hastalara sikloferon reçete edildi.

Uzun süreli alopesili hastaların tedavisi (25 fokal alopesili hasta ve 20 sub / total alopesi hastası), ardışık beş gün boyunca 1 OOO OOO ED'de 10 gün boyunca Viferon ve ardından 2,5 ml IM'de sikloferon ardışık kullanımını içermiştir. gün aşırı beş enjeksiyon.

Birinci gruptaki hastalarda tedaviden sonra (1a-alopesi areata, 6 ila 12 ay arasında ilerleyen aşama, 6 aydan daha eski olmayan hastalık nüksleri), vakaların %87'sinde (22 kişi) klinik remisyon sağlandı. . Kademeli alopesi areata seyri olan hastalarda, tedavinin başlamasından 7-10 gün sonra saç dökülmesinin durduğu kaydedilmiştir. Tedaviden 9-12 hafta sonra lezyonlarda terminal kılların görünümünü belirledik. Daha ileri gözlemler, bu hastaların hiçbirinde sonraki 1.5-2 yıl içinde hastalığın nüksetmesi olmadığını gösterdi. Bu gruptaki (3 hasta) hastaların %11'inde 9-12 hafta sonra foliküler aparatın yeniden canlandırılması ve lezyonlardaki vellus kıllarının görünümünde önemli bir iyileşme kaydedildi. Marjinal alopesi areatalı 1 hastada (%2) tedavi etkisizdi.

Sikloferon, II a'lı hastalarda yüksek etkinliğini göstermiştir. Hastaların %63'ünde (10 kişi) klinik remisyon meydana geldi. Bu çocuklar 9-12 hafta sonra terminal kılları, kaşları ve kirpikleri yeniden çıkarır. Bu gruptaki hastaların %28'inde (5 hasta), lezyonlarda vellus kıllarının görünümünde, kaşların ve kirpiklerin yeniden büyümesinde veya kısmen yeniden büyümesinde ifade edilen önemli bir iyileşme kaydedildi. Hastaların %9'unda (2 kişi) en yakın takip döneminde (6

ay) terapinin hiçbir etkisi olmadı.

Viferon ve sikloferonun Ib ve IIb hastalarında ardışık kullanımı da pozitif dinamikler göstermiş ve sırasıyla %72 (18 hasta) ve %60 (12 hasta) klinik remisyona yol açmıştır. Bu grupların hastalarında terminal saç 14-17 hafta sonra ortaya çıktı. 11 hastada, bir Viferon küründen sonra, 10 gün sonra cilt parlaklığını kaybetti ve ince, solgun ve atrofik görünmedi. Bu iki gruptaki hastaların sırasıyla %16'sında (4 hasta) ve %20'sinde (4 hasta) tedaviden 9-11 hafta sonra vellus kılları, kaş ve kirpiklerin yeniden çıkması şeklinde belirgin iyileşme kaydedildi. Tedavinin etkisi Ib grubunun %12'sinde (3 hasta) ve IIb hastalarının %20'sinde (4 hasta) gözlenmedi.

Tedaviden sonra immünolojik parametrelerin dinamiklerini inceledik. Çalışma, tedavinin başlamasından 21 gün sonra gerçekleştirildi. Elde edilen verilerin analizi, sikloferon ile tedaviden sonra, birinci ve üçüncü grupların hastalarının, hücresel bağışıklık bağlantısının belirli göstergelerinin normalleşme ve normalleşme eğilimi gösterdiğini gösterdi. С04 +, СБ4 + / С08 + seviyesi, ilk ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde azaldı ve normal değerlerden farklı değildi. SB8+ miktarı, taban çizgisine kıyasla önemli ölçüde azaldı ve kontrolden önemli ölçüde farklı olmadı. İlk POP +, C08 + ile karşılaştırıldığında önemli bir düşüş, üçüncü gruptaki hastalarda tedaviden sonra bu değerlerin normalleşmesine yol açtı. Sikloferon tedavisi sonrası birinci ve üçüncü gruptaki hastalarda erken aktivasyon belirteçlerinde anlamlı bir düşüş bulduk. HLAB11 + miktarı önemli ölçüde arttı ve normal değerlerden farklı değildi. Terapi, çeşitli alopesi formları olan hastalarda kan serumundaki sitokin dengesinin yeniden sağlanmasına yardımcı oldu.

Birinci ve üçüncü gruptaki hastalarda, sikloferonun IL1p, IL8 ve TNF-a sentezi üzerindeki inhibitör etkisi ortaya çıktı. Birinci ve üçüncü gruptaki hastaların kan serumundaki tedaviden sonra, bu sitokinlerin seviyesi, başlangıç ​​ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde azaldı (p<0,05) и практически не отличался от нормальных значений (р>0,05).

Viferon ve Cycloferon ile tedavi, ikinci (Ib) ve dördüncü (IIb) gruptaki hastalarda, T-l, CD4+, SE8+ miktarının ilk verilere göre önemli ölçüde arttığını ve kontrolden farklı olmadığını gösterdi. Viferon ve Cycloferon ile terapi, ICC'nin aktivasyon kapasitesinde bir artışa yol açtı. İkinci ve dördüncü grupların hastalarında CD25 + 'da önemli bir artış, HLAON + 'da önemli bir azalma ile birleştirildi. Tedaviden sonra aktive edilmiş T hücreleri SE71+ bulamadık ve adezyon moleküllerinin sayısı normal değerlerden farklı değildi.

T-l'nin aktivasyon kapasitesindeki nispi bir artışın arka planına karşı, ikinci ve dördüncü gruplardaki hastalarda doğal sitotoksisite endeksleri normalleştirildi. Gerçek baskılayıcıların sayısı önemli ölçüde arttı. Tedaviden sonra, gerçek ve aktif No. £ sayısı normalleştirildi ve kontrol değerlerinden farklı değildi.

Viferon ve ardından sikloferonun etkisi altında, ikinci ve dördüncü gruptaki hastalarda kan serumundaki sitokin Ilf, Ilb miktarında önemli bir düşüş kaydettik.

Tedavi sonrası serum IFNu seviyesi tüm hastalarda normal değerlere ulaştı.

Elde edilen sonuçlar, ilerleyici alopesi evresi olan hastalarda sikloferonun ICC'ye yüksek bir tropizmini gösterir.

Uzun süreli hastalık seyri olan hastalarda Viferon ve Cycloferon'un ardışık kullanımı, ilk olarak, IFNy lenfositlerinin sentetik kabiliyetinde bir artışa katkıda bulundu ve ikinci olarak,

ICC'nin aktivasyon kapasitesini ve sitotoksik hücrelerin aktivitesini arttırmak, sitokin dengesini geri yüklemek.

Bu nedenle, hastalığın farklı yaşlarına sahip çeşitli alopesi formlarına sahip hastalarda immüno-düzeltici tedavinin optimizasyonu, patogenetik olarak doğrulandı ve oldukça etkiliydi.

2. Alopesi areata'nın ilerleyici aşaması, hücre aracılı, özellikle sitotoksik reaksiyonların yüksek derecede aktivasyonu ile karakterize edilir. Düzensiz bozukluklara, erken otoimmün inflamasyon gelişimine katkıda bulunan proinflamatuar sitokinlerin (IL 1 (3, IL 8, TNF-a) ve IFNy) artan üretimi eşlik eder.

5. Alopesi areata'nın ilerleyici aşamasında sikloferon tedavisi, erken aktivasyon belirteçlerinin ekspresyonunda bir azalmaya, sitotoksik reaksiyonların optimizasyonuna ve proinflamatuar sitokinlerin (IL 1 (3, IL8, TNFa) seviyelerinin düzeltilmesine yol açmıştır.

Lenfositlerin aktivasyon kapasitesinin, doğal sitotoksisitenin ve ICC'nin sentetik kabiliyetinin bir değerlendirmesini içeren alopesi seyrinin farklı dönemlerinde hastaların immünolojik muayenesi, patolojik sürecin ciddiyetini prognostik bir kriter olarak değerlendirmek için kullanılabilir. yanı sıra bu hastalık için optimal immüno-düzeltmeyi seçmek.

İlerleyici alopesi seyri olan hastalarda spesifik olarak hedeflenen bir immünomodülatör olarak sikloferonun kullanımı, karmaşık tedavinin klinik etkinliğini önemli ölçüde artırır.

Uzun ve şiddetli alopesi seyri olan hastalarda karmaşık tedavinin bir parçası olarak Viferon ve Cycloferon'un sıralı kullanımı klinik remisyonun başlamasına katkıda bulunur.

Sikloferon tedavisi şemaya göre gerçekleştirilir: arka arkaya 7 gün boyunca günlük / m 2.5 ml, daha sonra her gün aynı dozda 3 enjeksiyon.

Uzun süreli alopesi olan hastalar için tedavi: Arka arkaya 10 gün boyunca Viferon, 1 OOO OOO ED (rektal fitiller), ardından sikloferon, arka arkaya 2.5 ml / m, daha sonra her gün 5 enjeksiyon.

1. Atopik dermatit ve alopesi areatalı çocuklarda saç ve tırnakların mikro element bileşimini incelemek için X-ışını floresan analizi. Oturdu. I111111, dermatozlar ve mikozların teşhis ve tedavisinin modern yönleri. -TSNIKVI,

Moskova, 1999, s. 21

2. Çeşitli alopesi formları olan hastaların karmaşık tedavisinde sikloferon kullanmanın ilk deneyimi. Mat. bilimsel ve pratik adanmış konferanslar. Rus Çocuk Klinik Hastanesi'nin 15. yıldönümü. Çocuklar için hastane bakımının modern sorunları. - Moskova, 2000, s. 16

3. Çocuklarda alopesinin karmaşık tedavisinde sikloferon ve viferon kullanımı. Oturdu. Kronik dermatozlar. Patogenez ve tedavinin yeni yönleri. - Moskova, 2000, s. 53

4. Alopesili çocuklarda Cyclopheon ve Viferon kullanma deneyimi. Oturdu. yıldönümü konferansının materyalleri. Tver, 2000, s. 75-76

5. Çocuklarda alopesinin karmaşık tedavisinde Cycloferon ve Viferon. Oturdu. "Dermatovenerolojinin topikal sorunları", Omsk, 2001, s. 40

Bölüm 1 Literatür İncelemesi

1 1 Alopesi areata patogenezinin immünolojik yönleri

1 2 Alopesi areata immünoterapisinin modern kavramları

Bölüm 2 Malzemeler ve Yöntemler

Bölüm 3 Kendi araştırmamızın sonuçları

3 1 Çeşitli alopesi formlarına sahip hastaların klinik özellikleri

3 2 Çeşitli alopesi formlarına sahip hastaların immünolojik çalışmalarının sonuçları

3 3 Çeşitli alopesi formları olan hastalarda sikloferon ve viferonun klinik etkinliği ve immüno-düzeltici etkisi

tez tanıtımı"Cilt ve zührevi hastalıklar" konusunda, Gryaznova, Tatiana Vasilievna, özet

Erken saç dökülmesi sorunu büyük bilimsel ve pratik ilgi alanıdır. Bunun nedeni, çeşitli alopesi türlerinin görülme sıklığındaki yaygınlık ve sürekli artışın yanı sıra etkili tedavi yöntemlerinin geliştirilmesindeki büyük zorluklardır (Korotkiy NG ve diğerleri, 1999, 2001; Suvorova KN, 1998; Adaskevich VP, Myadel OD., 1999; Hoffman R., 1998, vb.). Fokal kellik, etiyolojisi belirsiz ve patogenezi tam olarak anlaşılmamış bir hastalık olmaya devam etmektedir. Patolojik sürecin sıklıkla inatçı, malign bir karakter kazandığı, özellikle de alt toplam ve toplam formun gelişmesiyle birlikte, çocuklukta alopesi seyrine özellikle dikkat edilir. Bu hastalığın gelişimi, yaşam kalitesinde bir azalmaya, sosyal uyum yeteneklerine yol açar, nevrotik bozuklukların ortaya çıkmasına ve bazen daha şiddetli psikopatolojik koşullara katkıda bulunur (Undritsov V.M., 1987; Kandapova O.V., 1988; Bondarenko E.S., Mazitova LP ve diğerleri, 1997; Sokolov GA ve diğerleri, 1999; Korotkiy NG ve diğerleri, 2000, 2001; Garcia-Hemandez MJ, 2000).

Şu anda, kelliğin altı ana nedeni vardır:

Genetik;

Dengesiz beslenme, nutrasötikler, yüksek doz A vitamini alımı;

Sağlık bozuklukları;

Tıbbi (sitostatikler, oral kontraseptifler, X-ışını ışınlaması vb.)

Çevresel faktörler.

Çocuklarda alopesi gelişiminin olası nedenleri arasında, kural olarak, sağlık bozuklukları ilk sırada yer alır. Çocuklarda genetik yatkınlık, nörotrofik ve mikrodolaşım bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, çevresel faktörlerin olumsuz etkileri ile ilişkili olabilecek olası kellik nedenleri ile birlikte, bağışıklık mekanizmalarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bazı araştırmacılar, bağışıklığı yeterli hücrelerin ve onlar tarafından ifade edilen sitokinlerin, hem normal koşullar altında hem de alopesi gelişimi sırasında saç büyümesinin düzenlenmesinde rol oynadığına inanmaktadır (Hoffman R. ve diğerleri, 1996; Mahe YF ve diğerleri, 1997; Tosti V). 2000). Çok sayıda araştırmacı, fokal alopesinin organa özgü bir otoimmün hastalık olarak kabul edilebileceğine inanmaktadır (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. ve diğerleri, 1995; Tobin D.J. ve diğerleri, 1997; Aamato L. ve diğerleri, 1999). Ancak, bu yöndeki araştırma sonuçları çelişkilidir.

Bu bağlamda, fokal alopesi tedavisine ilişkin modern görüş, spesifik olarak hedeflenen immünolojik düzeltmeyi varsayar. En çok kullanılanlar immünosupresif ilaçlardır (korgikosteroidler, siklosporin A, PUVA tedavisi vb.). Pediatrik pratikte alopesi tedavisi için immünosupresanların kullanımı, bize göre yan etkiler, ciddi komplikasyonlar ve düşük verim nedeniyle sınırlıdır. Çocuklarda alopesi patogenezinde bağışıklık sisteminin rolü ve spesifik olarak hedeflenmiş immünomodülatörlerin patogenetik olarak doğrulanmış kullanımının geliştirilmesi gibi çözülmemiş bu sorunlar, dikkatimizi bu soruna çekmeye zorladı.

Bu bağlamda, çalışmamızın amacı, immünopatolojik süreçlerin çocuklarda alopesi gelişimi üzerindeki etkisini, ardından karmaşık tedaviye spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörlerin dahil edilmesini değerlendirmekti.

Araştırma hedefleri şunları içeriyordu:

1. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarının klinik özelliklerinin incelenmesi, reçeteli ve araya giren bozuklukların hastalığın seyri ve prognozu üzerindeki etkisi.

2. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda lenfositlerin aktivasyon kapasitesinin ve sitotoksisitenin değerlendirilmesi.

3. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarında sitokin üretim düzeyinin ve bu hastalığın patogenezindeki rollerinin belirlenmesi.

4. Çocuklarda çeşitli alopesi formlarında IFN salgılama seviyesinin ve patolojik sürecin aktivitesi üzerindeki düzenleyici etkisinin belirlenmesi.

5. Viferon ve tsikpoferon'un çocuklarda çeşitli alopesi formlarında immünolojik parametrelerin dinamikleri üzerindeki klinik etkinliği ve immüno-düzeltici etkisinin değerlendirilmesi.

BİLİMSEL YENİLİK.

İlk kez, ICC'nin aktivasyon kapasitesinin, otoimmün olanlar da dahil olmak üzere düzenleyici bozuklukların ve hücreler arası etkileşimin etkinliğinin bir değerlendirmesini içeren çeşitli alopesi formlarından muzdarip çocukların kapsamlı bir immünolojik incelemesi yapıldı. Çeşitli alopesi formlarında ve hastalığın reçetelenmesinin farklı dönemlerinde nmmundüzenleyici mekanizmaların bozukluklarının doğasında farklılıklar bulundu. Çeşitli alopesi formlarının oluşumuna katkıda bulunan yerleşik patojenetik olarak önemli bağışıklık bozuklukları. Ortaya çıkan patogenetik olarak önemli bağışıklık bozuklukları, pediatrik dermatolojik uygulamada ilk kez tsikpoferon ve viferon'u spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörler olarak makul bir şekilde kullanmasına izin verdi.

PRATİK ÖNEM.

Özellikle hedeflenen immünomodülatörler viferon ve sikloferon dahil olmak üzere, çocuklarda çeşitli alopesi formlarının tedavisi için etkili bir karmaşık yöntem geliştirilmiştir. Bu ilaçların çeşitli alopesi formlarının karmaşık tedavisinde kullanımına ilişkin endikasyonlar ve kontrendikasyonlar belirlenmiştir. Bu hastalığın seyrinin ciddiyetini ve prognozunu değerlendirmek ve ayrıca tedavinin etkinliğini izlemek için kullanılabilecek bir immünolojik çalışma kompleksi önerilmektedir.

UYGULAMADA UYGULAMA.

Elde edilen sonuçlar, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji ve Klinik İmmünoloji Anabilim Dalı'nın pratiğine dahil edildi ve ayrıca Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Bölümü'ndeki öğretim sürecinde kullanılmaktadır.

İŞ ONAYI.

Bilimsel çalışmanın materyalleri, Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi Dermatovenereoloji Bölümü, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoallergoloji Bölümü, Klinik İmmünoloji Laboratuvarı ortak bilimsel-pratik konferansında tartışıldı ve rapor edildi. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Transplantoloji ve Yapay Organlar Araştırma Enstitüsü; 2000 yılında VII Uluslararası İnsan ve Tıp Kongresi'nde; 2001 yılında Moskova Dermato-Venereologlar Derneği toplantısında.

Tez, 107 sayfa basılı metin olarak sunulmakta olup, giriş, literatür taraması, materyal tanımı ve

Tez araştırmasının sonucu"Çocuklarda alopesi areata için immüno-düzeltici tedavi yöntemlerinin optimizasyonu" konulu

1. Çocuklarda alopesi gelişimine, hastalığın uzun seyrine katkıda bulunan ve bazı durumlarda ciddi şekilde karmaşıklaştıran bir dizi fonksiyonel ve yapısal bozukluk, eşlik eden hastalıklar eşlik eder.

2. Alopesi areata'nın ilerleyici aşaması, hücre aracılı, özellikle sitotoksik reaksiyonların yüksek derecede aktivasyonu ile karakterize edilir. Düzensiz bozukluklara, erken otoimmün inflamasyonun gelişimine katkıda bulunan proinflamatuar sitokinlerin (IL1R, IL8, TNF-a) ve IFNu'nun artan üretimi eşlik eder.

3. Alopesi areata'nın uzun süreli seyri (alopesi areata'nın durağan evresi), sitokin üretiminde belirgin bir dengesizlik, MHC II'nin aşırı ekspresyonunun indüklenmesi ile birlikte baskılayıcı aktivitede bir azalma ve diğer T-l fonksiyonlarının kaybı ile karakterizedir.

4. Şiddetli sitokin dengesizliği, alopesi areata'nın şiddeti ile ilişkilidir. Ciddi bir lezyon alanında ve remisyon yokluğunda ifade edilen şiddetli alopesi areatada sitokin üretiminde önemli bir dengesizlik gözlenir.

5. Alopesi areata'nın ilerleyici aşamasında sikloferon tedavisi, erken aktivasyon belirteçlerinin ekspresyonunda bir azalmaya, sitotoksik reaksiyonların optimizasyonuna ve proinflamatuar sitokinlerin (IL 10, IL8, TNFa) seviyelerinin düzeltilmesine yol açmıştır.

Uzun süreli alopesi areata seyri için kompleks tedaviye viferon ve sikloferonun dahil edilmesi, lenfositlerin IF sentezleme kabiliyetini arttırdı ve sitotoksik aktivite üzerinde uyarıcı bir etkiye sahipti, bu da immünokompetan hücrelerin aktivasyon kabiliyetinin restorasyonuna yol açtı.

ÇÖZÜM.

Çocuklukta alopesi areata seyrini inceleme sorunu özellikle önemlidir. Çocuklar ve ergenler arasında morbidite artışı, şiddetli formların gelişimi, geleneksel terapi yöntemlerine uyuşuk, bu hastalığın arka planına karşı yaşam kalitesinde bir azalma, psiko-duygusal durumun depresyonu, nevrotik bozukluklar sosyal önemi belirler. problemin. (Mazitova L.P., 1996; Suvorova K.N. ve diğerleri, 1998; Sokolov G.A. ve diğerleri, 1999; Korotkiy N.G. ve diğerleri, 2001; Hoffman R., 1998; Garcia-Hernandez MJ, 2000).

Çocuklarda genetik yatkınlık, nörotrofik ve mikrodolaşım bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, çevresel faktörlerin olumsuz etkileri ile ilişkili olabilecek olası kellik nedenleri ile birlikte, fonksiyonel immün ve otoimmün bozukluklar önemli bir rol oynamaktadır. Çok sayıda çalışma, saç büyümesinin ve saç folikülü oluşumunun düzenlenmesinde bağışıklık sisteminin rolünü doğrulamaktadır. Bununla birlikte, alopesi areata patogenezinin araştırılmasının sonuçları tartışmalıdır (Suvorova K.N. 1998; Koshevenko Yu.N. 2001; Eicheler W. 1998; Winter F. ve diğerleri. 2001).

Bazı yazarlar, çoğu hastada bir otoimmün hastalığın doğrudan immünolojik belirtilerini bulamadıklarını iddia etmektedirler. Bununla birlikte, aynı zamanda, immünopatolojik sürecin değişen derecelerde ciddiyetini gösteren sonuçlar elde ettiler (Karaulov AV, Pinegin B.V. ve diğerleri, 1990). Bazı yazarlar, özellikle şiddetli alopesi formları olan hastalarda bir immün yetmezlik durumunun oluştuğuna inanmaktadır (Bozhchenko A.A., 1999), diğerleri alopesi olan hastalarda ICC aktivitesinin arttığını ve gecikmiş tipte aşırı duyarlılığın oluştuğunu iddia etmektedir (Gadzhigoroeva A.G., 1999). ). Çoğu yabancı araştırmacı alopesi areata'yı organa özgü bir otoimmün hastalık olarak görmektedir (Kalish R.S., 1992; McElwee K.J. ve diğerleri, 1995; Tobin D.J. ve diğerleri, 1997; Aamato L. ve diğerleri, 1999). Aktif saç büyüme döngüsü, temel olarak ICC ve saç folikülü maktrisinin etkileşimine bağlıdır ve çok çeşitli hücresel ve moleküler düzenleyici süreçleri içerir. Saç folikülünün papilla çevresinde bir infiltrat oluşturan otoaktive edilmiş T hücreleri ve makrofajlar tarafından sentezlenen bir dizi sitokinin özel bir rolü vardır (Hoffman R., 1998; Blume-Peytavi U., 2000). Bir dizi sitokin - IL2, IL 10 ve IFu, in vitro saç büyümesi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip değildir, ancak bunların T hücrelerinin çoğalması ve farklılaşması, sitotoksik hücrelerin aktivasyonu, MHC sınıf I ve II sentezinin uyarılması, endotel hücrelerinin yapışması üzerindeki etkileri / lenfositler çok önemlidir. Deneyler, belirli koşullar altında IL1 | 3, TNF-a ve TPGF'nin saç büyümesini tamamen durdurabildiğini göstermiştir. Ayrıca, TNFa ve epidermal büyüme faktörü, kusurlu saç köklerinin oluşumuna katkıda bulunur (Heinz M.A, 1995; Hoffman R., 1996). TGFR ise lezyonlarda kollajen sentezini indükler (Royt A. ve diğerleri, 2000). Otoimmün süreçlerin gelişimi, T-lenfositlere bağlıdır ve antijenin lokalize olduğu hücre veya dokularda hasara yol açar. Otoantikorlar ayrıca patolojik bir sürece neden olabilir veya bir immünopatolojik sürecin gelişimini şiddetlendirebilir. Belki de otoantikorlar doku hasarının bir sonucu olarak oluşur veya hem doku hasarının hem de otoantikorların görünümünün altında yatan üçüncü bir faktör vardır (Galaktionov V.G., 2000; Zmushko E.I. ve diğerleri, 2001). Deneylerdeki bazı araştırmacılar, saç folikülü hücrelerine ve iskelet kaslarına karşı otoantikorların yanı sıra saç folikülü farklılaşmasının hücre içi ürünlerine (McElwee K. J. ve diğerleri, 1996, Koshevenko YN, 2000) Alopesi areata tedavisinin yönünü belirleyen bu sonuçlardır.

Alopesi areata tedavisine ilişkin modern görüş, spesifik olarak hedeflenen immünotropik ilaçların zorunlu kullanımını içerir (Eicheler W., 1998; Winter F. ve diğerleri, 2001).

Hem sistemik hem de topikal olarak en sık kullanılan immünosupresanlar (kortikosteroidler, siklosporin A, PUVA tedavisi, kontakt dermatite neden olan tahriş edici maddeler).

Ancak bu yöntemlerin pediatrik pratikte kullanımı yan etkiler ve komplikasyonlar nedeniyle her zaman etkili ve sınırlı değildir.

ICC üzerinde geniş bir etki spektrumuna sahip rekombinant interferonlar giderek daha yaygın hale gelmektedir. Bu ilaçların immünomodülatör özellikleri, onları sadece viral ve bir dizi karışık kronik enfeksiyonda değil, aynı zamanda otoimmün ve onkolojik hastalıkların tedavisinde de kullanmayı mümkün kılar. Ek olarak, interferonojenler, çeşitli bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıkların tedavisinde de yaygın olarak kullanılan immünomodülatör etkilere sahiptir.

Bütün bunlar, çocuklarda kellik gelişiminde immünopatolojik süreçlerin rolünün ve spesifik olarak hedeflenen immünomodülatörler viferon ve sikloferonun immün sistemin patojenik olarak önemli bozuklukları üzerindeki immüno-düzeltici etkisinin araştırılmasını içeren çalışmamızın amaç ve hedeflerini belirledi. Patolojik sürecin ciddiyeti ile bağışıklık sisteminin işlevsel bozuklukları arasında bir korelasyon belirledik, Viferon ve Cycloferon'un patojenetik olarak önemli bağışıklık bozuklukları üzerindeki klinik etkinliğini ve bağışıklık düzeltici etkisini değerlendirdik.

1998'den 2001'e kadar bizim gözetimimiz altında çeşitli alopesi formlarına sahip 94 hasta vardı. Tüm hastalar, Rus Çocuk Klinik Hastanesi Dermatoalergoloji Bölümünde muayene edildi ve tedavi edildi. Aralarında yaşları 7 ile 15 arasında değişen 46 kız ve 48 erkek çocuk vardı. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda hastalık süresi 4,5 ay ile 5,5 yıl arasında değişmekteydi. Fokal form, saçlı deride, kaşlarda ve / veya kirpiklerde bir veya daha fazla kellik odağının varlığı ile karakterize edildi. Bu gruptaki 57 hastadan 32'sinde, gevşek bir saç bölgesinin varlığı veya yeni kellik odaklarının ortaya çıkması ile karakterize edilen, hastalığın ilerleyici bir aşaması vardı. Alopesi areatalı 25 hastada, durağan evre bulundu, gevşek saç alanı yoktu, 12 ay veya daha uzun süre cilt sürecinde dinamik yoktu. Şiddetli bir alopesi seyri, 7 hastada% 70'ten fazla (alt toplam form) alanda saç olmaması ile karakterize edildi; 8 hastada saçlı deri, kaş ve kirpiklerde kıl olmaması (toplam form); 2 hastada saçlı deri, kaş, kirpik ve vellus kıllarında kıl olmaması (evrensel form). Şiddetli alopesi formlarının ilerleyici seyri, lezyon alanında bir artış ve subtotal alopesi olan hastalarda gevşek bir saç bölgesinin varlığı ile karakterize edildi, toplam veya evrensel alopesi gelişme süresi - en fazla 6 ay olmadan iyileşme belirtileri (17 kişi). Cilt sürecinde pozitif dinamikler olmadan 6 aydan fazla bir süre boyunca hastalığın seyri ile, 20 çocukta sabit bir aşama kuruldu.

Hastalık süresi 12 aya kadar olan hastaların %37'sinde alopesi areata seyrine tırnaklarda distrofik değişikliklerin gelişmesi eşlik etti ve alt / toplam formda hastaların %85'inde tırnak hasarı meydana geldi ve kabul edildi. olumsuz bir prognostik işaret olarak.

Anamnestik verileri analiz ederken, en sık alopesi gelişimini açıklayan yaş dönemleri belirlendi. Fokal formu olan hastalar arasında hastalık daha sık 5 ila 7 yaşlarında ortaya çıktı. Şiddetli formları olan hastalarda, hastalığın tezahürü 7 ila 9 yaşlarında daha sık gözlendi. 11 ila 13 yaş arasındaki bir sonraki yaş dönemi, kızlar arasında sub / total alopesili hasta sayısındaki artış ve erkekler arasında odak formu ile karakterize edildi. Fokal alopesi formu olan hastalar arasında, 8 hasta, hastalığın gelişimi ile stres arasında, aşılarla (DTP, BCG, hepatite karşı), 4 hasta, kafa travması dahil olmak üzere yaralanmalar, 3 hasta ve 35 hasta arasında olası bir ilişki olduğunu belirtmektedir. hastalığın olası bir nedeni yoktu. Şiddetli alopesi formu olan hastalar arasında, en önemli olası nedenler aktarılan streslerdi - 7 hastada, 5 hastada şiddetli bulaşıcı hastalıklar, 4 çocukta atopik dermatit dahil olmak üzere otoimmün hastalıkların ve diğer hastalıkların varlığı.

Alopesi areatalı hastalarda, muayene en sık gastrointestinal hastalıkları (32 çocukta gastrointestinal diskinezi, reaktif pankreatit ve kronik gastrit) ortaya çıkardı. Enstrümantal çalışmalar şunları göstermiştir: bu grubun çocuklarında, EEG ve CT verilerine göre kortikal yapıların fonksiyonel düzensizliğinin belirtileri bulunur; REG verilerine göre, bu grubun çocukları, kan dolumunda asimetrik bir azalma ve zor geçici venöz çıkış ile değişen derecelerde hipertansif tip anjiyoödem belirtileri gösterir; CIG verilerine göre, alopesi areatalı hastaların çoğunda parasempatik sinir sisteminin tonu baskındır. Bu hasta grubunda 6 çocukta alopesi areata seyri hafif atopik dermatit, likenoid form ile kombine edilmiştir.

Şiddetli alopesi seyri olan hastalarda, EEG ve BT sonuçları, vakaların% 87'sinde, diensefalik yapıların tahriş belirtileri ile beynin biyoelektrik aktivitesinde yaygın değişiklik belirtileri bulunduğunu göstermiştir. Hastaların %61'inde, beynin üçüncü ventrikülünün genişleme belirtileri ve M-ECHO'nun orta derecede pulsasyonu belirlendi. REG verilerine göre, arteriyel damarların kan dolumunda kalıcı rahatsızlıklar ve küçük ve büyük damarların distonisi kaydedildi.

Alt / toplam alopesi formu olan hasta grubunda 5 çocuğa otoimmün tiroidit teşhisi kondu. Aynı grupta kompanse insüline bağımlı juvenil diabetes mellituslu 2 çocuk vardı). 4 hastada alopesi, seyri bronko-obstrüktif sendrom ve rinit ile komplike olan atopik dermatit ile birleştirildi.

Anamnestik verilerin analizi ve ek klinik ve laboratuvar çalışmaları, alopesi gelişimine, hastalığın gelişimine ve daha sonraki seyrine katkıda bulunan bir dizi fonksiyonel ve yapısal bozukluğun eşlik ettiğini ve bazı durumlarda hastalığın seyrini ciddi şekilde karmaşıklaştırdığını göstermiştir. .

Çeşitli alopesi formlarına sahip hastalarda bir dizi immünolojik çalışma gerçekleştirdik (sitoflorometri, kan serumu ve MNC süpernatanındaki sitokinlerin seviyesini belirlemek için enzime bağlı immünosorbent testi). Geniş veri dağılımı nedeniyle hastaları 4 gruba ayırdık.

Birinci grup (I a), alopesi areatalı, hastalık süresi 4,5 ile 12 ay arasında değişen 26 çocuktan oluşuyordu. Etkilenen alan %25 ile %40 arasında değişmektedir. Hastalığın ilerleyici aşaması, gevşek bir saç bölgesinin varlığı ile karakterize edildi. Bu hasta grubu, süresi 6 aydan fazla olmayan, hastalığın nüksetmesi olan 6 hastayı içeriyordu.

İkinci hasta grubu (Ib), alopesi areatalı ve hastalık süresi 12 aydan 5 yıla kadar olan 18 hastadan oluşuyordu. Cilt süreci stabildi, gevşek saç alanı yoktu, alopesi seyri sırasında hastalıkta remisyon veya nüksetme olmadı. Etkilenen alan% 40'tan fazla değildi.

Üçüncü grup (II a) alt/toplam alopesi formuna sahip 17 çocuğu içermektedir. Hastalık süresi 6 aya kadar çıktı. Bu hasta grubu, reçetesi 6 aydan fazla olmayan, hastalığın nüksetmesi olan çocukları da içeriyordu. Etkilenen alan %70'in üzerindeydi.

Dördüncü grubu ise sub/toplam alopesisi olan 20 çocuk oluşturmuştur (11b). Hastalıklarının süresi 6 ay ile 5 yıl arasındaydı. Bu süre zarfında remisyon olmadı. 8 çocukta şiddetli alopesi, atopik dermatit, jüvenil diyabet ve otoimmün tiroidit ile ilişkilendirildi.

Tedaviden önce ve sonra çeşitli alopesi formları olan çocuklarda immünolojik parametreleri inceledik.

İmmünolojik inceleme sonuçları, birinci (I a) grubundaki çocuklarda, T-l miktarının kontrol grubuna göre daha yüksek olduğunu gösterdi. B-l'nin nispi değerleri, kontrolden önemli bir sapmaya (p> 0.05) sahip değildi. T-l CD4+ seviyesi kontrolden daha yüksekti ve CD8+ sayısı kontrolden farklı değildi. IRI değeri normal değerleri 1,2 kat aştı. T-l ve B-l'nin aktivasyonu, aktive edilmiş hücrelerin diğerleriyle daha etkili bir etkileşimini sağlayan hücreler arası yapışma moleküllerini ve ayrıca büyüme ve olgunlaşma faktörleri için reseptörler içeren aktivasyon belirteçlerinin sentezine neden olur. Bu gruptaki hastalarda erken aktivasyon belirteçleri CD25+, CD71+, CDllb ve CD54+ kontrol değerlerinden sırasıyla 1.7, 7.5, 1.7 ve 1.5 kat daha yüksekti. Hastalığın erken evrelerinde, sitotoksik reaksiyonların bir miktar aktivasyonu meydana gelir. Gerçek baskılayıcı ve NK sayısı, kontrol değerlerine kıyasla 1,2 ve 1,1 kat daha yüksekti. Etkinleştirilmiş baskılayıcıların ve etkinleştirilmiş NK'nin seviyesi daha yüksek olma eğilimindeydi, ancak kontrolden anlamlı bir fark yoktu.

Birinci gruptaki hastalarda kan serumunda anlamlı derecede yüksek Il1r, Il2, Ilb, Il8, TNFa seviyeleri belirlendi. IFu, makrofajlar ve diğer hedef hücreler üzerinde HLADR+ ekspresyonunu artıran ve bir Thl immün yanıtının gelişimini destekleyen bir faktördür. Bu gruptaki hastalarda serum IFu seviyesi kontrolden önemli ölçüde farklı değildi, ancak hem spontan hem de PHA ve LPS indüksiyonundan sonra yüksek sentetik lenfosit kapasitesi belirlendi. Muhtemelen bu veriler Thl/Th2 dengesizlik oluşum sürecini yansıtmaktadır. Birinci gruptaki hastaların lenfosit kültürünün sentetik kabiliyetini inceleyerek, spontan In2, ILb ve TNF-a seviyelerinin kontrol değerlerini önemli ölçüde aştığını belirledik. PMA + LPS ile indüksiyondan sonra MNC'lerin süpernatanında, yüksek seviyelerde IL 1r, IL 2, ILb ve TNF-a belirlendi. Bu proinflamatuar sitokinler, T-hücre aktivasyonunu (hücre aracılı reaksiyonlar) arttırır ve hücre-hücre yapışma molekülleri ve kemotaktik faktör IL8, aktive edilmiş hücreleri odak noktasına çeker. Elde edilen veriler, hastalığın kısa süreli olduğu fokal alopesi hastalarında yüksek derecede aktivasyon ve lokal inflamasyon gelişimini göstermektedir.

12 aydan fazla reçeteli alopesi areata hastalarının immünolojik bir çalışmasının sonuçları (ikinci grup - Ib), T-l'nin mutlak ve nispi değerlerinin kontrolüne kıyasla azalma eğilimi gösterdi. Bu grupta, uzun süreli alopesi areatalı hastalarda, CD 4+ ve CD 8+ seviyeleri kontrol değerlerinden anlamlı farklılık göstermedi. IRI değeri, kontrol seviyesinden önemli bir fark olmamasına rağmen, azalma eğilimi vardı. Bu grupta, CD 16+'nın ortalama mutlak değeri, sağlıklı donörlerden ve birinci gruptaki hastalardan daha yüksekti. Yüksek HLADR + değerlerinin arka planına karşı, CD25 + miktarı sırasıyla 2,1 kat, adezyon molekülleri sırasıyla 1,1 ve 1,4 kat önemli ölçüde azaldı. Bu gruptaki hastalarda, aktivasyon yeteneğine sahip ib T-l, birinci gruptaki hastalara ve sağlıklı donörlere kıyasla önemli ölçüde azalır. FasL'yi eksprese eden aktive sitotoksik hücreler, sinyalleriyle etkileşime girdikleri lenfoid olmayan hücrelerin apoptozisini tetikleyebilir. Bu gruptaki hastalarda CD95 + seviyesi, kontrole göre 2.3 kat daha yüksekti. Bu hastalarda sitokin profilinin analizi, kontrol değerlerine kıyasla IL1r, IL2 ve TNFa'da bir artış gösterdi. Süpernatanda, indüklenen ILb ve TNF-a seviyeleri, kontrol seviyesinden sırasıyla 2.3 kat ve 1.5 kat daha yüksekti. Bu gruptaki hastaların kan serumunda önemli ölçüde düşük IFu seviyesi vardı, süpernatandaki spontan IFu seviyesi normalden farklı değildi ve PMA + LPS'nin uyarılması IFu sentezinde bir artışa yol açmadı, bu, ikinci gruptaki hastalarda düşük sentetik lenfosit kapasitesini gösterdi. Bu nedenle, bir yıldan fazla bir süredir alopesi areata hastalığının süresi ile, hücreler arası etkileşimin etkinliğinde bir azalma, sitokinlerin dengesizliği, baskılayıcı fonksiyonların durumunun inhibisyonu vardır.

Üçüncü grubun (II a) hastalarında, hastalığın kısa süreli (12 aya kadar) ile şiddetli sub / totopik alopesi seyri, T-l ve B-l'de önemsiz kantitatif değişiklikler ile karakterize edildi. Üçüncü grupta (II a), CD 4+ seviyesi kontrolden farklı değildi, CD 8+ kontrol seviyesinden istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek, IRI ise kontrolden anlamlı derecede düşüktü. CD 16+ seviyesi kontrol değerlerinden farklı değildi.

CD25+, CDllb ve CD54+'daki artışta yüksek aktivasyon kabiliyeti ifade edildi, aktive edilmiş T-1 CD71+ sayısı ikinci ve dördüncü gruptaki hastalardan daha yüksekti. Gerçek baskılayıcıların ve NK'nın sayısı, kontrol ile karşılaştırıldığında önemli farklılıklar göstermedi; bununla birlikte, aktive sitotoksik hücrelerde bir artışa doğru bir eğilim vardı. Bu gruptaki hastaların kan serumunda IL1r, IL2, ILb seviyeleri kontrol değerlerinden yüksek çıkmış ve IL8 ve TNFa kontrol değerlerini sırasıyla 3 kat ve TNFa 2,1 kat aşmıştır. MNC süpernatanında, bu sitokinlerin spontan ve indüklenmiş seviyeleri de normal değerleri aştı. Aynı zamanda, bu hastaların kan serumundaki IFu seviyesi, kontrolden önemli ölçüde farklı değildi ve lenfosit kültürünün uyarılmasından sonra artma eğilimindeydi.

Şiddetli ve uzamış alopesi seyri olan dördüncü hasta grubunda (II b), T-l ve B-l sayılarında azalma eğilimi vardı. CD 4+ ve CD8+ seviyesi, kontrol değerlerinden sırasıyla 1.2 kat ve 1.3 kat daha düşüktü. Önemsiz düzeyde aktive edilmiş T hücreleri CD71 + ve yüksek HLADR + seviyesinin arka planına karşı, CD25 +, CDllb ve CD54 aktivasyon belirteçlerinin sayısı sırasıyla 2.5 kat, 1.7 kat ve 1.3 kat azaldı. Doğru ve etkinleştirilmiş baskılayıcıların sayısı, gerçek NK kontrolün altındadır. CD95+ seviyesi, kontrol değerlerinden 2,9 kat daha yüksekti. Bu hastalardaki en yüksek, kan serumundaki ve ÇUŞ'lerin süpernatantındaki TNFa seviyesiydi. Kan serumunda, IFu seviyesi önemli ölçüde düşüktü; MNC süpernatanında, bu göstergenin PMA + LPS ile indüklenen seviyesi kontrolden 1.8 kat daha düşüktü.

Modern kavramlara göre, bir otoantijene toleransın bozulması ve bir otoimmün çatışmanın ortaya çıkması, ICC'lerin etkileşimindeki ve faaliyetlerinin düzenleme mekanizmalarındaki bir ihlal nedeniyle ortaya çıkar. Otoimmün süreçteki ana bağlantı, baskılayıcı aktivitede bir azalma ve ardından T hücrelerinin diğer işlevlerinin kaybında ifade edilen T hücresi farklılaşmasının ihlalidir. Bu nedenle, otoimmün sürece, otoaktive edilmiş T hücreleri aracılık edebilir. Araştırmamızın sonuçları, organa özgü bir otoimmün sürecin oluşumunu göstermektedir. Hastalığın başlangıcında, formundan bağımsız olarak, T-hücreleri aktive olur ve sitokinlerin üretiminde bir dengesizlik gelişir, bu da sunum için gerekli bir koşul olarak MHC sınıf II'nin "uygunsuz" ekspresyonunu başlatabilir. otoantijenle aktive olan T-hücreleri tarafından antijenin Bu sitokinler, IL1, ILb ve TNF'yi içerir. IFu tarafından indüklenen membrana bağlı yardımcı uyarıcı sinyalin yetersizliği, IL2'ye bağlı T hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını azaltır. Patolojik sürecin şiddeti arttıkça sitotoksik reaksiyonlar baskılanır. Uzun bir alopesi seyri olan tüm hastalarda endojen interferon sentezinin bir dereceye kadar ihlali gözlendi.

IFN üretiminin süresi ve yetersizlik derecesi arasındaki ilişki, patolojik sürecin uzun bir seyri sırasında IFN sisteminin daha fazla tükendiğini gösterir.

Daha büyük bir sitokin dengesizliği ile, esas olarak önemli bir lezyon alanında ve remisyon yokluğunda ifade edilen daha şiddetli bir klinik alopesi areata seyrinin geliştiğini bulduk.

Elde edilen sonuçlar ilerideki taktiklerimizi belirledi.

12 aya kadar sınırlama süresi olan fokal alopesi formu olan hastalarda ve 6 aya kadar hastalık süresi olan alt / toplam alopesi formu olan hastalarda, yüksek derecede ICC aktivasyonu ve artan baskılayıcı aktivite ortaya çıktı. fonksiyonlar, yüksek düzeyde pro-inflamatuar sitokinler ve ayrıca MNC'lerin artan sentetik yeteneği, bu, bu iki grubun hastalarında spesifik olarak hedeflenen bir immünomodülatör olarak sikloferon kullanımının temeliydi. Sikloferon, Thl / Th2 tipi bağışıklık tepkisi için karışık tip bir indükleyicidir, proinflamatuar sitokinler IL1, IL8 ve TNF-a'nın etkisini inhibe eder, dolaylı olarak T hücresi aktivasyonunu destekler, sitotoksik reaksiyonları optimize eder. İnterferon indükleyicileri, antijenitesi olmayan kendi IF'lerinin üretimini uyarır. Aynı zamanda sentezleri IL'nin kontrolü altındadır ve vücuda zarar verebilecek bir düzeye ulaşmaz.

Sikloferonun IFu sentezi yapabilen hücrelere karşı etkili olduğu bilinmektedir.

Aşağıdaki şemaya göre birinci ve üçüncü gruptaki hastaların tedavisinde sikloferon kullandık: günlük intramüsküler, ilk yedi gün için 2.0 ml, daha sonra gün aşırı aynı dozda üç enjeksiyon.

Grup I ve II hastalarında sikloferon ile yapılan tedavinin sonuçları, hastalarda hücresel bağlantı parametrelerinin normalleştiğini gösterdi. Sikloferonun etkisi altında hastalarda erken aktivasyon belirteçlerinin ekspresyonu 1.8 kat azalır ve HLADR ekspresyonu 1.2 kat artar. Tedaviden sonra, sitotoksik reaksiyonların optimal aktivasyonunu ve ilk 1.4 kata kıyasla CD95 + seviyesinde bir düşüş gözlemledik. Birinci ve üçüncü gruptaki hastalarda, tedaviden sonra, lenfositlerin IFu sentezleme yeteneğinde bir artış gözlendi ve sitokin dengesi de geri yüklendi. Sikloferon tedavisinin arka planına karşı, IL1 (5 x 2,7 kat, IL8 2 kat ve TNFa 1,6 kat) dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin sentezi azaldı.

Uzun süreli fokal ve alt / toplam alopesi formu olan hastaların tedavisi, günde 10 gün boyunca Viferon 1 000 OOO ED'nin sıralı kullanımını, ardından arka arkaya 5 gün sikloferon 2.0 ml / m, ardından her gün beş enjeksiyonu içeriyordu. Viferon - rekombinant a2 interferon, lenfositlerin IFu'yu sentezleme yeteneğini arttırır, sınıf I MHC'nin sentezini destekler, NK aktivitesini uyarır ve THY'nin işlevini normalleştirir.

Viferon ve ardından Cycloferon ile tedavinin sonuçları, T-l aktivitesinde kademeli bir artışa tanıklık etti. İlk verilere göre CD25+ seviyesi 2.1 kat, adezyon molekülleri CDllb+ ve CD54+ sayısı 1.2 kat artarken, HLADR+ seviyesi 1.5 kat daha düşük oldu. Bu arka plana karşı, doğal sitotoksisite endeksleri normale döndü. Sitotoksik hücre sayısındaki artışla birlikte aktive sitotoksik hücre sayısı da arttı. Tedaviden sonra, uzun bir alopesi IL 6 seyri olan hastaların kan serumundaki proinflamatuar sitokin seviyelerinde bir azalma 1.3 kat, IL

İlk verilerle karşılaştırıldığında 8 x 1,2 kat ve TNFa 1,3 kat. Viferon'un tedavinin ilk aşamasında kullanılması, uzun süreli alopesi seyri olan hastalarda lenfositlerin IFu sentezleme yeteneğini kesinlikle arttırmıştır. Süpernatanda, IFu'nun spontan seviyesi başlangıçtaki ile karşılaştırıldığında 2.4 kat ve PHA ve LPS indüksiyonundan sonra 4.5 kat arttı.

Bu nedenle, ilk verilere bağlı olarak immünomodülatörlerin seçimine farklı bir yaklaşım, bozulmuş parametreler üzerinde immüno-düzeltici etkilerini göstermiştir. Hastalık süresi kısa olan hastalarda sikloferon, IF sentezini arttırdı, ICC'nin aktivasyon kapasitesini normalleştirdi ve sitotoksik reaksiyonların optimize edilmesine yardımcı oldu. Uzun süreli alopesi olan hastalarda viferon ve sikloferonun tutarlı kullanımı nedeniyle, lenfositlerin sentetik yeteneğinde bir artış, IF dahil sitokin üretim dengesinin restorasyonu, sitotoksik reaksiyonların aktivasyonu ve aktivasyon kapasitesinin restorasyonu. ICC gözlendi.

Birinci gruptaki hastaların %87'sinde (22 kişi) ve üçüncü gruptaki hastaların %63'ünde (10 kişi) klinik remisyon sağlandı. Patolojik sürecin ilerleyici seyri olan tüm hastalarda saç dökülmesi 7-12 gün sonra durdu. Alopesi areatalı hastalarda tedavinin başlamasından 9-12 hafta sonra lezyonlarda terminal kılların büyümesi kaydedilmiştir. İlk gruptaki (3 hasta) hastaların %11'inde ve hastaların %28'inde, foliküler aparatın yeniden canlandırılması ve lezyonlarda vellus kıllarının görünümünde, kaşların, kirpiklerin yeniden büyümesi veya kısmen yeniden çıkması şeklinde önemli iyileşme kaydedildi. ikinci grupta (5 hasta) 9-12 hafta sonra. Marjinal alopesi areatalı 1 hastada (%2) ve sub/toplam alopesili hastaların %9'unda (2 kişi) tedavi etkisizdi.

Viferon ve sikloferonun ardışık kullanımı, alopesi areatalı hastaların %72'sinde (18 hasta) ve 6 aydan fazla hastalık süresi olan sub/toplam alopesili hastaların %60'ında (12 hasta) klinik remisyona yol açmıştır. Klinik remisyon 14-17 haftada gerçekleşti. Bu iki gruptaki hastaların sırasıyla %16'sında (4 hasta) ve %20'sinde (4 hasta) ardışık tedaviden 9-11 hafta sonra vellus kılları, kaşların ve kirpiklerin yeniden çıkması şeklinde önemli iyileşme kaydedildi. Tedavinin etkisi Ib grubunun %12'sinde (3 hasta) ve IIb hastalarının %20'sinde (4 hasta) gözlenmedi.

Tüm hastalar tedaviyi iyi tolere etti. Tedavi sırasında hiçbir yan etki ve komplikasyon ortaya çıkmadı.

Bu nedenle, çalışmamızın sonuçları, bağışıklık sisteminin çeşitli alopesi formlarında patolojik sürecin oluşumuna katılımını doğruladı. Şiddetli ve uzun süreli bir alopesi seyri için, T-l'nin işlevlerinin baskılanmasıyla organa özgü bir otoimmün sürecin belirtilerinin varlığı karakteristiktir. Hastalığın seyrinin ciddiyeti, sitokin üretiminde bir dengesizliğin gelişmesi, aktivasyon kapasitesinde bir azalma ve ICC'nin sitotoksik aktivitesi ile ilişkilidir. Viferon ve Cycloferon kullanan çocuklarda çeşitli alopesi formlarının tedavisine yönelik farklı bir yaklaşım, patojenetik olarak doğrulandı ve oldukça etkiliydi.

kullanılmış literatür listesitıpta, tez 2002, Gryaznova, Tatiana Vasilievna

1. Averbakh E.V. Alopesi areatalı hastaların fotokemoterapisi. Klinik, immünolojik, immünogenetik araştırma. // Moskova, 1985, dis. Cand. bal. bilimler

2. Averbakh E.V., Fomkina I.G. Fokal alopesi: harici ilaçların kullanımı. // Özetler VII Ros. Dermatovenereologlar Kongresi, Kazan, 1996,4.1,144

3. Adaskevich V.P. Atonik dermatitin patogenezinin heterojenliği ve farklılaştırılmış delinme fizyoterapisi. // Diss. doktor bal. Bilimler, Minsk, 1995

4. Adaskevich V.P. İmmünolojik dermatozların delinme fizyoterapisi. // "Rus Tıp Dergisi", 1998, 6, 368-373

5. Arefieva N.A., Aznabaeva L.F., Kovalenko A.L., Aspel Yu.V. Sikloferon tedavisi sırasında rinosinüzitli hastalarda sitokin üretimi. // Katılan doktor, 4.2000, 71-76

6. Astvatsaturov K.R. İğnesiz bir enjektör kullanarak intradermal kortikosteroid uygulaması ile bazı alopesi formlarının tedavisi. / UVest. Derm ve Venüs., 1972, 3, 74-76

7. Beklemişev N.D. Yardımcı T, antimetazoid bağışıklığın ve ani alerji reaksiyonlarının anahtar hücresidir. // "İmmünoloji", 1995, 5.4-8

8. Bondarenko E.S., Shiretorova D.Ch., Grebenyuk V.N., Mazitova L.P. Çocuklarda vejetatif distoninin yapısındaki sendromlardan biri olarak alopesi areata. // Batı, pratik. nöroloji, 3, 1997, 101106

9. Wokden V. Saç ve saç derisi hastalıkları.//Tedavi. doktor, 1999, 5.22.26

10. Volkov P.V. Alopesi tedavisi için modern ilaçlar. // Ros. bal. zhur., 1999,2, 51-53

11. Volkov P.V., Kalmykova T.P., Alekseev K.V. Çeşitli alopesi türlerinin tedavisi için yerel ajanlar. // Bal. yardım, 1997,2, 32-35

12. Gavrilyuk G.S., Nevzgoda A.A., Fomina V.T. Deneysel alerjik kontakt dermatitin (ACD) gelişiminin ilk döneminde B- ve T-lenfositleri. // Kitap. Deney ve klinikte patoloji sorunları, v. 7, Lviv, 1985

13. Gadzhigoroeva A.G. Alopesi areata için topikal immünosupresif tedavi (dalargin ve elektropunktur ile karmaşık tekniklerde). Moskova, 1999, dis. .kandmed. bilimler.

14. Gadzhigoroeva A.G., Pukhalskiy A.L., Suvorova K.N. Alopesi areata'nın klinik formuna bağlı olarak T yardımcı hücrelerinin çeşitli alt popülasyonlarının aktivitesi. // West. dermatol. ve venerol., 4, 1999, 69-71

15. Galaktionov V.G. İmmünoloji. Moskova, 2000

16. Glazyrina E.V. Alopesi areatalı hastalarda bölgesel hemodinamik ve transkapiller metabolizmanın ihlali. / Diss. Cand. bal. Bilimler Moskova, 1995

17. Gorbunov E.A., Khimkina L.N. Çocuklarda alopesi areatanın klinik ve patogenetik özellikleri ve tedavisi. / Sat. İş. yıl dönümü. conf., yemiş. Bölümün 5. yıl dönümü. dermatovener. ped. Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Fakültesi "Dermatol ve Venerol'ün Topikal Sorunları.", Moskova, 1997, 74-75

18. Grishina T.I. Klinik immünoloji. / Moskova, 1998

19. Gromov L.A. NeuropeptidesU / Kitap., Kiev: Sağlıklıyım, 1992

20. Gromova O.A., Avdeenko T.V., Burtsev E.M. Total alopesi / GVest'li bir hastada terapötik önlemler kompleksinde serebrolizin ve gumet-R. Ivan, akad Tatlım, 1998, 3, 2.79-84

21. Dandashli A. Alopesi hastalarının zihinsel durumu ve beyin damarları dikkate alınarak karmaşık patogenetik tedavisi. Moskova, 1993, dis. Cand. bal. bilimler.

22. Derevianko JI.A. Dairesel kellikli çocuklarda trofik düzenleme mekanizmalarının durumu ve yeterli düzeltmeye yönelik yaklaşımların geliştirilmesi. Kiev, 1990, yazar. Diss. Cand. bal. bilimler

23. Dolzhikova E.M., Shuginina E.A., Efremov A.P., Grebenyuk T.N. CH 5 plis saç dökülmesi için etkili bir çare. // Batı. Derm ve Venüs., 2000.2, 54-56

24. Dyakova V.V., Smirnova N.S. Çocuklarda bazı dermatokozmetolojik hastalıkların immünopatolojisi. / Sat. ilmi. İş. "Topikal konular. Plastik., Estetik. Cerrahi ve dermatokozmet. M., 1998, 80-82

25. Ershov F.I., Romantsov M.G., Kovalenko A.L., Isakov V.A. Sikloferon: klinik uygulamanın sonuçları ve beklentileri. / Sat. S.-Peter., 1999

26. Zimina I.V., Lopukhin Yu.M., Arion V.Ya. Bağışıklık organı olarak cilt: hücresel elementler ve sitokinler. // "İmmünoloji", 1994,6, 8-13

27. O. V. Kandalova Alopesi areata ile cildin vejetatif innervasyonunun durumu ve yerel patojenetik tedavisi. / Moskova. 1988, dis. Cand. bal. bilimler

28. Karaulov A.V., Pinegin B.V., Eremina O.F., Simonova A.V. Alopesi olan çocukların bağışıklık durumu. // İmmünoloji, 6.1990, 51-52

29. L. V. Kovalchuk, B. N. Sobolev, L. Yu. Gankovskaya, A. L. Yudin. Sistemdeki moleküler etkileşimin analizi: IL-1-IL-Ra-IL

30. K // İmmünoloji, 1, 2001,6-10

31. Koloskovsky E.D. Alopesi tedavisi. // Homeopati ve bitkisel ilaç, 1, 1998, 36-38

32. Koshevenko Yu.N. Alopesi areata ile etkilenen cildin immünomorfolojik resmi. // Ros. zhurn. deri. ve venüs. bol., 1999, 3.60-64

33. Kubanova A.A., Markusheva L.I., Fomina E.E. Çeşitli dermatozlarda serum tümör nekroz faktörü a düzeyi. // İmmünoloji, 1998,2,47-49

34. Kulagın V.I. Kliniğin modern özellikleri, nöroendokrin, vasküler, alopesi areata patogenezinin immün mekanizmaları ve hastalar için farklı tedavi yöntemleri. // Moskova, 1992, çev. doktor bal. bilimler

35. Kulagin V.I., Hamaganova I.V., Shekrota A.G. ve diğerleri Dermatolojik uygulamada aralıklı hipoksik tedavinin kullanımında deneyim. // Ros. cilt ve zührevi dergisi. bol., 1998,3,29-31

36. Kuselman A.I. Çocuklarda alopesi MIL tedavisi Tıp ve biyolojide kuantum elektroniği. Anne. Deut. Vserolar. bilimsel, -prak. konf. MIL-terapi üzerine, 1995 Moskova, 100-101

37. Loseva V.A., Timoshkova E.N., Samoilov Yu.L., Levin M.M. Alopesi areatalı hastaların patogenezi ve tedavisine. / Sat. emek, yıldönümü. conf., yemiş. Bölümün 5. yıl dönümü. dermatovener. ped. Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Fakültesi

38. İlgili. soru dermatol. ve venerol. ", Moskova, 1997, 72-73

39. Luss L.V., Nekrasova A.V., Puchkova N.G., Bkhardvarzh A. Genel klinik uygulamada immünomodülatör tedavinin rolü. // İmmünoloji, 2001,1,24-6

40. Mazitova L.P. Çocuklarda alopesi areata tedavisi, nörolojik durumları dikkate alınarak. // Moskova, 1991, dis. Cand. bal. bilimler

41. Mazitova L.P., Shiritorova D.N. Dairesel kelliğin farklı patojenetik tedavi yöntemleri. // Batı. dermatol. ve venerol., 4.1998, 60-61

42. V.V. Malinovskaya. Viferon yeni bir antiviral ve immünomodülatör ilaçtır. // Katılan doktor, 1998,1, 34-37

43. Malinovskaya V.V. Pediatrik uygulamada Viferon. // Ros. batı perinatal. ve çocuk doktoru., 1999,44, 3, 36-43

44. Matushevskaya E.V. Gerçek pemfiguslu hastaların ayırıcı tanısında ve tedavi etkinliğinin değerlendirilmesinde epidermis ve dermis antijenlerinin immünokimyasal analizi. // Diss. Doc. bal. Bilimler., Moskova, 1996

45. N.V. Minasyan Alopesi areatanın patojenik özellikleri ve tedavisi. // Tiflis, 1989, çeş. Cand. bal. bilimler

46. ​​​​Mihailova N.V. Çocuklarda alopesi areatanın karmaşık tedavisinde düşük yoğunluklu lazer çalışmalarının kullanımı. // Moskova, 1994, dis. Cand. bal. bilimler

47. Molochkov V.A., Romanenko G.F., Kryazheva S.S. Cilt hastalıklarının tedavisinde "Pregaine" şampuanı. // Batı. cilt. ve Venüs., 1996, 6, 5153

48. Nazarov P.G. Sitokinlerin yeni işlevleri. // İmmünoloji, 1998, 6, 1920

49. Nikitina J1.C., Alekhina M.V., Shilyaeva M.O. Alopesi patogenezi ve tedavisi ile ilgili bazı sorular. / Oturdu. ilmi. tr., yemekten sonra. 70 yaşında. yıl dönümü. acad. RAMS Skripkina Yu.K., Kursk, 1999,2,101-104

50. Novikova JI.A., Zemskov A.M. Dalargin'in hipodermal anjiitli hastaların bağışıklık durumu üzerindeki etkisi. // West. derm ve venüs., 1995,4,19-21

51. Orkin V.F., Grashkin G.D., Zavyalov A.I. ve ark.Alopesi areatalı hastaların tedavisinde pilastin ile lazerforez / Sat. ilmi. "Tıbbi uygulamada enstrümantal yöntemler" çalışmaları, Saratov, 1996,194-195

52. Pavlova A.Z., Zangieva T.D. Alopesi eşliğinde zehirlenmesi olan çocukların saç yapısının özellikleri. / USud.-med. uzman, 1997,40,2,20

53. Parmaklar M.A., Ivanov A.A. Hücreler arası etkileşimler. Moskova, 1995

54. Raimtsev K.V., Mazurov V.I., Blokhin M.P. Reaktif artritli hastalarda sikloferonun klinik ve laboratuvar parametreleri üzerindeki etkisi. // İmmünoloji, 1998, 6, 42-43

55. Ramanauskaite MB, Ptashekas R.S., Ptashekas Yu.R. Çocuklarda alopesi - şiddetli metaloz sendromu mu? // Pediatri, 6,1996,92-94

56. Rodin A.D., Chuchunova T.K., Rusinova V.I. Alopesi areatalı hastalarda DNCB'nin lokal duyarlılaştırma tedavisi deneyimi. // Dermatovenerolojinin güncel sorunları. Sat bilimsel makaleler. Astrakhan-Moskova, 1995, 81-83

57. Roit A., Brostoff J., Mail D. İmmünoloji. / başına. İngilizce'den, Moskova, 2000

58. S.V. Romanova. Hepatit C'li çocuklarda Viferon ve Wobenzym ilaçlarının patojenetik doğrulaması ve etkinliği. Tezin özeti. ... Cand. bal. Bilimler, Moskova, 1999

59. Romantsov M.G., Botvinyeva V.V. Çocuklarda solunum yolu hastalıkları için sikloferon kullanımı. Moskova S.-Peter., 1999

60. Romantsov M.G., Ershov F.I., Golubev S.Yu. ve diğer interferon indükleyicileri. / UImmunology, 1998,6,46-48

61. Rook A., Dauber R.: Saç ve saç derisi hastalıkları. Kitap. Moskova, Tıp, başına. İngilizceden, 1985

62. Silina JI.B. Dalargin ile sedef hastalığında psikonöroendokrin sistemik bozuklukların terapötik düzeltilmesi. // diss. Cand. bal. Bilimler, Kursk, 1994

63. Simbirtsev A.Ş. İnterlökin 8 ve diğer kemokinler. // İmmünoloji, 1999,4, 9-14

64. Skripkin Yu.K., Vinokurov I.N. Şiddetli alopesi areata formları olan hastalarda kortikosteroidler ve anabolik hormonlarla karmaşık tedavi. // Sovyet tıbbı, 1973.2, 121-122

65. Smirnov K.V. Tip 1 nörofibromatozun alopesi areata ile kombinasyonu U / Ros. zhurn. deri. ve venüs. bol., 2000,4,63-65

66. N.S. Smirnova. Çocuklarda kan basıncı ve alopesi areata'nın karmaşık tedavisinde diyet takviyelerinin kullanımında deneyim. / Sat. İş. yıl dönümü. conf., yemiş. Bölümün 5. yıl dönümü. dermatovener. ped. Rusya Devlet Tıp Üniversitesi Fakültesi "Dermatol. ve venerolün gerçek sorunları.", Moskova, 1997, 134-137

67. Smironova N.S. Çocuklarda alopesi areata tedavisine yeni yaklaşımlar. / Sat. ilmi. İş. "Topikal konular. Plastik., Estetik. Cerrahi ve dermatokozmet. M., 1998,109-112

68. Sokolova G.A., Romanyuk F.P. Çeşitli alopesi formlarında endokrin ve bağışıklık bozukluklarının rolü. // Ros. cilt dergisi ve zührevi bol., 5, 1998, 50-51

69. Sokurenko S.I. Kronik obstrüktif akciğer hastalıklarının immünoterapisi. Moskova, 2000, yazarın soyut belgesi. bal. bilimler

70. Sosnovsky A.T., Zhdanova N.I. Fokal alopesi tedavisi. // Sağlık. Belor., 1995, 8,43-44

71. Stephanie D.V., Veltischev Yu.E. Çocukluk çağı immünolojisi ve immünopatolojisi. Moskova, 1996

72. Suvorova K.N., V.T.Kuklin, V.M. Rukavishnikova: Pediatrik dermatoveneroloji // Lisansüstü eğitim öğrencileri için rehber. Kazan, 1996,127-141

73. Tikhonovskaya I.The. Çeşitli alopesi formları olan hastalarda bağışıklık ve psikolojik durumdaki değişiklikler. / Sat. ilmi. tr., yemekten sonra. 70 yaşında. yıl dönümü. acad. RAMS Skripkina Yu.K., Kursk, 1999, 2, 6466

74. Tonkiy N., Petkov R., Popkhristova E. Alopesi areata'nın klinik ve elektron mikroskobik çalışması U / Batı. dermatoloji ve zührevi bilim, 1984, 5,17-19

75. Toskin I., Salmon-Er V., Derencourt S, et al. HIV enfeksiyonunun olası bir klinik belirtisi olarak Alopecia areata. / Cinsel yolla bulaşan hastalıklar, 1998, 3, 18-19

76. Undritsov V.M. Alopesi areatalı hastalarda duygusal ve kişisel özellikler, nöro-endokrin değişiklikler ve karmaşık patojenetik tedavi yöntemleri. // Moskova, 1987, çev. Cand. bal. bilimler

77. Uteshev B.S., Sergeev A.V., Korostelev S.A. İmmünotropik ilaçların taranması teorisinin bazı soruları üzerine. // "İmmünoloji", 1995,5,14-19

78. Fomkina I.G. Hemostaz ve kan reolojisi göstergeleri dikkate alınarak alopesi areatalı hastaların karmaşık patogenetik tedavisi. // Moskova, 1997, tez. Cand. bal. bilimler.

79. Fomkina I.G., Averbakh E.A. Alopesi areata: klinik özellikler ve tedavi. // Rus med. dergi, 4,1997,34-36

80. Freidlin I.S. Sitokin ağının kusurları ve bunların düzeltilmesinin ilkeleri.Limmunology, 1998, 6,23-25

81. Khavkin A.I., Kapustin A.V., Mazitova L.P., Grebenyuk V.N. Alopesi areatalı çocuklarda otonom sinir sisteminin durumu // "Dermatoloji ve Venereoloji Bülteni", 1991, No. 1, s.57-60

82. Khaitov R.M., Pinegin B.V. Modern immünomodülatörler: kullanımlarının temel ilkeleri. // İmmünoloji, 5,2000,4-8

83. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Cheredeev A.N. İnsan bağışıklık sisteminin değerlendirilmesi: mevcut durum, sorunlar, zorluklar, başarılar. // İmmünoloji, 1998,6, 8-10

84. Khamaganova I.V., Chulkova E.V., Akulova S.E. Actovegin'in dermatolojik uygulamada kullanımı. // West Dermat. ve venüs. 1995, 5.47-49

85. Tsvetkova G.M., Samsonov V.A., Getling Z.M., Vavilov A.M., Fomkina I.G. Alopesi areatalı hastaların kafa derisinin histolojik ve elektron mikroskobik incelemeleri. // West. Dermatoloji ve Zührevi Hastalık, 3,1999,63-65

86. Tsiskarishvili N. Alopesi areata patogenezinde risk faktörleri. // Med. yeni. Gürcistan, 1997,12,17-19

87. Cheknev S.B., Naroyansky A.N., Mezentseva M.V. ve diğerleri Multipl sklerozda genişletilmiş interferon durumu.// Immunology, 1.2001,36-39

88. Chirchenko M.A. Alopesi areata hastalarında kalsiyum kanal blokerleri grubundan ilaçlarla saç büyüme stimülasyonunun hücresel biyolojik çalışması. Moskova, 1999, dis. Cand. bal. bilimler

89. N. V. Shabashova Klinik İmmünoloji Dersleri. S.-Peter., 1998

90. Shirinsky M.Ö., Zhuk E.A. İmmün sistemi uyarıcı tedavi sorunları. // "İmmünoloji", 1991, 3, 7-10.

91. V.P. Shichkin Sitokinlerin patojenetik önemi ve sitokin / antisitokin tedavisi için beklentiler. // İmmünoloji, 1998, 2.9-13

92. Shutenko TV Alopesi ile nöro-bağışıklık-cilt sisteminde hücresel reaksiyonlar. aday tezi bal. Bilim, Vladivostok, 2000

93. Shutenko T.V., Motavkin P.A. Alopesi / Gihook gelişiminde nörojenik faktör. bal. zhurn., 1999, 2, 29-31

94. Yarilin A.A. Bağışıklık yanıtında hücreler arası işbirliği. Hücre tarafından yanıt formunun seçimi. // İmmünoloji, 1,199,17-24

95. Yarilin A.A. Sitokin sistemi ve sağlıkta ve hastalıkta işleyişinin ilkeleri. // "İmmünoloji", 1997, No. 5, s. 7-14

96. Yarilina A.A., Nikonova M.F., Litvina M.M. ve ark., realdiron ve sikloferon ile tedavi sırasında romatoid artritli hastalarda T hücrelerinin mitogenezi üzerinde alphaIF'nin etkisi. / UImmunologiya, 1999,3,55-59

97. Yarovinsky V.G., Gorbacheva I.P. Alopeside elektrorefleksoterapinin etkinliği. // Özetler. rapor VI Tüm Rusya Dermatologlar ve Venereologlar Kongresi. Moskova, 1993, bölüm 2, s.302-303

98. Aamato L., Mellii M.C., Giogini S., Gallerani S. Skarlı alopesi: immünopatolojik stady.//JEADV, 1999, S 234, P-329

99. Arifov S.S., Gasanova L.T. Alopeside derinin üst yapısı üzerinde minoksidilin etkisi.///JEADV, 1999,4: 35-36

100. Berth-Jones J., Hutchinson P. Alopecia totalis, D vitamini analogu kalsipotriol'e yanıt vermiyor. // J Dermatol Treat., 1991; 293.

101. Brocker E.B., Echtemach-Happle K., Hamm H. ve diğerleri. Alopesi areatada sınıf 1 ve sınıf II majör histo-uyumluluk antijenlerinin anormal ifadesi: topikal immünoterapi ile modülasyon. // J. Env. Derm. 1987, 88: 564-568.

102. Buhl A. Minoxidil'in saç köklerindeki etkisi. // J. Env. Derm. 1991, 96: 938.

103. Caserio R. Alopesi areata'nın skarik asit dibütilester ile tedavisi. // Ark. Deri 1987; 123: 1037.

104. Colombe B.W., Price V., Khoury E.L. ve Lou C.D. Uzun süreli alopesi totalis/alopecia universalis ve uzun süreli yamalı alopesideki HLA sınıfı allelleri bu iki klinik grubu birbirinden ayırır. Env. Deri 1995; 104: 4-6

105. Daman L., Rosenberg W., Drake L. Alopesi areata'nın dinitroklorobenzen ile tedavisi.//Arch. cilt. 1978; 14: 1629

106. Delfino M., Procaccini E.M., Sammarco E., Scalvenzi M. Hassaslaştırıcı ajanlarla alopesi areata tedavisi: 140 vakanın gözden geçirilmesi.//JEADV, 1997, 8: 266-267

107. D "Ovidio R., Vena G.A., Angelini G. Alopesi areatada hücre aracılı bağışıklık. // Arch. Derm. Res. 1981; 271: 265-273.

108. Dressel D., Brutt C.H., Manfras B. ve diğerleri. Alopesi areata butandrogenetik alopesi, sızan lenfositler arasında sınırlı ve oligoklonal bir T hücre reseptör repertuarı ile karakterizedir. // J. Kutan. patoloji 1997; 24 / 3.164-168.

109. Duvic M., Jakow C., Puffer N. Alopecia areata ve ikizlerde sitomegalovirüs enfeksiyonu: çevreye karşı genler? // J. NS. Akad. cilt. 1998, Mart; 38 (3): 418-25

110. Elston D.M., McCollough M.L., Bergfeld W.F., Liranso M.O., Heibel M. Fibröz yollarda ve saç ampullerinin yakınında eozinofiller: alopesi areata'nın yararlı bir tanısal özelliği. // J. NS. Acad. cilt 1997; 37 (l): 101-6

111. Fiedler V.: Alopesi areata: Mevcut tedavi.// !. Env. Deri 1991; 96698.

112. Frattasio A., Germino M., Cargnello S., Patrone P. SADBE.//Contact ile tedavi sırasında yan etkiler. Derm., 1997; .36 (2): 1 18-9

113. Frezzolini A., De Pita 0., Ruffelli M. Şiddetli alopesi areatadan etkilenen hastalarda sitokinlerin ve? -Kemokin salınımının serolojik değerlendirmesi.//JEADV, 2001,765

114. Friedmann Notu Alopesi areata ve oto-bağışıklık. // Br. J. Dermatol. 1981; 105: 153-157

115. Garcha-Hemandes M.J., Camacho F. Alopesi için yeni tedavi ağları. // JEADV. 2001.27

116. Garcia-Hemandez M. J Alopesi areata'nın psikolojik yönleri. // JEADV. 2000.14 S17-09

117. Gilhar A., ​​​​Etzioni A., Assy B., Eidelman S. Çıplak farelere nakledilen alopesi areatalı hastalardan alınan greftlerin interferon uygulamasına tepkisi. // Klinik. bağışık. İmmünopat 1993; 66: 120126

118. Goldsmith L. Allopecia areata araştırmasının özeti ve gelecekteki araştırma yönergeleri ./ !!. Env. Deri 1991; 96:98

119. Hamm H., Klemmer S. Kreuser L. ve diğerleri. Uzun süredir devam eden alopesi areatada anajen ve telojen saç ampullerinin HLA-DR ve HLA-DQ antijen ekspresyonu.//Arch. cilt. Araş. 1988, 88: 564-568

120. Happle R., Hoffmann R. Topikal immünoterapiden önce ve sonra alopesi areatada sitokin kalıpları. // J. Env. Deri 1995; 104 (5): 14-15

121. Harrison LC. // İmmünolog. Bugün., 1992., Cilt. 13.7: 348-352

122. Ho V.C., Zioty D.M. Dermatolojide immünosupresif ajanlar. // Derm. Klinik 1993; 11 (1): 73-85

123. Hoffinann R., Happle R.: Alopesi areata: Aktuelles uber Atiologie, Pathogenese, Klinik und Therapie // H + G Band 71, Helf7, 1996, 528-541

124. Hoffman R. Çocuklarda Alopesi areata. // JEADV. 1998, S2-6

125. Hoffman R., Eicheler W., Huth., A., Happle R. Sitokinler ve büyüme faktörleri in vitro saç büyümesini etkiler.//Arch. Dermatol. Araş. 1996, Mar. 288 (3), 153-156

126. Jautova J., Jarcuskova D., Dubivska M., Ficova M. Imunostimulacna terapia u pacientov s alopecia areata. // Bratisl. Lek. Listy 1995, 96 (3): 160-4

127. Kalish R.S., Johnston K.L., Hordinsky M.K. Alopesi areata.//Arch. cilt 1992; 128: 1072-1077.

128. Kartal S.P., Gökeer M. Alopesi areatalı hastalarda serum IL-2 seviyeleri.//JEADV. 2000.107, P03-01

129. Kiesch N., Steene J. J., Goens J., Vanhooteghem 0., Song M. Çocuklarda şiddetli alopesi areata için pulsesteroid tedavisi? // Dermatol. 1997, 194 (4): 395-7

130. Kubota A., Komiyama A., Hasegawa 0. Myastenia gravis ve alopecia areata. // Neurology, 1997; 48 (3): 774-5.

131. Lebwohl M. Alopesi areata için yeni tedaviler // Lancet, 1997; 349 (9047), 222-3

132. MacDonald-Hull S., Cunliffe W. Dyphencyprone ile başarılı tedaviden sonra alopesi areatada tedavi sonrası nüks oranı. // J. cilt. tedavi 1989; 1:71

133. Mahe YF, Buan B, Billoni N. İnsan ekilmiş saçında proinflamatuar sitokin kaskadı. // JEADV. 1997,366-375, FC053

134. Maywski B.B.J., Koh M.S., Taylor D.R., Watson B. ve Rhodes E.L. Alopecia areata.//Br.J.'de yardımcıdan baskılayıcıya T hücrelerinin oranı arttı. cilt. 1984; 110: 171-175.

135. McDonagh A.J.G., Snowden J.A., Stierle C., Elliot K „Messenger A.G. Alopesi areata'da in vivo ve in vitro HLA ve ICAM-1 ekspresyonu: sitokinlerin rolü. // Br. J. Derm. 1993, 129: 250-256.

136. McElwee K.J., Pickett P, Oliver R.F. DEBR sıçanı, alopesi areata ve saç folikülüne karşı otoantikorlar. // Br. J. Dermatol 1996, 134 (1). 55-63

137. Morhenn V.B. Cildin hücre aracılı otoimmün hastalıkları bazı hipotezler // Med. Hipotez 1997; 49 (3): 241-5

138. Morling N., Frentz G., Fugger L., Georgsen J., Jakobsen B., Odum N., Svejgaard A. Alopecia areata'daki HLA sınıf II genlerinin DMA polimorfizmi. // D. mark., 1991; 9: 35-42

139. Morris R.E. Rapamisin: FK506'nın çift yumurta ikizi mi yoksa uzak kuzeni mi? // Bağışık. Bugün. 1991, Cilt 12, 137-140

140. Mossmann T.R., Cherwinsky H, Bond M.W. ve diğerleri // İmmünol. Bugün.-1996.-Cilt 7.-p.i38-46.

141. Narisawa Y., Hachimoto K. ve Kohda H. İnsan kafa derisinin terminal saç köklerinin apoptotik cep benzeri yapıları. // J. Derm. S.C.J., 1997,14 / 1: 45-53

142. Nasca M.R., Cicero R.L., Innocenzi D., Micali G. Squarik asit dibütil ester ile birincil duyarlılık bölgesinde kalıcı alerjik kontakt dermatit. // Kontakt dermatit, 1995; 33 (6): 438

143. Nutbrown M 'MacDonald H.S.P., Baker T.G. Alopesi areata kafa derilerinden hem lezyonlu hem de klinik olarak normal foliküllerin dermal papillalarındaki ultrastrüktürel anormallikler, // Br. J. DermatoL, 1996, Ağustos, 135 (2), 204-10

144. Offidani A., lucarine G., Cellini A., Simonetti 0., Nicolini M., Biagini G., Castaldini C. TGF-'nin immünohistokimyasal lokalizasyonu (alopesi areata hastalarının cildinde 3'ü.//JEADV, 1996) ; 7: 75-77.

145. Oliver R.F., Lowe J.G. Oral siklosporin A, alopesi areata için DEBR sıçan modelinde saç büyümesini geri kazandırır.//Clin. Tecrübe. cilt 1997; 20 (2): 12731

146. Orecchia G., Perfetti L., Borroni G. ve diğerleri. Alopesi areata tedavisinde fotokemoterapi artı skarik asit dibütilester // DermatoL, 1998; 181: 167

147. Otsuca F. Alopesi areata'nın squarik asit dibutylester ile topikal immünoterapiye klinik yanıtı için prognostik faktörler // Arch. cilt 1997; 133 (4): 539-40

148. Peluso A.M., Misciali C., Vincenzi C., Tosti A. %5 topikal minoksidil.//Br ile tedavi sırasında diffüz hipertrikoz. J. Derm., 1997,136 / 1: 118-120

149. Piurard-Franchimont C, Piurard G.E. Teloptoz ve saç yoğunluğu. //JEADV. 2001.48

150. Poljacki M., Gajianov Z., Belie B., Vojvodic S. Alopesi areata görünümünde sınıf II antijenlerin rolü.//JEADV. 2001, 324

151. Randall V.A, Hull S.P., Nutrbrown M., Calver N.S, Parkin S.M., Cunliffe W.J. Dermal papilla alopesi areatada birincil hedef midir? // J.Inv. Deri 1995; 104 (5): 7-8

152. Romagnani S. / Ant. Kemer Allergi.-1992.-Cilt.98.-p.279-85.

153. Rossi R., Del Bianco E., Isolani D., Baccari M.C. Alopesi areatada nöropeptiderjik duyu sinirlerinin olası tutulumu. // Neuroreport 1997.8 (6): 1135-8

154. Schuttelhaar M.L., Hamstra J.J., Plinck E.P. ve diğerleri Çocuklarda alopesi areata: difenspron ile tedavi. // Br. J. Derm. 1996, 135 (4): 581-5

155. Schwanitz H.J., John S.M. Atopie.//Dtsch Med. 1996,121 (10): 321-2

156. Shah M., Lewis F.M., Messenger A.G. Difensipron kullanımındaki tehlikeler // Br. J. Derm., 1996; 134 (6): 53

157. Shapiro J. Alopecia areata. Terapi güncellemesi. // J. Derm. Clin. 1993, V. 1 1.1: 35-46.

158. Sharma V.K. Alopesi areata tedavisinde darbeli kortikosteroid uygulaması. // İnt. J. Derm. 1999, 35 (2): 133-6

159. Shellow W.V., Edwards J.E., Koo J.Y. Alopesi areata profili: hasta ve aile anketi analizi. //Int. J. Derm. 1999, 31: 186189.

160. Sommerfeld B., Poppva I. Imiquimod saç büyümesini inalopecia areata'yı normalleştirir mi. // JEADV. 2001,324

161. Strieker R.B., Goldberg B.: Terapötik Alerjik Kontakt Dermatit Öncesi ve Sonrası Alopecia Areata'da Sitokin Paternlerinin Önemi // J Invest Dermatol, 1996 Şubat, 106 (2): 379-80

162. Tarlow J.K., Clay F.E., Cork M.J., Blakemore A.I.F., McDonagh A.J.G., Messenger A.G., Duff G.W. Alopesi areata'nın şiddeti, interlökin-1 reseptör antagonist genindeki bir polimorfizm ile ilişkilidir.//J. Env. Deri 1994; 103: 387-390

163. Teraki Y., Imanichi K. ve Shiohara T: Alopecia Areata'daki Sitokinler: Lokalize Formda ve Geniş Formda (Alopecia Universalis) Zıt Sitokin Profilleri // J. Acta Derm-Venerol. 1998 Kasım; 76 (6): 421-3

164. Tobin D. J., Bystrin J. Alopesi areatadaki saç köklerine karşı bağışıklık. // J. Env. Derm. 1995,104: 13-14

165. Tobin DJ, Harm S, Song M, Bystrin J. Alopesi areata hastalarında antikorlar tarafından hedeflenen saç folikülü yapıları.//Arch. Derm 1997, 133: 57-61

166. Tobin D.J., Harm S., Song M., Bystryn J. Alopesi areatalı hastalarda antikorlar tarafından hedeflenen saç folikül yapıları.//Arch. cilt 1997; 133: 57-61

167. Tobin D.J., Orentreich N., Fenton D.A., Bystrin J. Alopesi areatadaki saç köklerine karşı antikorlar. // J. Env. Derm 1994,102: 721-724

168. Tosti A., Manuzzi P., Gasponi A. Şiddetli alopesi areata tedavisinde Thymopentin. // Dermatol., 1998; 170: 177

169. Tosti A. Saç araştırmasındaki yenilikler // II Avrupa trikoloji forumu, özetler. 23 Nisan 1997,17

170. Van der Steen P., Traupe H., Happle R., Boezeman I., Strater R., Hamm H. Şiddetli birinci derece akrabalarda genetik risk1. W7 Etkilenen hastalar. // Açta Derm. Vener. (Stokh) 1998; 72: 373-375

171. Vandenbark A.A. Otoimmün hastalık: umut vadeden tedaviler.//J.Inv. Deri 1995; 104 (5): 10-12.

172. Weise K., Kretzschmar L., John S.M., Hamm H. Alopesi areatada topikal immünoterapi: prognostik önemi olan anamnestik ve klinik kriterler / Derm., 1996; 192 (2): 129-33

173. Welsh E.A., dark H.H., Epstein S.Z., Reveille J.D., Duvic M. İnsan lökosit antijeni-DQBl * 03 alelleri, alcpecia areata ile ilişkilidir. // J. Env. cilt. 1994; 103: 758-763

174. Wollina U., Lange D., Funa K., Paus R. Farelerde saç büyüme fazları sırasında tians oluşturan büyüme faktörü p izoformlarının ve reseptörlerinin ifadesi.//Histol. Histopatol. 1996; 11: 432-436

175. Zak-Prelich M. Alopecia areata.//JEADV'de akut veya kalıcı sitomegalo virüs enfeksiyonuna dair serolojik kanıt yok. 1999, S240 P-345

176. Zeienkova H., Jautova J. Çocuk dermatozlarının immüno floresan teşhisi. // JEADV. 1999, S181, S137

"Sinir ağımız en karmaşık mekanizmadır"

Chernigovskaya Tatyana Vladimirovna - Filoloji ve Biyoloji Doktoru, Genel Dilbilim Bölümü Profesörü, Bilişsel Araştırma Laboratuvarı Başkanı ve Doğa Bilimleri ve Beşeri Bilimlerin Yakınsama Sorunları Bölümü, St. Petersburg Devlet Üniversitesi; Lider Araştırmacı, Nörogörüntüleme Laboratuvarı, FGBUN “Institute of the Human Brain NP Bekhtereva "RAS.

Rusya Federasyonu Başkanı altında Bilim ve Eğitim Konseyi Üyesi, bu Konseyin "Öncelik ve disiplinler arası araştırma" bölümleri arası çalışma grubunun üyesi.

Avrupa Bilişsel Bilim Yönlendirme Grubu üyesi olan Nordic Neurolinguistic Network Yönlendirme Komitesinde Rusya Temsilcisi.

Rusya Federasyonu Yüksek Öğrenim Onurlu Çalışanı, Rusya Federasyonu Onurlu Bilim Adamı.

Sevgili Tatyana Vladimirovna, bize dilbilimden bilişsel bilimlere uzanan profesyonel yolunuzdan bahsedin. Bilimsel ilgi alanlarınızın değişmesine ne sebep oldu? Beynin rolünü anlamak mı?

Ailem bilim adamıydı: babam fizikle uğraştı, annem bilgisayar dilbilimiyle uğraştı. Bir fizyolog olan kayınpederim Vladimir Nikolayevich Chernigovsky, Fizyoloji Enstitüsü'nün direktörüydü. I.P. Pavlova RAS. Elbette hepsi bir şekilde meslek seçimimi etkiledi. İlk başta dilbilimdi. Puşkin'in adını taşıyan Leningrad Devlet Üniversitesi Filoloji Fakültesi İngiliz Filolojisi Bölümü'nden mezun oldum. Ancak bir noktada beşeri bilimler yapmaktan sıkıldım, faaliyet alanımı değiştirmeye ve biyolojiye başlamaya karar verdim. Rusya Bilimler Akademisi'nden IMSechenov'un adını taşıyan Evrimsel Fizyoloji ve Biyokimya Enstitüsü'nde konuşma algısını incelemeye başladığı biyoakustik laboratuvarında bir iş buldu ve bunun sonucunda biyoloji alanında doktora tezini savundu. . Daha sonra fonksiyonel beyin asimetrisi laboratuvarında çalışmaya başladı. Burada önceki uzmanlığım olan dilbilimin talep edildiği ortaya çıktı. Konuşma, hafıza, dikkat, konuşma aktivitesinin serebral mekanizmaları ve lokal beyin lezyonlarında meydana gelen konuşma süreçlerinde meydana gelen değişiklikler ile ilişkili sağ ve sol hemisferlerin fonksiyonlarını inceledik. Bu çalışmalar, St. Petersburg'daki 3 No'lu psikiyatri hastanesinde, Evrimsel Fizyoloji ve Biyokimya Enstitüsü'nün klinik tabanında benim varlığımı gerektiriyordu. Halen klinisyenler ile sürekli iletişim halindeyim. Meslektaşlarım arasında İnsan Beyni Enstitüsü Nörogörüntüleme Laboratuvarı çalışanları var. N.P.Bekhtereva - birçok doktor.

Şimdi ne tür bir uzmanlığım olduğuna karar vermek zaten zor, çünkü bilişsel işlevleri inceleyen bilimler yakınsak teknolojiler kullanıyorlar, birkaç disiplinin kesişim noktasındalar. Ve elbette, tıp ve sinirbilim bunların önemli bir parçasıdır. Bilimsel, insani ve tıbbi bilgilerim işimde çok yardımcı oluyor.

Nörodejeneratif hastalıkların prevalansındaki artışın amansız istatistikleri yaygın olarak bilinmektedir. Sizce bu problem sadece profesyonel nörolojik topluluk mu yoksa bir bütün olarak toplum için mi? Bilişsel bilim adamları bu sorunun çözümünde yer almalı mı?

- Zihinsel ve psikiyatrik bozuklukları olan insan sayısı çok fazladır ve özellikle Alzheimer ve Parkinson hastaları nedeniyle sürekli artmaktadır. Bu kısmen yaşam beklentisindeki artıştan kaynaklanmaktadır. Doktorların çabaları ve modern tıbbın başarıları sayesinde, yaşlıların (alaycı ifade için üzgünüm) bu tür beyin bozukluklarını görme şansı var.

Bu sosyal açıdan önemli sorun, profesyonel ortamda geniş çapta tartışılmaktadır. ABD, Avrupa ve dünyanın diğer ülkelerindeki en büyük bilim merkezlerinde binlerce uzman Alzheimer ve Parkinson hastalıklarının araştırılmasıyla uğraşmaktadır. Amerikalı bilim adamları doğrudan bir zihinsel bozukluk salgını hakkında konuşuyorlar. Ülkemizde bu durum sadece bilimsel olarak değil, aynı zamanda kamu kuruluşlarında da gündemde, örneğin, Rusya Bilimler Akademisi Akademisyeni E.P. Velikhov başkanlığındaki Rusya Bilimi Teşvik Derneği Konseyi'nde.

Alzheimer ve Parkinson hastalıkları ekonomiye en fazla yük getiren hastalıkların başında geliyor. Bu tür hastalar sıklıkla sakat kalırlar: çalışamazlar, bakıma ihtiyaçları vardır - ya evde, ya kliniklerde ya da rehabilitasyon merkezlerinde.

- Bilişsel bozulmayı önlemek için ne gibi önlemler alınabilir?

Bebeklerde en esnek, alıcı beyin olan sinir ağı, bu sinir ağında sabitlenmiş yeni bilgiler edinmesini sağlayan yeni bağlantılar kurma yeteneğine sahiptir. Yaşla ne olur? Doğal olarak, beynin işlevleri, plastisitesi yıllar içinde bozulur. Bununla birlikte, bir kişi aktif bir entelektüel yaşam sürüyorsa (bilim adamı olması veya sadece bulmaca çözmeyi sevmesi önemli değil, asıl mesele beyninin çalışması ve uyumamasıdır), o zaman bu süreç büyük ölçüde yavaşlayabilir. . Birçok insan, ileri yaşlarına rağmen zihinsel olarak aktif kalır.

Artık bilişsel-davranışçı terapi yöntemleri giderek farmakolojik yöntemlerin yerini alıyor. İnsan bilincini etkileyerek nasıl iyileştireceğimizi öğreneceğimiz zamanın geleceğini düşünüyor musunuz?

Bu tür sorulara çok dikkat ederim. Tedavi yönteminin seçimi doktor, profesyonel ile kalır. Bazı hastalara gerçekten güçlü farmakoloji kullanılmadan yardım edilebilir. Ancak uyuşturucu olmadan yapamayacağınız durumlar vardır. Vücutta sürekli olarak fizikokimyasal süreçler meydana gelir, bir kişi serotoninden yoksunsa, dopaminin yanı sıra miktarını da artırmak gerekir. Burada kelimeler yardımcı olamaz, başka etki yöntemlerine ihtiyaç vardır: kimyasal maruziyet, beynin transkraniyal manyetik uyarımı ve diğerleri. Ne yazık ki, profesyonel tıbbı atlayarak bilinci farklı şekillerde etkilemek için bir moda var. Ama onun tehlikeli olduğunu düşünüyorum.

- Bir nörolinguist olarak bunama sorununa bakışınız nedir?

Sinir ağımız çok karmaşık bir mekanizmadır. Demansta, beyinde nörodejeneratif süreçler meydana gelir, beynin sinir ağının unutulan şey hakkında bilgi depolayan parçaları ölür. Bu, hafıza bozukluklarına ve nihayetinde Alzheimer hastalığının gelişmesine yol açar. Diğer bozukluklarda sinirsel bağlantılar değişir. Beyin, bir olayı diğerine bağlayan belirli eylemleri gerçekleştiremez. Bu nedenle, ya yanlış sonuçlar çıkarır ya da hiç yapmaz, hata yapar.

- Demans sadece yaşlıları mı etkiler? Yoksa genç veya orta yaşta gelebilir mi?

Ne yazık ki, bu hastalıktan sadece yaşlılar etkilenmiyor. Ne yazık ki, her yaşta gelişebilir. Sözde nörodejeneratif değişiklikler, yani sinir ağının yeteneklerinin zayıflaması, sadece beyin yaşlandıkça ortaya çıkmaz. Nedenleri damar hastalıkları, genetik yatkınlık, travmatik beyin hasarı, beyin kanseri ve ensefalit, sifiliz, HIV gibi enfeksiyonlar olabilir. Demans için risk faktörleri diyabetes mellitus, obezite ve alkolizmdir.

- Demansı önlemek için rutin uygulamada neler yapılmalıdır?

Okuma, ciddi müzik ve düşünme gerektiren filmler, sinir ağını eğiterek uzun süre çalışır durumda kalmasını sağlar. Kas sistemi gibi: Altı ay boyunca sürekli koltukta yatarsanız, hiç kalkamayacaksınız ve yürümeyi unutacaksınız. Kasların eğitilmesi gerekir. Sinir ağlarında da durum aynı.

Doktorun görevi hastalara, yaşlanan insanlara beynin nasıl aktif durumda tutulacağını, hafızanın nasıl geliştirileceğini anlatmaktır. Uzmanlara yardımcı olmak için çok sayıda literatür yayınlanmıştır, çeşitli psikolojik topluluklarda tazeleme kursları, seminerler vardır.

- Lütfen bize modern sinirdilbilimin olanaklarından bahsedin.

Daha genel bir bilimin (psikodilbilim) parçası olan nörolinguistik, dilin serebral organizasyonunu ve konuşma etkinliğinin mekanizmalarını inceleyen dilbilim, nöroloji ve nöropsikolojinin kesiştiği disiplinler arası bir alandır. Nörodilbilimin bilimsel bir disiplin olarak oluşumu, nöropsikolojinin yanı sıra dilbilim ve psikodilbilimin gelişimi ile ilişkilidir. Bir kişi konuştuğunda, dinlediğinde, konuşmayı algıladığında, okuduğunda, yazdığında, hatırladığında, yarattığında vb. beyinde meydana gelen süreçleri inceler.

Bu bilimin olanakları muazzamdır. Beyne zarar vermeden içinde neler olduğunu incelemeye izin veren çok güçlü teknolojiler var: pozitron emisyon tomografisi, fonksiyonel manyetik rezonans, manyetik dahil çeşitli tiplerde ensefalografi; örneğin bir şeyi incelerken, okurken göz hareketlerini kaydetmek için çeşitli non-invaziv teknikler. Ancak bu tür teknolojiler çok pahalıdır ve yalnızca iyi eğitimli uzmanlar bunları kullanabilir. N.P. Bekhtereva'nın adını taşıyan İnsan Beyni Enstitüsü personeli, psikologlar, matematikçiler, fizikçiler, doktorlar, konuşma terapistlerinden oluşur ve Moskova'daki Kurchatov Enstitüsü, filozofların bile çalıştığı Kurchatov NBICS teknoloji kompleksini işletmektedir.

- Tartıştığımız konuların prizmasından insanlığın geleceğini nasıl görüyorsunuz?

Şu anda sizinle tartıştığımız konular, tüm uygarlığımız için bilimsel ve pratik öneme sahiptir. Şu anda gezegende neler oluyor? Dürüst olmak gerekirse, dünyada nörodejeneratif süreçlerin başladığı izlenimini edindim. İnsanlık bir an önce varlığını sona erdirmek için her şeyi yapıyor. Modern bilgisayarlar çok şey yapabilir ve giderek daha fazlasını yapabilir. Yapay zekanın her şeyi yapacağı bir medeniyet gelişiminde bir aşamaya gelebiliriz. Bu durumda ne yapacağız? Burada insanlık için büyük bir tehlike olduğuna inanıyorum.

- Doktorlara ne dilemek istersiniz?

Her durumda insan olarak kalmak isterim. Uygarlığın teknolojik gelişim çizgisini düşüncesizce takip etmenin imkansız olduğunu anlamalıyız, bu hiçbir yere giden yol.

Özellikle "Doctor.Ru" için

Elisova O.V.

"Doctor.Ru" Nöroloji Psikiyatrisi No. 1 (130), 2017'de bir röportaj da Profesör S. I. Gavrilova tarafından verildi. Web sitesinde oku

Makalelerin tam metinleri eLIBRARY.ru bilimsel elektronik kütüphanesinde mevcuttur. Abonelik sorunları için NP "RUSMEDICAL GROUP" ile iletişime geçin - [e-posta korumalı] alan. Rospechat Ajansı aracılığıyla abonelik - Rus Postasının tüm şubelerinde.