Son ürün imalatı. Nihai ve ara ürünler
1. Üretimin nihai ürününün özellikleri 5
2. Üretimin kimyasal şeması 5
3. Üretimin teknolojik şeması 6
4.Donanım üretim şeması ve ekipman özellikleri 7
5. Hammadde, malzeme ve yarı mamullerin özellikleri 15
6. Teknolojik sürecin tanımı 17
BP-1. Tesislerin, ekipmanların, personelin, havanın hazırlanması 17
VR-1.1. Binaların hazırlanması 17
VR-1.2. Ekipman hazırlığı 18
VR-1.3. Personel eğitimi 20
VR-1.4. Hava hazırlama 22
VR-2. Farmasötik maddelerin ve yardımcı malzemelerin hazırlanması 23
VR-2.1. Sodyum klorür tartımı 23
VR-2.2. Enjeksiyon için su elde edilmesi 23
VR-2.3. İş için filtre ve filtre malzemelerinin hazırlanması 24
TP-1. Çözeltinin hazırlanması ve filtrasyonu 25
TP-1.1. Enjeksiyonluk suda sodyum klorürün çözülmesi 25
TP-1.2. Çözeltinin süzülmesi 25
TP-2. Ampulasyon 25
TP-2.1. Ampullerin kesilmesi 25
TP-2.2. Ampulleri kasetlere yerleştirme 26
TP-2.3. Ampulleri yıkama, kurutma 26
TP-2.4. Ampullerin doldurulması ve kapatılması 27
TP-3. Sterilizasyon ve Sızıntı Testi 27
TP-3.1. sterilizasyon 27
TP-3.2. Sızdırmazlık testi 28
TP-4. Şişeleri görüntüle 28
TP-5. Standardizasyon 29
Mekanik kapanımların eksikliği 29
Kısırlık 29
Dozaj birimlerinin tekdüzeliği 31
Bakteriyel endotoksinler 31
pirojenite 33
Anormal toksisite 35
Parenteral ilacın ekstrakte edilebilir hacminin belirlenmesi
fonlar 36
UMO-1. Ampullerin etiketlenmesi ve paketlenmesi 37
UMO-1.1. Ampullerin etiketlenmesi 37
UMO-1.2 Ampullerin ikincil bir kapta ambalajlanması 37
UMO-1.3. Grup paketleme 37
UMO-1.4. Ampullerin depoya sevkiyatı 37
7. Malzeme dengesi 38
8. Üretim atıklarının geri dönüşümü ve bertarafı 42
9. Üretim kontrolü 43
10. Güvenlik, yangın güvenliği ve endüstriyel sanitasyon 44
11. Çevre koruma 46
12. İletişim malzemeleri 47
13. Dozaj formunun teknolojisini geliştirmek için sonuçlar ve öneriler 48
Referanslar 49
Üretimin nihai ürününün özellikleri
Enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi %0.9
Solutio Natrii chloridi %0.9 profesyonel enjeksiyon
Kompozisyon (1 litre çözelti için):
Sodyum klorür - 9 gr
1 l'ye kadar enjeksiyon için su
Açıklama. Renksiz, şeffaf sıvı, tuzlu tat.
özgünlük. 5 mlçözüm, biri 1'e çıkarıldı ml, sodyuma karakteristik bir reaksiyon verir. 2 mlçözelti klorürlere karakteristik bir reaksiyon verir.
pH 5.0-7.0 (potansiyometrik).
Pirojenite testi. Enjekte edilen çözelti miktarı - 10 ml 1 tarafından kilogram hayvanın ağırlığı.
Kantitatif. 10 mlçözelti 0.1 N ile titre edilir. turuncu-sarı renge kadar gümüş nitrat çözeltisi (gösterge - potasyum kromat).
1 ml 0.1 gümüş nitrat çözeltisi 0.005844'e karşılık gelir G 1'de bulunan NaCl mlçözüm 0.0087-0.0093 olmalıdır G.
Paket. 250 ve 400 ml'lik şişelerde 5 ml, 10 ml ve 20 ml'lik ampullerde mevcuttur.
Depolamak.İyi kapatılmış bir kapta.
Başvuru. Plazma, kan ve hücre dışı sıvının uygun ozmotik basıncını korur. Dehidrasyon ve detoksifikasyon için kullanılır.
Kimyasal üretim şeması
Enjeksiyonluk izotonik sodyum klorür %0.9'luk çözeltinin üretimi sırasında kimyasal dönüşümler meydana gelmez.
Üretim akış şeması
BP.1 Tesis, ekipman, personel, havanın hazırlanması.
BP 1.1 Tesislerin hazırlanması.
Steril ürünler, personel ve/veya ekipman ve malzemelere hava kilitlerinden ulaşılması gereken temiz alanlarda üretilmelidir. Temiz alanlar (odalar) temizlik standardını karşılayacak şekilde muhafaza edilmelidir; uygun verimliliğe sahip filtrelerden geçen hava ile beslenmeleri gerekir.
Steril tıbbi ürünlerin üretiminde temiz alanlar (odalar) dört sınıfa ayrılmaktadır.
A Sınıfı: Ürün kalitesi için yüksek risk teşkil eden işlemler için yerel alan, örneğin: doldurma (doldurma), kapatma, ampul ve şişeleri açma, karıştırma ve ayrıca ekipmanın parçalarının aseptik koşullar altında birleştirilmesi. Tipik olarak, bu tür koşullar, işyerindeki laminer hava akışı ile sağlanır. Laminer hava akış sistemleri, açık bir temiz odadaki iş yeri için geçerli olan 0,36 ila 0,54 m/s (kılavuz değer) aralığında muntazam bir hava hızı sağlamalıdır. Katmanlılığın korunması kanıtlanmalı ve onaylanmalıdır. Kapalı izolatörlerde ve torpido gözünde daha düşük hızlarda tek yönlü hava akımı kullanılabilir.
B Sınıfı: Aseptik hazırlama ve doldurma için A sınıfı bir alanı hemen çevreleyen alan.
C ve D Sınıfları: Steril ürünlerin üretiminde daha az kritik adımlar için temiz alanlar.
Tablo. 1 m3 havada izin verilen maksimum parçacık sayısı
Temiz alanlarda, partikül veya mikroorganizma oluşumunu ve birikimini en aza indirmek ve deterjanların ve gerekirse dezenfektanların tekrar tekrar kullanımına izin vermek için maruz kalan tüm yüzeyler pürüzsüz, geçirimsiz ve hasarsız olmalıdır.
Toz oluşumunu azaltmak ve temizliği kolaylaştırmak için odalarda silinmez çöküntüler bulunmamalı ve mümkün olduğunca az çıkıntılı kenar, raf, dolap ve ekipman bulunmalıdır. Kapılar, temizlik için erişilemeyen girintiler olmadan tasarlanmalıdır; aynı nedenle sürgülü kapıların kullanılması istenmez.
Asma tavanlar, üstlerindeki boşluktan kontaminasyonun girmesini önlemek için hava geçirmez olmalıdır.
Boru hatlarının, hava kanallarının ve diğer ekipmanların montajı, temizlik için erişilemeyen alanlar ve yüzeyler ile sızıntı yapan girintiler ve açıklıklar oluşmayacak şekilde yapılmalıdır.
Ürünlerin aseptik koşullarda üretildiği A/B sınıfı bölgelere eviye ve eviye kurulması yasaktır. Diğer alanlarda, ekipman ile kanalizasyon borusu veya tahliyesi arasında bir boşluk sağlanmalıdır. Daha düşük temizlik sınıfına sahip temiz odalarda yer süzgeçleri, geri akışı önlemek için sifon veya su sızdırmazlığı ile sağlanmalıdır.
Her iki hava kilidi kapısının aynı anda açılması yasaktır. Birden fazla kapının aynı anda açılmasını önlemek için interlock sistemi veya görsel ve/veya sesli uyarı sistemi bulunmalıdır.
Filtrelenmiş hava beslemesi, tüm çalışma koşulları altında çevredeki daha düşük temizlik sınıfındaki alanlara göre pozitif bir fark basıncı ve ayrıca kontrollü alan çevresinde verimli hava akışı sağlamalıdır. Farklı temizlik sınıflarına sahip bitişik odalar, 10-15 Pa (standart değer) basınç düşüşüne sahip olmalıdır.
BP 1.2 Ekipman hazırlığı.
Ekipmanın tasarımı, kurulumu ve konumu, bağlantılar ve hizmet alanları, ekipmanla çalışabilme, bakım ve onarımını temiz alan dışında sağlamalıdır. Sterilizasyon gerekliyse, ekipmanın maksimum tam kurulumundan sonra yapılmalıdır.
Temiz alan içindeki ekipmanın bakımı sırasında, bu çalışma sırasında gerekli temizlik (sterillik) seviyesi ihlal edildiyse, üretim sürecine devam etmeden önce bu ekipmanın (alanın) temizlenmesi, dezenfekte edilmesi ve / veya sterilize edilmesi gerekir. (Neyin uygun olduğuna bağlı olarak).
Su arıtma ve dağıtım sistemlerinin tasarımı, yapımı, kurulumu ve bakımı ile gerekli kalitede suyun alınması garanti edilmelidir. Tasarım kapasitesini aşan su arıtma ekipmanlarının çalıştırılmasına izin verilmez. Enjeksiyonluk suyun hazırlanması, depolanması ve dağıtımı, mikroorganizmaların büyümesini önleyecek şekilde, örneğin suyun artı 70 ° C'nin üzerindeki sıcaklıklarda sürekli sirkülasyonu yoluyla gerçekleştirilmelidir.
Tüm kritik ekipmanlar (sterilizatörler, hava hazırlama ve filtreleme sistemleri, hava ve gaz filtreleri, su hazırlama, depolama ve dağıtım sistemleri vb.) sertifikasyona (validasyon) ve planlı bakıma tabidir. Yeniden girişlerine öngörülen şekilde izin verilmelidir.
İmalat ekipmanı, amacına uygun olacak şekilde tasarlanmalı, yerleştirilmeli ve bakımı yapılmalıdır.
Ekipman üzerindeki onarım ve bakım çalışmaları, ürün kalitesi için risk oluşturmamalıdır.
İmalat ekipmanları, kolay ve derinlemesine temizlenebilecek şekilde tasarlanmalıdır. Temizlik, ayrıntılı belgelenmiş prosedürlere göre yapılmalıdır; Ekipman sadece temiz ve kuru bir durumda saklanmalıdır.
Yıkama ve temizlik için kullanılan ekipman (envanter) kontaminasyon kaynağı olmayacak şekilde seçilmeli ve kullanılmalıdır.
Ekipman, hata veya kontaminasyon riskini önleyecek şekilde kurulmalıdır.
Üretim ekipmanı, ürün için herhangi bir tehlike oluşturmamalıdır. Üretim ekipmanının ürünle temas eden parçaları, ürünle reaksiyona girmemeli, ürünün kalitesini etkileyebilecek ve dolayısıyla herhangi bir tehlike oluşturabilecek derecede madde salmamalı veya emmemelidir.
Üretim ve muayene işlemleri için yeterli aralık ve doğruluğa sahip tartma ve ölçme ekipmanı mevcut olmalıdır.
Ölçü aletleri, teraziler, kayıt ve kontrol cihazları düzenli aralıklarla kalibre edilmeli ve uygun yöntemlerle kontrol edilmelidir. Bu tür testlerin kayıtları tutulmalı ve muhafaza edilmelidir.
Sabit boru hatları, içerikleri ve mümkünse akış yönü ile açıkça işaretlenmelidir.
Damıtılmış, deiyonize ve diğer su boruları, belirlenmiş mikrobiyal kontaminasyon limitlerini ve alınması gereken önlemleri ayrıntılı olarak açıklayan belgelenmiş prosedürlere göre sterilize edilmelidir.
Arızalı ekipman, mümkünse, üretim ve kalite kontrol alanlarından uzaklaştırılmalı veya en azından buna göre işaretlenmelidir.
BP 1.3 Personel eğitimi.
Bu tür alanlarda çalışan tüm personel (temizlik ve bakım personeli dahil), hijyen ve temel mikrobiyoloji dahil olmak üzere steril ürünlerin doğru üretimi ile ilgili disiplinlerde düzenli eğitim almalıdır. Bu tür bir eğitimi almamış yetkisiz personelin (sözleşmeli inşaatçılar veya ekipman montajcıları gibi) temiz odada bulunması gerekiyorsa, bu kişiler kapsamlı bir şekilde bilgilendirilmeli ve yakından izlenmelidir.
Mevcut teknolojik süreçte kullanılmayan hayvan dokularından veya mikroorganizma kültürlerinden elde edilen materyallerle çalışan personelin, bu alanlara girmek için belirlenmiş prosedürleri izlemenin gerekli olduğu özel durumlar dışında, steril ürünlerin üretim alanlarına girmesine izin verilmez. .
Kişisel hijyen ve temizlik gerekliliklerine uyulmalıdır. Steril tıbbi ürünlerin üretimine dahil olan personel, kontaminasyon seviyesini kabul edilebilir seviyenin üzerine çıkaran herhangi bir faktörün yönetime nasıl bildirileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Personelin sağlığı üzerinde kontrol organize edilmelidir. Mikrobiyal kontaminasyon kaynağı olabilecek personel ile ilgili yapılacak işlemler, özel olarak görevlendirilmiş yetkili bir kişi tarafından belirlenmelidir.
Temiz alanlarda personelin kol saati takması, takı takması ve kozmetik kullanması yasaktır.
Temiz alanlarda çalışmak için giysilerin kontaminasyon riskini en aza indirmek ve temiz alanlara kontaminasyon bulaştırmamak için pansuman ve yıkama yazılı talimatlara göre yapılmalıdır.
Giyim ve kalitesi, teknolojik sürece ve çalışma alanının sınıfına uygun olmalıdır. Ürünü kontaminasyondan koruyacak şekilde giysiler giyilmelidir.
Her temizlik sınıfına yönelik giysiler aşağıdaki gereksinimlere tabidir.
D Sınıfı: Saç ve sakal (varsa) kapatılmalıdır. Normal koruyucu giysi ve uygun ayakkabı veya galoş giyilmelidir. Temiz alanın herhangi bir dış kontaminasyonunu önlemek için yeterli önlemler alınmalıdır.
C Sınıfı: Saç, sakal ve bıyık (varsa) kapatılmalıdır. Bileklere tam oturan ve yüksek yakalı bir tulum veya pantolon takım elbise ve uygun ayakkabı veya galoş giyin. Onlardan neredeyse hiç lif veya parçacık ayrılmamalıdır.
A / B Sınıfı: Başlık, saçın yanı sıra (varsa) sakal ve bıyığı da tamamen örtmelidir; takım elbisenin yakasının altına sıkıştırılmalıdır; damlacıkların yayılmasını önlemek için yüze maske takmak gerekir. Uygun sterilize edilmiş ve pudrasız kauçuk veya plastik eldivenler ve sterilize veya dezenfekte edilmiş galoşlar giyilmelidir. Bacakların alt kenarları galoşların içine, giysinin kolları ise eldivenlerin içine sıkıştırılmalıdır. Koruyucu giysiler lif veya partikül içermemeli ve vücuttan ayrılan partikülleri tutmalıdır.
B ve C Sınıfı alanlara giden soyunma odalarına sokak giysileri getirilmemelidir.A/B Sınıfı alanlardaki her işçiye her vardiya için temiz, steril (sterilize veya uygun şekilde sterilize edilmiş) koruyucu giysiler sağlanmalıdır. Eldivenler çalışma sırasında düzenli olarak dezenfekte edilmelidir. Maske ve eldivenler en azından her vardiyada değiştirilmelidir.
Temiz oda giysileri, sonradan kontaminasyona neden olmayacak şekilde temizlenmeli ve kullanılmalıdır. Bu işlemler yazılı talimatlara göre yapılmalıdır. Bu tür giysilerin hazırlanması için ayrı çamaşırhanelerin olması tavsiye edilir. Giysilerin yanlış kullanımı kumaşın liflerine zarar verir ve bu da partikül ayrılma riskini artırır.
İşletme, belirli bir üretimin özelliklerini dikkate alarak iş sağlığı için ayrıntılı programlar geliştirmelidir. Kurallar sağlık, hijyen ve personel kıyafetleri ile ilgili prosedürleri içermelidir. Görevleri üretim ve kontrol alanlarında kalmayı içeren her çalışanın bu kuralları anlaması ve bunlara harfiyen uyması gerekmektedir. Tesis yönetimi, eğitimlerde yaygın olarak tartışılması gereken hijyen programlarının geliştirilmesini teşvik etmelidir.
İşe gelen herkes tıbbi muayeneden geçmelidir. Üretici, çalışanların ürün kalitesini etkileyebilecek sağlık koşulları hakkında bilgilendirilmesini sağlamak için prosedürlerin yürürlükte olduğundan emin olmaktan sorumludur. İlk tıbbi muayeneden sonra, sonrakiler periyodik olarak ve ayrıca personelin çalışması veya sağlığı için gerekli olduğu durumlarda yapılır.
Vücudun maruz kalan bölgelerinde bulaşıcı hastalığı veya yaralanması olan hiçbir çalışanın tıbbi ürün üretmesine izin verilmemesini sağlamak için mümkün olduğunca önlemler alınmalıdır.
Üretim alanlarına (bölgelere) giren kişinin koruyucu kıyafetleri, alanın amacına ve yapılan işlemlere uygun olmalıdır.
Üretim ve depolama alanlarında sigara içmek, yemek yemek, içmek, sakız çiğnemek, yiyecek, içecek, tütün ürünleri veya kişisel ilaç depolamak yasaktır. Üretim alanlarında (bölgelerde) veya diğer yerlerde ürün kalitesini olumsuz etkileyebilecek hijyen şartlarını ihlal eden hiçbir faaliyete izin verilmez.
Operatörün elleri ile maruz kalan ürünler ve ürünle temas eden ekipmanın herhangi bir parçası arasında doğrudan temastan kaçının.
Personel el yıkama konusunda eğitilmelidir.
BP 1.4 Hava hazırlama
Endüstriyel tesisler, hava sıcaklığı ve nemi ölçmek için hava akışı kontrol ekipmanı ve aletleri ile etkili bir besleme ve egzoz havalandırma sistemine sahip olmalıdır.
Aseptik koşullarda RDP 46-3-80 ilaç üretimi için tesislerin gerekliliklerine uygun olarak, tüm üretim tesisleri havanın saflığına bağlı olarak 4 sınıfa ayrılır.
Tablo. 1 m³ havada izin verilen maksimum partikül sayısı
1. sınıf temizlik tesisleri, ürün kalitesi için yüksek risk oluşturan işlemler için tasarlanmıştır.
(Doldurma, paketleme, kapatma, ampul ve flakon açma alanları) 2. sınıf tesislerinde solüsyonlar hazırlanır, ampuller doldurulur. 3. sınıfın odası - yardımcı malzemelerin yıkanması ve sterilizasyonu için. 4. sınıf odalarda - yıkamadan sonra birincil ambalaj ve malzemelerle yapılan işlemler.
Farklı temizlik sınıflarındaki odalar arasında hava basıncı oluşturularak hava kilitleri kurulur. 1. sınıf binalara girerken, personelin hava duşunun kurulduğu antreden geçmesi gerekir.
"Temiz" odalarda GOST 12.1.005-76'ya göre belirli bir sıcaklık ve nemin korunması gerekir, bakterisit lambalar kullanın. Oda mühürlenmelidir. Hava, bir ön filtreden ve ardından FPP-1 malzemeli sterilizasyon filtresinden sağlanır. Odanın tüm bölümündeki hava debisi 27,5 m/dak ± %20'dir.
BP2. Sodyum klorür, filtreler ve kapların hazırlanması, enjeksiyon için su elde edilmesi
BP 2.3 Filtrelerin ve filtre malzemelerinin hazırlanması
Mantar filtresi vakum altında çalışır. Üzerine filtre malzemesinin sarıldığı delikli bir hunidir (iki kat kalın patiska, bir kat pamuk yünü vb.). Filtreler en yüksek kalitede olmalıdır; çok küçük partikülleri ve mikroorganizmaları yakalar; liflerin ve mekanik kirliliklerin salınmasını önlemek için yüksek mekanik mukavemete sahiptir; su darbesine direnir ve fonksiyonel özelliklerini değiştirir; filtratın fizikokimyasal bileşimini ve özelliklerini değiştirmeyin; ilaçlar, yardımcı maddeler ve çözücü ile etkileşime girmeyin; ısı sterilizasyonuna dayanıklıdır.
TP 1 Çözeltinin hazırlanması
TP 2. Ampulasyon.
TP 2.1 Ampullerin kesilmesi.
İşlem, ampuller aynı yükseklikte olacak şekilde gerçekleştirilir. Bu, vakum dolumlarının doğruluğu için önemlidir. Ampullerin cam tozuyla kontaminasyonunu azaltmak ve yüksek kaliteli sızdırmazlık sağlamak için, açılma bölgesindeki kılcal damarların uçları eşit ve pürüzsüz kenarlara sahip olmalıdır.
Ampullerin kılcal damarlarının açılması, cam şekillendirme makinesine ampulleri kesmek için bir ek kullanılarak gerçekleştirilecektir. Bu cihazın çalışma prensibi şu şekildedir: cam şekillendirme makinesinin tepsisindeki ampuller, ekin taşıma hatlarının yardımıyla besleyiciye düşer. Yağ damperli bir külbütör, ampulleri, birinci brülör tarafından ısıtıldığında termal şok nedeniyle açıldığı yerde kılcal üzerinde dairesel bir kesim yapan disk bıçağına düzgün bir şekilde hareket ettirir. Dairesel bir kesi yapmadan önce ampul bir silindir tarafından döndürülür. Ayrıca, ikinci brülörde, kılcalın ucu eritilir ve ampuller, kasetlerdeki bir dizi ampul için hazneye girer.
TP.2.3 Ampullerin yıkanması ve kurutulması
Ampullerin yıkanması, bir harici yıkama ve bir dahili yıkama içerir.
Ø Harici AP-2M-2 yarı otomatik cihazlarda gerçekleştirilir. Yarı otomatik makineler, üzerine ampullü bir kasetin takıldığı serbestçe dönen bir standa sahiptir, haznenin üst kısmındaki bir sprinkler, sıcak filtrelenmiş su sağlar, suyun etkisi altında ampullü kaset döner ve ampuller eşit şekilde dışarıda yıkanır.
Ø İç yıkama şırınga yöntemi ile yapılır.
Çalışma prensibi: Ampulün içine, içinden suyun basınç altında beslendiği, kılcal kısım aşağı doğru yönlendirilmiş içi boş bir iğne sokulur. Şırıngadan gelen türbülanslı bir su akışı, ampulün iç yüzeyini yıkar ve ampul ile kılcal açıklık arasındaki boşluktan dışarı atılır.
TP - 4. Ampulleri görüntüleyin
60 W aydınlatma altında siyah beyaz zemin üzerinde tekneler görüntülenerek gerçekleştirilmiştir. Siyah bir arka plan üzerinde, şeffaflık ve mekanik safsızlıkların varlığı kontrol edilir - cam tozu, filtre malzemelerinin lifleri, çözülmemiş tıbbi madde parçacıkları vb.; beyaz üzerine - çözeltinin rengi, siyah mekanik safsızlıkların olmaması ve cam ürünün bütünlüğü. Yöntemin dezavantajları vardır: kontrollü öznellik - görme keskinliği, iş deneyimi, denetleyicinin yorgunluğu vb. İzin verilen yöntem hatası %30'dur.
TP - 5. Standardizasyon
Enjeksiyon için% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi, Belarus Devlet Farmakopesi'ne göre aşağıdakiler için test edilir:
· Mekanik kapanımların olmaması;
· Kısırlık;
· Dozaj birimlerinin tekdüzeliği;
· Bakteriyel endotoksinler;
· Pirojenite;
· Anormal toksisite;
· Parenteral ilaçların ekstrakte edilebilir hacminin belirlenmesi.
Mekanik safsızlıkların olmaması:
Ø Gemileri 60 W aydınlatma altında siyah beyaz arka planda görüntüleyerek gerçekleştiriniz.
Ø Siyah bir arka plan üzerinde, şeffaflık ve mekanik safsızlıkların varlığı kontrol edilir - cam tozu, filtre malzemelerinin lifleri, çözünmemiş tıbbi madde parçacıkları vb.;
Ø Beyaz üzerine - çözeltinin rengi, siyah mekanik safsızlıkların olmaması ve cam ürünün bütünlüğü.
Yöntemin dezavantajları vardır:
Ø Kontrol edilenin öznelliği - görme keskinliği, iş deneyimi, kontrolör yorgunluğu vb.
Ø Yöntemin izin verilen hatası %30'dur.
sterilite
Test, bir membran filtrasyon yöntemi kullanılarak veya kültür ortamının test ürünü ile doğrudan aşılanmasıyla gerçekleştirilebilir.
Membran filtrasyonu.
Nominal gözenek boyutu 0,45 μm'yi aşmayan ve yerleşik bir bakteri tutma kapasitesine sahip membran filtreler kullanın. Örneğin sulu, yağlı ve seyreltik alkol çözeltileri için selüloz nitrat filtreleri, özellikle yüksek alkol içeriğine sahip çözeltiler için selüloz asetat filtreleri kullanılır.
Filtrasyon aparatı ve membran uygun bir şekilde sterilize edilir.
Mikroorganizmaların büyümesini engellemeyen az miktarda uygun bir steril çözücü, örneğin 1 g / L (pH 7.1 ± 0.2) konsantrasyonda nötr bir et veya kazein pepton çözeltisi, hücre zarına yerleştirilir. aparatlı ve filtrelenmiştir.
Test edilecek kabın içeriği bir membrana aktarılır ve süzülür. Daha sonra tüm membran bir besin ortamına aktarılır veya aseptik koşullar altında her biri iki uygun ortama yerleştirilen iki eşit parçaya bölünür. Ayrıca ortam, aparattaki membrana da uygulanabilir.
Tioglikol sıvı ortamı, öncelikle anaerobik bakterilerin yetiştirilmesi için tasarlanmıştır, ancak aynı zamanda aerobik bakterileri de tespit eder. Soya fasulyesi ve kazein hidrolizatlarına dayalı ortam ve Sabouraud ortamı, hem mantarların hem de aerobik bakterilerin yetiştirilmesi için uygundur. Ortam, en az 14 gün süreyle inkübe edilir.
Bakteriyel endotoksinler
Bakteriyel endotoksin testi, at nalı yengeci Limulus polyphemus veya Tachypleus tridentatus'tan elde edilen bir amebosit lizatı kullanılarak gram negatif bakterilerden kaynaklanan endotoksinlerin varlığını veya miktarını belirlemek için yapılır. Bu testin üç prensibi vardır: jel oluşumuna dayalı bir jel pıhtısı prensibi; endojen substratın bozulmasının bir sonucu olarak bulanıklığa dayalı türbidimetrik ilke; Sentetik bir peptit-kromojenik kompleksin bölünmesinden sonra rengin görünümüne dayanan kromojenik ilke. Bu bölümde altı yöntem açıklanmaktadır:
Yöntem A. Jel-pıhtı yöntemi: nihai test.
Yöntem B. Jel-trombüs yöntemi: yarı nicel test.
Yöntem C. Türbidimetrik kinetik yöntem.
Yöntem D. Kromojenik kinetik yöntem.
Yöntem E. Kromojenik uç nokta yöntemi.
Yöntem F. Türbidimetrik uç nokta yöntemi.
Test, bu altı yöntemden herhangi biri ile gerçekleştirilir. Şüpheli ve tartışmalı durumlarda, aksi ayrı bir maddede belirtilmedikçe, A yöntemine göre nihai karar verilir. Test, yabancı endotoksinler tarafından kontaminasyonun olmadığı koşullar altında gerçekleştirilir.
Jel pıhtılaşma ilkesi (Yöntem A): Jel pıhtılaşma yöntemleri, endotoksinlerin varlığını ve miktarını belirler ve endotoksinlerin varlığında lizatın pıhtılaşma etkisine dayanır. Standart koşullar altında lizatı pıhtılaştırmak için gereken endotoksin konsantrasyonu, lizatın etiketli duyarlılığıdır.
Stok endotoksin standart solüsyonunu IBE için suyla seyrelterek 2λ, λ, 0.5λ ve 0.25 λ'ya eşdeğer en az dört konsantrasyonda standart solüsyonlar hazırlayın. Tüplerin her birinde, lizat çözeltisini standart çözeltilerden birinin (örneğin, her biri 0.1 ml) eşit hacmiyle karıştırın. Reaksiyon karışımı, lizat üreticisinin tavsiyelerine uygun olarak (genellikle 60 ± 2 dakika 37 ± 10C), titreşimden kaçınarak belirli bir süre inkübe edilir. Jelin bütünlüğünü inceleyin: tüpleri kullanırken, her tüp sırayla inkübatörden çıkarılır ve tek bir yumuşak hareketle yaklaşık 180 ° ters çevrilir. Ters çevrildikten sonra katı bir jel oluşur ve yerinde kalırsa, sonuç pozitif olarak kaydedilir. Sağlam jel oluşmazsa sonuç negatiftir. Tüm tekrarlardaki en düşük standart çözelti konsantrasyonu negatif sonuç veriyorsa, test sonuçları güvenilir olarak kabul edilir. Bitiş noktası, azalan endotoksin konsantrasyonları serisindeki son pozitif sonuçtur.
pirojenite
pirojenler- bir protein taşıyıcı tarafından adsorbe edilen 50 ila 1 mikron lipopolisakkaritlerden yüksek moleküler maddeler, karbonhidratlar, azot, fosfor, kül maddeleri içerir.
Damar içine uygulandığında ateşli durumlara neden olan çeşitli maddeler.
Özellikler: Suda çözünür, alkol ve asetonda çözünmez, yüksek sıcaklıklara dayanıklıdır, çözeltinin pH değerindeki bir değişiklik stabiliteyi etkilemez.
Bölünmüş:
Ø Endojen (belirli koşullar altında oluşan hücresel doku);
Ø Eksojen (mikroorganizmalarda bulunur ve yaşam sürecinde onlar tarafından salınır).
Kaynaklar:
Ø mikroorganizmalar (gram ve gram bakteriler, mantarlar ve virüsler);
Ø bazı kimyasallar (plastiklerin ve floroplastiklerin termo-oksidatif bozunması ürünleri).
Pirojenik reaksiyonların üç derece şiddeti vardır:
Ø Işık derecesi (hafif sıcaklık artışı 370C)
Ø Orta derece (titreme, baş ağrısı, 390C'ye kadar ateş, birkaç saat içinde kaybolur)
Ø Şiddetli derece (şiddetli üşüme, sırt ağrısı, kusma, nefes darlığı, 40°C'ye kadar ateş, ölüm mümkündür, bir günde düzelme olur)
Pirojenite kontrol yöntemleri
Ø Biyolojik test
Ø LAL testi (son derece hassas ve spesifik)
biyolojik test
Test, bir test örneğinin steril bir çözeltisinin intravenöz uygulanmasıyla tavşanlarda neden olunan vücut sıcaklığındaki artışın ölçülmesinden oluşur.
Ø Testten önceki hafta boyunca vücut ağırlığı azalmayan, antibiyotik içermeyen tam dengeli bir diyet almış, her iki cinsiyetten en az 1,5 kg ağırlığında sağlıklı yetişkin tavşanlar kullanın.
Ø Hayvanlar için oda. Tavşanlar, tek tip ve uygun sıcaklıkta sessiz bir odada ayrı ayrı tutulur. Test, hayvanların çalkalanabileceği ve sıcaklığın tavşanların sürekli tutulduğu bir yerde tutulan sıcaklıktan farklı olarak 3 °C'den fazla olmayan bir seviyede tutulduğu sessiz bir odada gerçekleştirilir. Hayvanlar, ilk sıcaklık ölçümünden en az 1 saat önce kafeslere yerleştirilir ve test boyunca orada kalır.
Ø Tavşanın rektumuna yaklaşık 5 cm derinliğe sokarak sıcaklığı 0,1 °C'ye en yakın gösteren bir termometre veya elektrikli cihaz kullanın.İndirme derinliği her test sırasında tavşanların her biri için sabittir.
Ön test:
Ø 9 g / l sodyum klorür R'nin pirojen içermeyen bir çözeltisi intravenöz olarak enjekte edilir, vücut ağırlığının kilogramı başına 10 ml miktarında 38,5 ° C sıcaklığa ısıtılır. Hayvanların sıcaklığı, uygulamadan en az 90 dakika önce başlayarak ve solüsyonun uygulanmasından sonra 3 saat devam ederek kaydedilir. Ana testte 0,60 °C'den yüksek sıcaklıklara sahip hayvanlar kullanılmaz.
Ana test:
Ø Üçlü tavşan grubu kullanılarak yapılmıştır.
Ø Test solüsyonu tavşanların her birinin dış kulak damarına en fazla 4 dakika süreyle yavaşça enjekte edilir.
Ø Testi 3 tavşanlık bir grup üzerinde yaptıktan sonra gerekirse diğer 3 tavşanlı gruplarda (elde edilen sonuca göre toplam 4 gruba kadar) tekrarlayınız.
Ø Birinci grupta elde edilen toplam sonuç, Tablo 5'in ikinci sütununda verilen değeri geçmezse, ürün testi geçmiş sayılır.
Ø Toplanan sonuç tablo 5'in ikinci sütununda verilen değeri aşıyor ancak tablonun üçüncü sütununda verilen değeri geçmiyorsa test yukarıdaki gibi tekrarlanır.
Ø Toplam sonucun tablonun üçüncü sütununda verilen değeri aşması durumunda ürün testi geçememiş sayılır.
Tablo 5: Biyolojik Pirojenisite Testi Değerleri
Ø Pirojenisite testinde kullanılan tavşanlar, sıcaklık artışı 1,2 °C ise ileri testlerden hariç tutulur.
Ø Dezavantaj: Deneyin nispi süresi, tavşan ve insanlarda pirojenlere farklı duyarlılık, kantitatif tayin yapılamaz.
LAL testi:
Ø At nalı yengeci hücre lizatının endotoksin ile fizikokimyasal etkileşimine dayanmaktadır.
Ø Sonuç, değişen yoğunlukta bir jeldir.
Ø Endotoksin varlığı belirlenebilir ve ölçülebilir.
Ø Teslim süresi 1 saat.
Ø Bakteriyel toksin testi, varlığını veya miktarını belirlemek için yapılır (endotoksin Gr kaynağı bakteridir).
Test etmenin 3 ilkesi vardır:
1. Jel pıhtısı prensibi (jel oluşumuna dayalı);
2. Türbidimetrik yöntem (temel olarak
GSYİH ve GSMH göstergelerinin hesaplanmasında temel gereklilik, bir yılda üretilen tüm mal ve hizmetlerin yalnızca bir kez sayılması, yani hesaplamada yalnızca nihai ürünlerin dikkate alınması ve birçok kez alınıp yeniden satılabilen ara ürünlerin olmasıdır. dikkate alınmaz. GSYİH ve GSMH, ulusal ekonominin 2 alanındaki faaliyetlerin sonuçlarını yansıtır - maddi üretim ve hizmetler; her ikisi de ekonomide 1 yıllık (çeyrek, ay) nihai mal ve hizmet üretiminin toplam hacminin maliyeti olarak tanımlanır. Nihai ürünler, tüketiciler tarafından yeniden satılmak üzere değil, son kullanım için satın alınan mal ve hizmetlerdir. Ara ürünler, nihai tüketiciye ulaşmadan önce birkaç kez daha fazla işlenen veya yeniden satılan mal ve hizmetlerdir. Ülkede ekonominin tüm sektörlerinde üretilen mal ve hizmetleri özetlersek, o zaman tekrarlanan sayım kaçınılmazdır ve üretilen brüt ürünün gerçek hacmini önemli ölçüde bozar. Aşağıdaki açıklayıcı örneği verelim. Örneğin, tarımda yetiştirilen tahıl, nihai ürüne -ekmeğe- dönüşmeden önce dört aşamadan geçer:- tarımda tahılın toplanması, harmanlanması ve tasnif edilmesi;
- asansörlerde temizlik, kurutma ve depolama;
- değirmenlerde tahıl öğütme;
- fırınlarda ekmek pişirmek.
Xeroform merhem - Unguentum Xeroformii
Kompozisyon: Kseroform 10 saat
vazelin 90h
Açıklama: sarı merhem, karakteristik bir koku ile homojen kıvam.
paket: 50.0 g ve 100.0 g cam şişelerde üretilmiştir.
Depolamak: nem ve ışıktan korunan bir kapta, serin ve karanlık bir yerde.
Başvuru: büzücü, kurutucu ve antiseptik. Cilt hastalıkları için reçete.
Kimyasal üretim şeması.
Baz ve tıbbi madde arasında etkileşim yoktur, bu nedenle bu bölüm eksiktir.
Üretim akış şeması
VR-1.1 Tesislerin hazırlanması
VR-1 Destekleyici çalışma
VR-1.2 Ekipman hazırlığı
BP-1.3 Personel eğitimi
BP-2.1 Temel bileşenlerin tartılması ve eritilmesi
VR-2 Baz, tıbbi madde, kap hazırlığı
BP-2.2 Baz bileşenlerin filtrelenmesi
TP-1 Merhem hazırlanması
TP-1.3 Merhem standardizasyonu
UMO-1.2 Birincil kaplarda paketleme
UMO-1 Paketleme, etiketleme, sevkiyat
UMO-1.3 İkincil kaplarda paketleme
UMO-1.4 İşaretleme
Depoya sevkiyat
Üretim donanım şeması ve ekipman özellikleri.
Üretimin donanım şeması.
1 - Denge 5 - Karıştırma reaktörü 9 - Paketleme
2 - Autocar 6 - Titreşimli elek 10 - Paketleme, etiketleme
3 - Hazne Krupin 7 - Titreşimli değirmen
4 - Druk filtresi 8 - Üç silindirli maser
|
atama |
İsim |
aparat |
Randevu |
|
Elektronik teraziler. | |||
|
Tartım için konteyner. |
Baz ve tıbbi maddeleri tartmak için. |
||
|
Merhem bazlarını eritmek için bir cihaz. |
Tabanı eritmek için. |
||
|
Druck filtresi. |
Tabanı filtrelemek için. |
||
|
Bilyalı değirmen. |
Tıbbi maddelerin öğütülmesi için. |
||
|
Titreşimli elek. |
Tıbbi maddeyi elemek için. |
||
|
Karıştırıcı reaktörü. |
Bazı tıbbi madde ile kaynaştırmak için. |
||
|
Üç silindirli usta. |
Merhem homojenize etmek için. |
||
|
Tüp doldurma cihazı. |
Doldurma ve sızdırmazlık için. |
Pirinç. 2: 1 - merhem bazlı kap; 2 - filtreli ve muhafazalı huni; 3 - ısıtma elemanları; 4 - merhemi kaba aktarmak için bir hortum; 5 - alternatif akım kaynağı.
Bu cihaz, bir vakum kullanarak alt tabakayı eritir ve taşır. Huni, tabanı olan bir kaba yerleştirilir ve ısıtıldığında onu eritir.
|
|
Şekil 3: Druk filtresi, alt kısmında (üzerine filtre malzemesi sabitlenmiş) delikli bir bölmeye sahip silindirik bir kaptır; buna, basınçlı hava veya soy gaz kullanılarak yukarıdan basınç altında bir süspansiyon sağlanır. Filtreleme malzemesi olarak birkaç kat filtre kağıdı ve karton veya kumaş Ф1111-15-3 kullanılır. 49033 N/m ile 196133 N/m arasındaki fark basıncında çalışır.
|
|
Pirinç. 4: Bilyalı değirmen, kapaklı metal veya porselen silindirik bir tamburdan oluşur. Bu tamburun içine aynı çaptaki metal bilyeler ve kırılacak malzeme yüklenir. Bir bilyalı değirmende en iyi öğütme etkisi, dönüş hızı (tambur devir sayısı) optimal olduğunda ve belirli bir çalışma moduna karşılık geldiğinde elde edilir. Sürtünme ve merkezkaç kuvveti, bilyelerin ve ezilecek malzemenin düştükleri yerden belirli bir yüksekliğe çıkmasına neden olur. Toplar yuvarlanırken çarpmalar ve aşınmalar sonucunda malzeme ezilir.
|
|
Pirinç. 5: 1 - elek; 2 - alıcı konisi; 3 - dengesizlikler; 4 - kayış tahriki; 5 - sığınak.
Elek verimliliği 80 - 300 kg / s'dir.Mil, mile farklı açılarda kaynaklanmış iki ağırlık ile döndüğünde, elek dikey ve yatay düzlemde sık dönme - salınım hareketleri meydana gelir. Elenmiş toz, huniden elek üzerine dökülür, elenir ve alıcıda toplanır. Salınımların frekansı, tahrikin kayış tahriki tarafından kontrol edilir ve genlikleri, vibratör ağırlıklarının açısı tarafından kontrol edilir. Elek titreşim sayısı, 0,5 ila 12 mm arasında bir titreşim genliği ile dakikada 900-1500 titreşim aralığındadır. Elek titreşimlerinin yüksek frekansında, ayrılan malzeme sürekli olarak elek üzerine atıldığından delikleri neredeyse tıkanmaz. Bu nedenle, titreşimli elekler, çeşitli malzemeleri elemek için uygundur, yüksek verimlilik ve eleme doğruluğu sağlar.
|
|
Pirinç. 6: 1 - gövde; 2 - kapak; 3, 4, 5 - karıştırıcılar (ankraj, kürek, türbin); 6 - vücudun buhar ceketi.
Karıştırma reaktörü, buharla ısıtılan silindirik kalaylı veya cam astarlı bir kazandır. Kazanlar, merhemin tüm hacminde farklı sıcaklıklarda karıştırılmasını sağlayan güçlü kanatlı karıştırıcılarla donatılmıştır. Boyutlar: uzunluk - 3.03 m, genişlik - 2.24 m, yükseklik - 1.65 m.Çalışma aparatının kapasitesi - 1.5 m3 (2 m3 hacimli karıştırıcı), bıçak millerinin devir sayısı - 80 rpm, gücü elektrik motoru bıçak milleri - 7,5 kW, minimum kapasite - 6 m3 / s.
|
|
Silindirler, farklı hızlarda dönen paralel ve yatay olarak yerleştirilmiş üç şafttan oluşan bir sistemi temsil eder - ilk 6,5 rpm, ikinci 16 rpm, üçüncü 38 rpm. Silindirlerin farklı dönüş hızları, merhemin milden mile transferini sağlar. Orta milin dönüş hızı 50 - 300 rpm'dir. Merhemin dağılması, miller arasında ezilme ve farklı hızlarda döndükçe aşınma ile gerçekleşir. Ek olarak, üçüncü şaft, taşlama hareketini artıran bir salınım hareketi yapar. Öğütülmüş merhem, gövdeye bağlı bir sıyırıcı ile rulodan kazınır.
Temel parametreler: verimlilik - 1.5 - 2 kg / s; ağırlık - 40 kg; güç tüketimi - 0,4 kW; 50 Hz - 380 V frekanslı besleme voltajı.
Kaba ölçüler: uzunluk 660 mm, genişlik 260 mm, yükseklik 460 mm.
parti numarasının çift taraflı doldurulması var, otomatik
bitmiş bir tüpün teslimi.
Şekil 9 ve 10, metal boruları doldurmak ve mühürlemek için bir makineyi göstermektedir. Tesisatın dağıtım ünitesi şunları içerir: dağıtıcı, piston, döner valf. Piston, eksantrik bir tekerlek vasıtasıyla yukarı ve aşağı hareket ettirilir. Döner valf dönüş dönüşü için 90 derece döner, dolum hacmi piston ayarı ile ayarlanır. Özel olarak tasarlanmış döner valf, doğru ve kararlı dolum sağlar
Tüp kenarı katlama ünitesi: Bu makine, en son uluslararası katlama ve 180 derece döndürme sızdırmazlık yöntemini benimser. Katlanırken kenarın kırılmasını önleyen özel yağlı vernik kullanılır, kenar sargısının boyutu hassas bir şekilde korunur, üç katlama sırasında tüpün kenarının sertliğinin artmasından kaynaklanan zorlukların üstesinden gelinmesine özellikle dikkat edilir. zamanlar. Bu, boru kenarını üç kez katlamak için ideal tasarımdır. Özellikler: doldurulmuş içerik sayısı - 2-5g, 10-20g; verimlilik - 55-60 fl / dak, doldurma doğruluğu -% 98, alüminyum boruların çapı - 11; 13.5; 16; 19; 22 mm, güç - 0,75 kW, güç kaynağı - 380 V, 50 Hz, ağırlık - 560 kg, sıcak su ısıtıcısı güç kaynağı - 1,5 kW, 380 V, basınçlı hava - 8 (kg / cm2).
Tüpler A6 veya A7 (GOST 11069-64) alüminyumdan yapılmıştır. Tüplerin iç yüzeyi FL-559 marka konserve kaplarında kullanılan vernik, dış yüzeyi ise Sağlık Bakanlığı tarafından bu amaç için onaylanmış emaye boya ile kaplanmıştır.
Tüplerin doldurulması için otomatik tüp dolum makineleri kullanılmaktadır. Sanayi işletmelerinde bu amaçla IWKA firmasına ait bir makine kullanılmaktadır. Makine aşağıdaki işlemleri otomatik olarak gerçekleştirir:
a) boş tüplerin kapakları aşağı gelecek şekilde yatay rotor tepsisinin yuvasına (Şekil 9) bir besleme cihazı kullanılarak tüpün manuel olarak yerleştirildiği eğimli bir tepsi üzerinde yerleştirilmesi. Zil 12 yuvaya sahiptir ve saat yönünde döner;
b) Tüplerin doldurulması, dolum işleminin başlamasından önce tüpe sokulan dalgıç bir meme kullanılarak gerçekleştirilir. Bu mod sayesinde hava ve kabarcık olmadan dolum yapılır;
c) Tüp doldurulduktan sonra tüpün silindirik kısmının üst ucu, kıvrımın birleştirilmesi için gerekli uzunlukta sıkılır. Bu durumda, orada kalan hava yer değiştirir ve borunun kenarında tek bir bükülme meydana gelir. Bunu normal bir ikili, dörtlü veya sırt kıvrımlı kapatma takip eder;
d) Doldurulmuş ve kapatılmış tüpler, bir dolum makinesine gönderildikleri eğimli bir eğime beslenir.
Makinenin üretkenliği, doldurulacak kütlenin hacmine ve türüne bağlı olarak dakikada 80 ila 100 tüp arasındadır.
Pirinç. Şekil 9 on
Alma için IWKA makinesinin döner plakası, Otomatik doldurma ve kapatma makinesi
tüplerin doldurulması ve kapatılması. IWKA'dan metal borular
Hammaddelerin, malzemelerin, ara ürünlerin özellikleri.
kseroform (kseroformyum)
Bizmut oksitli bazik bizmut tribromofenolat (С6H12Br3O) 2Bi (OH) Bi2O3
Özellikler. Hafif tuhaf bir kokuya sahip ince, amorf sarı toz. Su, alkol, eter ve kloroformda pratik olarak çözünmez. %50-55 bizmut oksit içerir.
Uygulamak harici olarak tozlar, tozlama, merhemlerde büzücü, kurutucu ve antiseptik ajan olarak.
Depolamak... Işıktan ve nemden korunan bir kapta.
vazelin (vazelinum) .
Özellikler. Homojen bir beyaz veya sarı germe ipliği kütlesi, erime noktası 37 ila 50 0 C arasındadır. Suda çözünmez, ancak yüksek viskozitesi nedeniyle %5'e kadar su içerebilir. Vazelin etanolde az çözünür, eterde çözünür. Hint yağı ve mumlar hariç katı ve sıvı yağlar ile her yönden karışır.
Depolamak: serin bir yerde.
Teknolojik sürecin ana hatları.
Deneyci bilgisayarla aktif bir diyalog yürütür. Ürün türü için tahmini talebin ve endüstri tarafından nihai üretiminin ayarlama göstergelerine ilişkin bilgiler kullanılır. Gösterge bir'i aşarsa, ürüne olan talep arzdan daha yüksektir, birden azsa, bunun tersi de geçerlidir. Endüstri tarafından brüt çıktının uyum göstergeleri ve büyüme oranları, deneyci tarafından kabul edilebilirlikleri açısından analiz edilir.
Anket, endüstrinin 8 saatlik bir çalışma günü ile 6 günlük bir çalışma haftasında çalıştığı dönemde gerçekleştirilmiştir, bu nedenle, gaz tüketiminin günün saatlerine göre dağılımı, gerçekleşenden temelde farklı değilse, anket sırasında, haftanın günlerine göre dağılım önemlidir.değişti (elbette sürekli teknolojik süreçle üretim hariç). Bu bağlamda, tablodaki veriler. IX-14, 5 günlük bir çalışma haftasının koşullarına göre uzman görüşüne göre ayarlanmıştır (Tablo IX-15).
Makroekonomik göstergelerin konuşlandırılması için başlangıç noktası, yıllık toplam mal ve hizmet üretiminin hacmidir. Ulusal muhasebe sisteminde bu göstergeye gayri safi milli hasıla (GSMH) denir. GSMH, belirli bir devletin ekonomisindeki yıllık toplam nihai mal ve hizmet hacminin toplam piyasa değeri olarak tanımlanabilir. Mal ve hizmetlerin nihai üretimi kriteri, nihai ürün maliyetlerinin maliyetine zaten dahil edilmiş olan ekonomik faydaların GSMH'ya dahil edilmediği anlamına gelir. Bu tür mallara ara mallar denir.
Birincisi, GSMH, belirli bir süre (genellikle bir yıl) için ekonomideki toplam nihai mal ve hizmet üretiminin toplam piyasa değeridir.
Nihai üretimden dağıtım merkezleri sistemi aracılığıyla malların nihai tüketime girdiği dağıtım kanallarını ele alalım (Şekil 48).
Tek bir teknolojik sürecin ardışık aşamaları olan endüstrilerin bir kombinasyonunu temsil eden işletmeler, genellikle nihai üretime göre sınıflandırılır. Örneğin, madenlerin ekstraksiyonu ve birincil işlenmesi ile birlikte, daha sonra ürünlere dönüştürülmesinin gerçekleştirildiği maden çıkarma endüstrisi işletmeleri, çıkarılan malzemelerin işlenmesi için bir veya başka bir endüstriye aittir. Ancak, nihai ürünün üretiminin, işletmenin toplam çıktısında ikincil bir rol oynadığı ve ara üretimlerden birinin (yarı bitmiş ürünler) ürünlerinin baskın olduğu durumlarda, bu işletme, bu ara ürün için endüstriye aittir. üretme.
Kimyasal madde ve teknolojilerin yaratılması, üretilmesi ve kullanılması aşamalarını içeren kimyasallaştırmayı planlarken, esas olarak emek nesneleri olan ürünlerinin ekonomik amacına dayalı olarak kimya endüstrilerinin gelişimi için göstergeler oluşturmak özellikle önemlidir, yani ara ürünler. Bu nedenle, bu göstergeler, kimyasal malzemeler kullanılarak nihai üretimin amaç ve hedeflerinin ve bunların etkin kullanım olanaklarının analizi temelinde belirlenmelidir.
Devam Eden Çalışma Maliyetini Bakiye
Ara ve nihai ürünün üretimi ve satışı Ara ürünün üretimi ve satışı, ancak nihai ürünün satışı değil
İkincisi, ihracatın hammadde içeriği ile ithalatın nihai üretim ürünlerine yönelimi arasındaki çelişkidir. Modern ekonominin çok seviyeli yapısı örneğinde bunu görmek kolaydır 1 - yenilikler ve yeni tasarımlar akışı oluşturan bir seviye 2 - hızlı güncellenen bireyselleştirilmiş üretim 3 - kitlesel büyük ölçekli üretim 4 - temel kaynakların serbest bırakılması büyük ölçekli üretim için 5 - geleneksel yavaş güncellenen üretim (tarım sektörü, vb.) AD). Daha yüksek seviyeler ayrıca daha yüksek bir katma değere sahiptir.
İdeal piyasa koşullarında, kereste işlemenin farklı aşamalarında oluşan orman rantı aynı olmalıdır. Uygulamada, yerel koşullarda, birincil ürünler ve nihai üretim ürünleri fiyatlarındaki eşitsizlik nedeniyle, orman işlemenin üst aşamalarında, ikincil orman ürünleri üreticileri tarafından el konulan orman rantının çoğu birikmektedir.
Elbette yüksek disiplinin sadece kanaat ve telkinlerin sonucu olmadığını unutmamak gerekir. Bugün istihdam edilenlerin saflarında yerlerini kazanmak veya sürdürmek isteyen herkese dayatılan katı gereksinimler hiçbir şekilde daha az etkili değildir. Ancak, Japon ulusunun mutlak çoğunluğunun doğasında var olan çalışmaya duyulan yüksek saygı ne olursa olsun - günümüzün ekonomik zorunlulukları veya köylünün zaman zaman ondan bir parça koparan doğa ile dramatik ve inatçı mücadelesi tarafından. toprak ve başının üstünde bir çatı - hiçbir sonuç çıkarılamaz. üretimin geliştirilmesi için görevler, onları yüksek bir kültür ve emek disiplini oluşturma fikrine tabi kılmadan.
Modern üretimin, özellikle makine mühendisliğinin belası, yerel titreşimdir. Esas olarak elektrikli el aletleriyle çalışan kişiler yerel titreşime maruz kalır. Lokal titreşim, el damarlarının spazmlarına neden olur, önkollar, ekstremitelere kan tedarikini bozar. Aynı zamanda titreşimler sinir uçlarına, kas ve kemik dokularına etki eder, cilt hassasiyetinin azalmasına, parmak eklemlerinde tuz birikmesine, eklemlerin deforme olmasına ve hareketliliğinin azalmasına neden olur. Bu durumlarda işçiler, genellikle geceleri, kollarında ağrı, sızı, çekme ağrılarından şikayet ederler. Düşük frekanslı salınımlar kılcal tonda keskin bir düşüşe neden olur ve yüksek frekanslı salınımlar vasküler spazma neden olur.
Şu anda, bir işletmede bir kaza olasılığını hesaplayabilen, tehlikeli emisyonların büyüklüğünü ve doğasını belirleyebilen, meteorolojik koşulları, araziyi, yolların ve yerleşim yerlerini dikkate alabilen ve nihayetinde inşa edebilen karmaşık bilgisayar programları geliştirilmiştir. haritalar (izolines), endüstriyel ve yerleşim alanlarında risk dağılımı (Şekil 5.2). Nükleer santrallerde, gaz boru hatlarında, kimya endüstrilerinde vb. büyük kazaların kaynaklarına özellikle dikkat edilir. Berilyum oksit, hidrojen, klor, amonyak, kükürt dioksit, yanıcı gazlar vb. olumsuz özelliklere sahip maddeler olarak ayırt edilir.
Bir fenomen olarak bir yangın çeşitli biçimler alabilir, ancak hepsi nihayetinde yanıcı maddeler ve atmosferik oksijen (veya başka bir oksitleyici ortam türü) arasındaki kimyasal bir reaksiyona kaynar. Bir yangının meydana gelmesi için, yanıcı bir maddenin üç bileşenine, oksijene (veya diğer oksitleyici ajan) ve yanma reaksiyonunu başlatmak için yeterli enerjiye sahip bir başlangıç ısı kaynağına sahip olmak gerekir. Yakıt ve oksitleyici madde birbiriyle belirli oranlarda olmalıdır. Çoğu yangın, katı maddelerin yanması ile ilişkilidir, ancak bir yangının ilk aşaması, modern endüstriyel üretimde büyük miktarlarda kullanılan sıvı ve gaz halindeki yanıcıların yakılmasıyla ilişkilendirilebilir.
Toplum için gerekli maddi malları elde etmek için uygun bir insan faaliyeti olarak üretim, nihai olarak, büyüklüklerini, şekillerini, bileşimlerini veya mekansal düzenlemelerini değiştirerek hammaddelerin bitmiş ürünlere dönüştürülmesidir.
üretim araçlarının özel mülkiyeti, işletme sahiplerinin çelişkili çıkarları, büyük tekel birlikleri, her birinin karı maksimize etme arzusu, ekonominin planlı bir şekilde yürütülmesine izin vermiyor. Kapitalist işletmeler (firmalar, tekel) belirli bir ürünün üretimini genişleterek veya azaltarak yalnızca piyasaya, fiyatlardaki ve hisse senedi fiyatlarındaki dalgalanmalara odaklanabilir. Başka bir deyişle, kapitalizmin ekonomisi kendiliğinden, anarşik bir şekilde gelişiyor. Periyodik krizler, üretim düşüşleri, işsizlik, üretim kapasitelerinin eksik kullanımı ile karakterizedir. Doğal olarak, böyle
Merkezi bir onarım şekli ile kalitesi artar, ayrıca daha yüksek işçilik verimliliği ve minimum onarım maliyetleri elde edilir, bu da sonuçta üretim verimliliğinde bir artış sağlar.
Ekonominin orantılı bir şekilde gelişmesine duyulan ihtiyaç, elbette kapitalist toplumda da mevcuttur. Bununla birlikte, kapitalizmde, üretim araçlarının özel mülkiyeti, işletme sahiplerinin çelişkili çıkarları, büyük tekelci birliklerin kodamanları, her birinin karı maksimize etme arzusu, ekonominin planlı bir şekilde yürütülmesine izin vermez. . Kapitalist firmalar, belirli bir ürünün üretimini genişleterek veya azaltarak, ancak fiyatlardaki ve hisse senedi fiyatlarındaki dalgalanmalarla kendilerini piyasaya yönlendirebilirler.
Sosyalizmde, emekçiler toplu olarak üretim araçlarına sahiptir. Sonuçta, işçiler hem yönetici hem de yönetilendir. Sosyalist devrimden önce
Asıl amacı, uygulanması için iş programlarına ve son teslim tarihlerine uyumu sağlamak olan proje (iş) yönetimi tekniği. Olayların süresinin oldukça doğru bir tahminde bulunduğu varsayımına dayanmaktadır.
Kanban (bkz. [K 13]) ve MCI (bkz. [M 126]). OPT sistemi, Kanban sistemi gibi, tedarik ve üretim yönetim sistemleri "çekme" (bkz. [C 95]) sınıfına aittir. Bazı Batılı uzmanlar, sebepsiz değil, OPT'nin aslında Kanban sisteminin bilgisayarlı bir versiyonu olduğuna inanıyorlar, temel fark OPT'nin tedarik-üretim-satış zincirindeki darboğazları önlemesi ve Kanban'ın halihazırda ortaya çıkan darboğazları etkin bir şekilde ortadan kaldırması ... OPT sisteminin ana ilkesi, üretim sistemindeki veya yaratıcılarının terminolojisinde kritik kaynaklardaki darboğazları belirlemektir. Kritik kaynaklar, örneğin hammadde ve malzeme stokları, makine ve teçhizat, teknolojik süreçler, personel olabilir. Bir bütün olarak üretim sisteminin verimliliği, kritik kaynakların kullanımının verimliliğine bağlıyken, kritik olmayan olarak adlandırılan kalan kaynakların kullanımının yoğunlaştırılmasının, sistemin gelişimi üzerinde pratik olarak hiçbir etkisi yoktur. Kritik kaynakların kaybı, bir bütün olarak üretim sistemi üzerinde son derece olumsuz bir etkiye sahipken, kritik olmayan kaynakların tasarrufu nihai sonuçlar açısından gerçek faydalar getirmez. Her üretim sistemi için kritik kaynak sayısı ortalama beştir. Yukarıda tartışılan ilkeye dayalı olarak, OPT sistemini kullanan firmalar, kritik olmayan operasyonlarda çalışan işçilerin %100 iş yükünü sağlamaya çalışmazlar, çünkü bu işçilerin emeğinin yoğunlaştırılması, devam eden işlerde ve diğer işlerde bir artışa yol açacaktır. istenmeyen sonuçlar. Firmalar, bu tür işçilerin çalışma zaman rezervinin ileri eğitim, kalite çemberleri toplantıları (bkz. [K 179]), vb. için kullanılmasını teşvik eder. Bir bilgisayardaki OPT sisteminde, bir gün, bir hafta vb. İçin bir üretim programının oluşturulması da dahil olmak üzere bir dizi üretim operasyonel yönetimi sorunu çözülür. Optimal olana yakın bir üretim programı oluştururken aşağıdaki kriterleri kullanır 1. Kaynaklara yönelik üretim talebinin tatmin derecesi. 2. Kaynakların kullanımında verimlilik. 3. Devam eden çalışma fonlarından çekilen fonlar. 4. Programın esnekliği, yani. ekipmanın acil olarak kapatılması ve malzeme kaynaklarının yetersiz teslimi durumunda uygulanması olasılığı. Programı uygularken, OPT sistemi, sipariş edilen ürünlerin üretimi için üretim kaynaklarının kullanımını sabit aralıklarla izler. Bu aralıkların süresi uzman kararı ile belirlenir. Her aralıkta, üretim sürecinin operasyonel yönetimi hakkında kararlar alınır. Karar vermeyi kolaylaştırmak için, her bir ürün türünün öncelikleri, yönetim katsayıları (sipariş hızı, üretim süresi vb.) olarak adlandırılan ağırlık fonksiyonları ve diğer kriterler (kabul edilebilir güvenlik stokları seviyesi, sevkiyat tarihi) kullanılarak programlı olarak belirlenir. üretilen ürünler vb.) ... Ürünlerin öncelik listesi temelinde, bilgisayar en yüksek (sıfır) önceliğe sahip ürünlerle maksimum kaynak sağlanmasını ve diğer tüm ürünlerin sağlanmasını - azalan sırada planlar.
Uzmanlaşmanın niteliğini ve düzeyini belirleyen en önemli faktör, her şeyden önce, belirli ürün türlerinin üretim boyutudur (konsantrasyon düzeyi). Tasarım sırasında veya bir üretim programının planlanması sırasında belirlenir. Ek olarak, ürünlerin emek yoğunluğunun, bu aralıktaki ürünlerin üretiminde olası ekipman yüklemesini belirleyen uzmanlık düzeyi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Son olarak, uzmanlaşma derecesi aynı zamanda isimlendirmenin sabitliğine ve tabii ki göreceli olarak kabul edilmesi gereken çıktı hacmine de bağlıdır.
SNA'da milli hasılayı ölçmek için çeşitli makroekonomik göstergeler kullanılmaktadır. Halihazırda yerel SNA'da ana makroekonomik göstergeler şunlardır: gayri safi yurtiçi hasıla (GSYİH); gayri safi milli gelir (GNI); brüt harcanabilir gelir (GRD), net milli gelir (NPI).
Milli Hesaplar Sisteminin en önemli göstergesi, gayri safi yurtiçi Hasıla- Ülkede ekonominin tüm sektörlerinde üretilen ve nihai tüketim, birikim ve net ihracata yönelik mal ve hizmetlerin toplam değeri.
Bu, üretimin gelişme oranını belirlemek, ulusal ekonominin yapısını karakterize etmek ve bir takım makroekonomik oranlar oluşturmak için dünya çapında kullanılan merkezi makroekonomik göstergedir. Yardımıyla, dünyanın farklı ülke ve bölgelerinin göreceli ekonomik gelişme seviyeleri karşılaştırılır. Ayrıca GSYİH, mal ve hizmet üretiminin sonuçlarının genelleştirilmiş bir göstergesidir. Belirli bir ülkenin ekonomik bölgesinde belirli bir süre için üretilen mal ve hizmetlerin değerini piyasa fiyatlarında ölçer.
GSYİH ayrıca yabancı sermayeye ait işletmeler tarafından üretilen tüm mal ve hizmetlerin değerini de içerir. Bu nedenle, McDonald's şirketinin yabancılara ait işletmelerinde Belarus'ta üretilen ürünlerin maliyeti, şirket ülkenin ekonomik bölgesinde bulunduğu ve yerleşik olduğu için Belarus GSYİH'sına dahil edilmiştir.
GSYİH hesaplama yöntemleri yansıttıkları süreçlere göre adlandırılmıştır: üretim - üretim süreci; dağıtım - dağıtım süreci; son kullanım yöntemi - ulusal ürünü kullanma süreci.
1. Üretim yöntemi maliyetin toplamına göre,
her bir nihai ürün veya hizmetin üretiminin her aşamasında eklenir.
Son ürün daha fazla işleme, işleme veya yeniden satış için değil, son kullanım için satın alınan bir üründür.
Mal ve hizmetlerin üretimi birkaç aşamayı kapsar: bazı işletmelerde hammaddeler, bitmiş ürünler üreten diğer işletmelere sattıkları bir ara ürüne (montajlar, parçalar, bileşenler) dönüştürülür. Sonuç olarak, her bir nihai ürün veya hizmet türünün maliyetinin hesaplanması, üretimlerinin her aşamasında katma değerin toplamını içerir. Böylece toplam GSYİH, ülkedeki tüm üreticilerin katma değerlerinin toplamı olarak tanımlanmaktadır.
Katma değer- üretim sürecinde yaratılan değerdir ve firmanın ürünlerinin değeri ile diğer firmalardan satın alınan kaynak ve bileşenlerin maliyeti arasındaki fark olarak tanımlanır. Brüt katma değer, brüt olarak üretim sürecinde yaratılan değerdir. Tüketilen hammadde ve malzemelerin (ara ürün) önceden yaratılmış değerini içermez. Parasal olarak katma değer, bir firma tarafından üretilen ürünlerin değeri ile başkalarına ödenen miktar arasındaki farktır: hammaddeler, malzemeler, bileşenler için firmalar, yani. bir ara ürün için.
Orta seviye ürün belirli bir yılda üretilen ve ara tüketim için satın alınan mal ve hizmetlerin toplam değerini temsil eder, yani. daha fazla işleme veya yeniden satış için.
Ulusal ekonominin tüm sektörleri için ürünlerin katma değeri belirlenirken ara ürün dikkate alınmaz, yalnızca nihai tüketime yönelik mal ve hizmetler dikkate alınır, yani. son ürün. Bireysel bir firmanın katma değeri, performansının değerlendirilmesidir. Bu, firma çalışanlarının milli ürünün toplam değerine katkısıdır.
Ulusal GSYİH'yı hesaplamak için, işletmenin sabit varlıkları üretilen ürünlerin yeni değerinin yaratılmasına katıldığından, amortisman kesintileri dahil olmak üzere ülkedeki tüm üreticilerin katma değerini toplamak gerekir. Böylece üretim yöntemiyle GSYİH hesaplanırken her işletmede üretilen katma değer, ardından sanayinin katma değeri toplanır.
GSYİH değeri belirlenebilirÜlke için bir bütün olarak değer bazında mal ve hizmetlerin çıktısı ile üretim sürecinde tamamen tüketilen mal ve hizmetlerin değerinden oluşan ara tüketim arasındaki fark olarak tanımlanır.
Katma değer hariç üretim yöntemiyle hesaplanan GSYİH, şunları içerir: temiz(sübvansiyon yok) ürünler ve ithalat vergileri.
net vergiler işletmeler tarafından ödenen üretim ve ithalat vergilerinin toplamı ile devletten alınan üretim ve ithalat için sübvansiyonlar (devlet bütçesinden işletmelere karşılıksız ödemeler) arasındaki farkı temsil eder. Ürün vergileri, miktarı doğrudan üretilen mal ve hizmetlerin değerine bağlı olan katma değer vergilerini, tüketim vergilerini ve diğer vergileri içerir. İthalat vergileri, ithal edilen mal ve hizmetler üzerinden alınan vergilerdir.
GSYİH, üretilen tüm ürünleri hesaba katmalıdır. Ancak bir kısmı piyasada satılmadığı için değerlendirilmesi zor. Bunların hepsi "kendi için" iş türleridir: sahibi tarafından bir daireyi onarmak, ev işleri (yıkama, temizlik, yemek pişirme), her türlü self servis vb. Ayrıca, örneğin bir mağazadan satın alınan sebzeler de sayılır. GSYİH ve kişisel bir arsa üzerinde kendisi için yetiştirilenler - hayır.
GSYİH'nın yalnızca belirli bir süre için üretilen malların değerini içerdiğini de bilmeniz gerekir. Önceden inşa edilmiş (bu dönemden önce) evler gibi önceden var olan varlıklarla yapılan işlemler, mevcut üretimin sonuçları olmadığı için GSYİH'ya dahil edilmez. Ancak, bu yıl bir ev inşa edilirse, değeri tamamen GSYİH'ye yansıtılır. Bu nedenle, GSYİH, "eldeki kalemler" ile yapılan işlemlerin miktarını içermez.
Belarus'un piyasa ekonomisine geçiş yılları boyunca GSYİH üretim yapısının dinamikleri tabloda sunulmaktadır. 8.1.
Tablo 8.1
Gayri safi yurtiçi hasıla üretim yapısı,%
