Fabricación de producto final. Productos finales e intermedios
1. Características del producto final de producción 5
2. Esquema químico de producción 5
3. Esquema tecnológico de producción 6
4.Diagrama de producción de hardware y especificación del equipo 7
5.Características de las materias primas, materiales e intermedios 15
6. Descripción del proceso tecnológico 17
BP-1. Preparación de locales, equipo, personal, aire 17
VR-1.1. Preparación de locales 17
VR-1.2. Preparación del equipo 18
VR-1.3. Formación del personal 20
VR-1.4. Preparación de aire 22
VR-2. Preparación de sustancias farmacéuticas y materiales auxiliares 23
VR-2.1. Pesaje de cloruro de sodio 23
VR-2.2. Obtención de agua para preparaciones inyectables 23
VR-2.3. Preparación de filtros y materiales filtrantes para el trabajo 24
TP-1. Preparación y filtración de la solución 25
TP-1.1. Disolución de cloruro de sodio en agua para preparaciones inyectables 25
TP-1.2. Filtración de la solución 25
TP-2. Ampulación 25
TP-2.1. Ampollas de corte 25
TP-2.2. Apilamiento de ampollas en casetes 26
TP-2.3. Ampollas de lavado y secado 26
TP-2.4. Llenado y sellado de ampollas 27
TP-3. Prueba de esterilización y fugas 27
TP-3.1. Esterilización 27
TP-3.2. Prueba de fugas 28
TP-4. Ver viales 28
TP-5. Estandarización 29
Falta de inclusiones mecánicas 29
Esterilidad 29
Uniformidad de las unidades de dosificación 31
Endotoxinas bacterianas 31
Pirogenicidad 33
Toxicidad anormal 35
Determinación del volumen extraíble de medicamento parenteral.
fondos 36
UMO-1. Etiquetado y envasado de ampollas 37
UMO-1.1. Etiquetado de ampollas 37
UMO-1.2. Envasado de ampollas en un recipiente secundario 37
UMO-1.3. Embalaje grupal 37
UMO-1.4. Envío de ampollas al almacén 37
7. Balance de materiales 38
8. Reciclaje y eliminación de desechos de producción 42
9. Control de producción 43
10. Seguridad, seguridad contra incendios y saneamiento industrial 44
11. Protección del medio ambiente 46
12. Material de comunicación 47
13. Conclusiones y sugerencias para mejorar la tecnología de la forma farmacéutica 48
Referencias 49
Características del producto final de producción.
Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%.
Solutio Natrii chloridi 0.9% pro injectionibus
Composición (por 1 litro de solución):
Cloruro de sodio - 9 g
Agua para inyección hasta 1 l
Descripción. Líquido incoloro, transparente, sabor salado.
Autenticidad. 5 ml solución, uno despojado a 1 ml, dan una reacción característica al sodio. 2 ml solución dan una reacción característica a los cloruros.
pH 5,0-7,0 (potenciométrico).
Ensayo de pirogenicidad. La cantidad de solución inyectada - 10 ml por 1 kg el peso del animal.
Cuantificación. 10 ml La solución se titula con 0,1 N. solución de nitrato de plata hasta un color amarillo anaranjado (indicador - cromato de potasio).
1 ml 0,1 n. solución de nitrato de plata corresponde a 0,005844 GRAMO NaCl, que en 1 ml la solución debe ser 0,0087-0,0093 GRAMO.
Paquete. Disponible en ampollas de 5 ml, 10 ml y 20 ml, en viales de 250 y 400 ml.
Almacenamiento. En recipiente bien cerrado.
Solicitud. Mantiene la presión osmótica adecuada de plasma, sangre y líquido extracelular. Se utiliza para la deshidratación y desintoxicación.
Esquema de producción química
Durante la producción de una solución inyectable isotónica de cloruro de sodio al 0,9%, no se producen transformaciones químicas.
Diagrama de flujo de producción
BP.1 Preparación de locales, equipos, personal, aire.
BP 1.1 Preparación del local.
Los productos estériles deben producirse en áreas limpias donde se debe acceder al personal y / o equipo y materiales a través de esclusas de aire. Las áreas limpias (habitaciones) deben mantenerse de tal manera que cumplan con el estándar de limpieza; deben estar provistos de aire que haya pasado a través de filtros de eficiencia adecuada.
Las áreas limpias (salas) en la producción de medicamentos estériles se dividen en cuatro clases.
Clase A: Área local para operaciones que presentan un alto riesgo para la calidad del producto, por ejemplo: áreas de llenado (llenado), taponado, apertura de ampollas y viales, mezclado, así como unión de partes de equipos en condiciones asépticas. Normalmente, estas condiciones las proporciona el flujo de aire laminar en el lugar de trabajo. Los sistemas de flujo de aire laminar deben proporcionar una velocidad de aire uniforme en el rango de 0.36 a 0.54 m / s (valor de referencia), que es aplicable al lugar de trabajo en una sala limpia abierta. El mantenimiento de laminaridad debe estar probado y validado. En aisladores cerrados y cajas de guantes, se puede utilizar un flujo de aire unidireccional a velocidades más bajas.
Clase B: el área que rodea inmediatamente un área de clase A para preparación y llenado aséptico.
Clases C y D: Zonas limpias para pasos menos críticos en la fabricación de productos estériles.
Mesa. Número máximo permitido de partículas en 1 m 3 de aire
En áreas limpias, todas las superficies expuestas deben ser lisas, impermeables y sin daños para minimizar la formación y acumulación de partículas o microorganismos y permitir el uso repetido de detergentes y, si es necesario, desinfectantes.
Para reducir la acumulación de polvo y facilitar la limpieza, las habitaciones deben estar libres de depresiones indelebles y la menor cantidad posible de bordes, estantes, gabinetes y equipo que sobresalgan. Las puertas deben diseñarse sin huecos inaccesibles para su limpieza; por la misma razón, no es deseable utilizar puertas correderas.
Los techos suspendidos deben ser herméticos para evitar la entrada de contaminación desde el espacio sobre ellos.
La instalación de tuberías, conductos de aire y otros equipos debe llevarse a cabo de tal manera que no se formen áreas y superficies inaccesibles para la limpieza, así como huecos y aberturas con fugas.
Está prohibido instalar fregaderos y fregaderos en zonas de clase A / B donde los productos se fabrican en condiciones asépticas. En otras áreas, se debe dejar un espacio entre el equipo y la tubería de alcantarillado o desagüe. Los desagües del piso en las salas limpias con una clase de limpieza inferior deben estar provistos de sifones o sellos de agua para evitar el reflujo.
Se prohíbe la apertura simultánea de ambas puertas de las esclusas de aire. Para evitar la apertura simultánea de más de una puerta, se debe instalar un sistema de enclavamiento o un sistema de advertencia visual y / o audible.
El suministro de aire filtrado debe mantener una presión diferencial positiva con respecto a las áreas circundantes de clase de limpieza más baja en todas las condiciones de operación, así como un flujo de aire eficiente alrededor del área controlada. Las habitaciones adyacentes con diferentes clases de limpieza deben tener una caída de presión de 10-15 Pa (valor estándar).
BP 1.2 Preparación del equipo.
El diseño, la instalación y la ubicación del equipo, las conexiones y las áreas de servicio deben permitir la capacidad de trabajar con el equipo, su mantenimiento y reparación fuera del área limpia. Si la esterilización es necesaria, debe llevarse a cabo después de la instalación completa máxima del equipo.
Si, durante el mantenimiento del equipo dentro del área limpia, se violó el nivel requerido de limpieza (esterilidad) durante este trabajo, entonces antes de reanudar el proceso de producción, es necesario limpiar, desinfectar y / o esterilizar este equipo (área) (dependiendo de lo que sea adecuado).
La recepción de agua de la calidad requerida debe estar garantizada por el diseño, construcción, instalación y mantenimiento de los sistemas de tratamiento y distribución de agua. No se permite la operación de equipos de tratamiento de agua en exceso de la capacidad de diseño. La preparación, almacenamiento y distribución de agua para inyección debe realizarse de tal manera que se evite el crecimiento de microorganismos, por ejemplo, mediante la circulación constante de agua a temperaturas superiores a más 70 ° C.
Todo el equipo crítico (esterilizadores, sistemas de preparación y filtración de aire, filtros de aire y gas, sistemas de preparación, almacenamiento y distribución de agua, etc.) está sujeto a certificación (validación) y mantenimiento programado. Debería permitirse su reintroducción de la manera prescrita.
El equipo de fabricación debe diseñarse, ubicarse y mantenerse de tal manera que sea adecuado para su propósito.
Los trabajos de reparación y mantenimiento del equipo no deben suponer un riesgo para la calidad del producto.
El equipo de fabricación debe diseñarse de tal manera que se pueda limpiar fácil y minuciosamente. La limpieza debe realizarse de acuerdo con procedimientos documentados detallados; El equipo solo debe almacenarse limpio y seco.
El equipo (inventario) utilizado para el lavado y la limpieza debe seleccionarse y utilizarse de manera que no se convierta en una fuente de contaminación.
El equipo debe instalarse de tal manera que se evite el riesgo de errores o contaminación.
El equipo de producción no debe representar ningún peligro para el producto. Las partes de los equipos de producción que entren en contacto con el producto no deben reaccionar con él, liberar o absorber sustancias hasta el punto de que esto pueda afectar la calidad del producto y, por lo tanto, crear algún peligro.
Debe haber disponible equipo de pesaje y medición con rango y precisión adecuados para las operaciones de producción e inspección.
Los instrumentos de medición, las balanzas y los dispositivos de registro y control a intervalos regulares deben calibrarse y verificarse mediante métodos apropiados. Deben mantenerse y mantenerse registros de tales pruebas.
Las tuberías estacionarias deben estar claramente marcadas con su contenido y, cuando sea posible, la dirección del flujo.
Las tuberías de agua destilada, desionizada y de otro tipo deben desinfectarse de acuerdo con los procedimientos documentados que detallan los límites establecidos de contaminación microbiana y las medidas a tomar.
Si es posible, el equipo defectuoso debe retirarse de las áreas de producción y control de calidad, o al menos marcarse en consecuencia.
BP 1.3 Formación del personal.
Todo el personal (incluido el personal de limpieza y mantenimiento) que trabaje en dichas áreas debe recibir capacitación periódica en disciplinas relacionadas con la fabricación adecuada de productos estériles, incluida la higiene y la microbiología básica. Si se requiere que personal no autorizado que no haya recibido dicha capacitación (como constructores contratados o instaladores de equipos) esté en la sala limpia, se les debe informar minuciosamente y monitorear de cerca.
No se permite el ingreso a las áreas de producción de productos estériles al personal que trabaje con materiales provenientes de tejidos animales o cultivos de microorganismos que no sean utilizados en el proceso tecnológico actual, excepto en casos especiales en los que sea necesario seguir los procedimientos establecidos para ingresar a estas áreas. .
Deben cumplirse los requisitos de higiene y limpieza personal. Se debe instruir al personal involucrado en la producción de medicamentos estériles sobre cómo notificar a la gerencia de cualquier factor que aumente el nivel de contaminación por encima del nivel aceptable. Debe organizarse el control de la salud del personal. Las acciones a tomar en relación con el personal que pueda convertirse en una fuente de contaminación microbiana deben ser determinadas por una persona competente especialmente designada.
En áreas limpias, el personal tiene prohibido usar relojes de pulsera, joyas y cosméticos.
El vestuario y el lavado deben realizarse de acuerdo con las instrucciones escritas para minimizar el riesgo de contaminación de la ropa para trabajar en áreas limpias y no introducir contaminación en áreas limpias.
La ropa y su calidad deben corresponder al proceso tecnológico y la clase del área de trabajo. La ropa debe usarse de manera que se proteja el producto de la contaminación.
Las prendas destinadas a cada clase de limpieza están sujetas a los siguientes requisitos.
Clase D: El cabello y la barba (si los hay) deben estar cubiertos. Se debe usar ropa protectora normal y calzado o cubrezapatos adecuados. Se deben tomar las medidas adecuadas para evitar cualquier contaminación externa del área limpia.
Clase C: Deben cubrirse el cabello, la barba y el bigote (si los hubiera). Use un mono o traje de pantalón que le quede ceñido a las muñecas y que tenga un cuello alto, y zapatos o chanclos adecuados. Prácticamente no debería haber separación de fibras o partículas de ellas.
Clase A / B: el tocado debe cubrir completamente el cabello, así como la barba y el bigote (si lo hubiera); debe estar metido debajo del cuello del traje; es necesario llevar una mascarilla en el rostro para evitar la propagación de gotitas. Se deben usar guantes de goma o de plástico esterilizados y sin polvo adecuados y cubrezapatos esterilizados o desinfectados. Los bordes inferiores de las piernas deben estar metidos en las cubiertas de los zapatos y las mangas de la prenda deben estar metidas dentro de los guantes. La ropa de protección debe estar prácticamente libre de fibras o partículas y debe retener las partículas desprendidas del cuerpo.
No se debe llevar ropa de calle a los vestidores que conducen a las áreas de Clase B y C. Cada trabajador en un área de Clase A / B debe recibir ropa protectora limpia y estéril (esterilizada o desinfectada adecuadamente) para cada turno. Los guantes deben desinfectarse periódicamente durante el trabajo. Las máscaras y los guantes deben cambiarse al menos en cada turno.
La ropa para salas blancas debe limpiarse y manipularse para que posteriormente no se convierta en la causa de la contaminación. Estas operaciones deben realizarse de acuerdo con instrucciones escritas. Es recomendable tener lavanderías separadas para la preparación de dichas prendas. El manejo inadecuado de las prendas dañará las fibras del tejido, lo que aumenta el riesgo de separación de partículas.
La empresa debe desarrollar programas detallados de salud ocupacional, teniendo en cuenta las características específicas de una producción en particular. Las reglas deben contener procedimientos relacionados con la salud, la higiene y la vestimenta del personal. Cada empleado cuyas funciones implican permanecer en las áreas de producción y control debe comprender y seguir estrictamente estas reglas. El manejo de la planta debe fomentar el desarrollo de programas de higiene que deben ser discutidos ampliamente en la capacitación.
Todos los que vienen a trabajar deben someterse a un reconocimiento médico. El fabricante es responsable de garantizar que existan procedimientos para garantizar que los empleados estén informados sobre las condiciones de salud que pueden afectar la calidad del producto. Tras el primer reconocimiento médico, periódicamente se realizan los posteriores, así como en los casos en que sea necesario para el trabajo o la salud del personal.
Se deben tomar medidas para asegurar, en la medida de lo posible, que ningún empleado con enfermedades infecciosas o lesiones en áreas expuestas del cuerpo pueda fabricar medicamentos.
La ropa de protección de una persona que ingresa a las áreas de producción (zonas) debe corresponder al propósito del área y las operaciones realizadas.
Está prohibido fumar, comer, beber, mascar chicle, así como almacenar alimentos, bebidas, productos de tabaco o medicinas personales en las áreas de producción y almacenamiento. No se permite ninguna actividad que viole los requisitos de higiene en las áreas de producción (zonas) o en otros lugares que puedan afectar adversamente la calidad del producto.
Evite el contacto directo entre las manos del operador y los productos expuestos, y cualquier parte del equipo que entre en contacto con el producto.
El personal debe estar capacitado para lavarse las manos.
BP 1.4 Preparación de aire
Las instalaciones industriales deben tener un sistema de ventilación de suministro y extracción eficaz con equipos e instrumentos de control del flujo de aire para medir la temperatura y la humedad del aire.
De acuerdo con los requisitos para las instalaciones para la producción de medicamentos en condiciones asépticas RDP 46-3-80, todas las instalaciones de producción se dividen en 4 clases según la pureza del aire.
Mesa. Número máximo permitido de partículas en 1 m³ de aire
Los locales de 1ª clase de limpieza están diseñados para operaciones que suponen un alto riesgo para la calidad del producto.
(Áreas para llenar, envasar, tapar, abrir ampollas y viales) En las instalaciones de la 2da clase, se preparan las soluciones, se llenan las ampollas. Sala de la 3ra clase: para el lavado y esterilización de materiales auxiliares. En salas de clase 4: operaciones con embalaje primario y materiales después del lavado.
Entre las habitaciones de diferentes clases de limpieza, se crea una presión de aire y se instalan esclusas de aire. Al ingresar a las instalaciones de 1ra clase, el personal debe pasar por el vestíbulo donde está instalada la ducha de aire.
En habitaciones "limpias" es necesario mantener una cierta temperatura y humedad de acuerdo con GOST 12.1.005-76, use lámparas bactericidas. La habitación debe estar sellada. El aire se suministra a través de un prefiltro y luego a través de un filtro esterilizador con material FPP-1. El caudal de aire en toda la sección de la habitación es de 27,5 m / min ± 20%.
BP2. Preparación de cloruro de sodio, filtros y recipientes, obtención de agua para inyección.
BP 2.3 Preparación de filtros y materiales filtrantes
El filtro de hongos funciona al vacío. Es un embudo perforado en el que se enrolla el material del filtro (dos capas de percal grueso, una capa de algodón, etc.). Los filtros deben ser de la más alta calidad; atrapar partículas y microorganismos muy pequeños; tener una alta resistencia mecánica para evitar la liberación de fibras e impurezas mecánicas; resistir el golpe de ariete y cambiar sus características funcionales; no modifique la composición fisicoquímica y las propiedades del filtrado; no interactúe con fármacos, excipientes y disolventes; resistir la esterilización por calor.
TP 1 Preparación de la solución
TP 2. Ampulación.
TP 2.1 Corte de ampollas.
La operación se realiza para que las ampollas tengan la misma altura. Esto es importante para la precisión de su llenado al vacío. Los extremos de los capilares en el lugar de la apertura deben tener bordes uniformes y lisos para reducir la contaminación de las ampollas con polvo de vidrio y garantizar un sellado de alta calidad.
La apertura de los capilares de las ampollas se realizará mediante un accesorio para cortar ampollas a la máquina formadora de vidrio. El principio de funcionamiento de este dispositivo es el siguiente: las ampollas de la bandeja de la máquina formadora de vidrio con la ayuda de las líneas de transporte del accesorio caen en el alimentador. Un balancín con un amortiguador de aceite mueve las ampollas suavemente hacia la cuchilla del disco, que hace un corte circular en el capilar, en el sitio del cual se abre debido al choque térmico cuando se calienta con el primer quemador. Antes de realizar una incisión circular, la ampolla se hace girar mediante un rodillo. Además, en el segundo quemador, la punta del capilar se funde y las ampollas entran en la tolva para un juego de ampollas en casetes.
TP.2.3 Lavado y secado de ampollas
El lavado de ampollas incluye un lavado externo y uno interno.
Ø Externo se realiza en dispositivos semiautomáticos AP-2M-2. Las máquinas semiautomáticas tienen un soporte que gira libremente en el que se instala un casete con ampollas, un rociador en la parte superior de la cámara suministra agua filtrada caliente, bajo la acción del agua, el casete con ampollas gira y las ampollas se lavan uniformemente al exterior.
Ø El lavado interno se realiza mediante un método de jeringa.
Principio de funcionamiento: se inserta una aguja hueca en la ampolla, orientada con el capilar hacia abajo, a través de la cual se suministra agua a presión. Una corriente turbulenta de agua de la jeringa lava la superficie interior de la ampolla y se elimina a través del espacio entre la ampolla y la abertura capilar.
TP - 4. Ver ampollas
Realizado viendo las embarcaciones sobre un fondo blanco y negro bajo una iluminación de 60 W. Sobre un fondo negro, se comprueba la transparencia y la presencia de impurezas mecánicas: polvo de vidrio, fibras de materiales filtrantes, partículas no disueltas de una sustancia medicinal, etc .; en blanco: el color de la solución, la ausencia de impurezas mecánicas negras y la integridad del producto de vidrio. El método tiene desventajas: subjetividad de lo controlado: agudeza visual, experiencia laboral, fatiga del controlador, etc. El error de método permitido es del 30%.
TP - 5. Estandarización
Una solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección se prueba de acuerdo con la Farmacopea Estatal de Bielorrusia para:
· Falta de inclusiones mecánicas;
· Esterilidad;
· Uniformidad de unidades de dosificación;
· Endotoxinas bacterianas;
· Pirogenicidad;
· Toxicidad anormal;
· Determinación del volumen extraíble de fármacos parenterales.
Falta de impurezas mecánicas:
Ø Realizar viendo los recipientes sobre un fondo blanco y negro bajo una iluminación de 60 W.
Ø Sobre un fondo negro, se comprueba la transparencia y la presencia de impurezas mecánicas: polvo de vidrio, fibras de materiales filtrantes, partículas no disueltas de una sustancia medicinal, etc .;
Ø Sobre blanco: el color de la solución, la ausencia de impurezas mecánicas negras y la integridad del producto de vidrio.
El método tiene desventajas:
Ø Subjetividad de lo controlado - agudeza visual, experiencia laboral, fatiga del controlador, etc.
Ø El error permitido del método es del 30%.
Esterilidad
La prueba se puede realizar utilizando un método de filtración por membrana o por inoculación directa del medio de cultivo con el producto de prueba.
Filtración por membranas.
Utilice filtros de membrana con un tamaño de poro nominal que no supere los 0,45 μm y una capacidad de retención de bacterias establecida. Por ejemplo, los filtros de nitrato de celulosa se utilizan para soluciones acuosas, aceitosas y de alcohol diluido, y los filtros de acetato de celulosa se utilizan en particular para soluciones con un alto contenido de alcohol.
El aparato de filtración y la membrana se esterilizan de manera adecuada.
Se coloca una pequeña cantidad de un disolvente estéril adecuado que no inhiba el crecimiento de microorganismos, por ejemplo, una solución neutra de carne o peptona de caseína a una concentración de 1 g / L (pH 7,1 ± 0,2), sobre la membrana del Aparato y filtrado.
El contenido del recipiente que se va a analizar se transfiere a una membrana y se filtra. Luego, toda la membrana se transfiere a un medio nutritivo o, en condiciones asépticas, se divide en dos partes iguales, cada una de las cuales se coloca en dos medios adecuados. Además, el medio se puede aplicar a la membrana del aparato.
El medio líquido de tioglicol está destinado principalmente al cultivo de bacterias anaeróbicas, pero también detecta bacterias aeróbicas. El medio a base de hidrolizados de soja y caseína y el medio de Sabouraud son adecuados para el cultivo de hongos y bacterias aeróbicas. Los medios se incuban durante al menos 14 días.
Endotoxinas bacterianas
La prueba de endotoxinas bacterianas se realiza para determinar la presencia o cantidad de endotoxinas de bacterias gramnegativas utilizando un lisado de amebocitos del cangrejo herradura Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus. Hay tres principios de esta prueba: el principio de un coágulo de gel basado en la formación de un gel; principio turbidimétrico basado en la turbidez como resultado de la degradación del sustrato endógeno; Principio cromogénico basado en la aparición del color después de la escisión de un complejo cromogénico-péptido sintético. Esta sección describe seis métodos:
Método A. Método del coágulo de gel: prueba final.
Método B. Método gel-trombo: ensayo semicuantitativo.
Método C. Método cinético turbidimétrico.
Método D. Método cinético cromogénico.
Método E. Método de criterio de valoración cromogénico.
Método F.Método de punto final turbidimétrico.
La prueba se realiza mediante cualquiera de estos seis métodos. En casos dudosos y controvertidos, la decisión final se toma con base en el método A, a menos que se prescriba lo contrario en un artículo separado. La prueba se lleva a cabo en condiciones libres de contaminación por endotoxinas extrañas.
Principio de coagulación en gel (Método A): Los métodos de coagulación en gel determinan la presencia y la cantidad de endotoxinas y se basan en el efecto de coagulación del lisado en presencia de endotoxinas. La concentración de endotoxinas requerida para coagular el lisado en condiciones estándar es la sensibilidad marcada del lisado.
Prepare soluciones estándar de al menos cuatro concentraciones equivalentes a 2λ, λ, 0.5λ y 0.25 λ diluyendo la solución estándar de stock de endotoxina con agua para IBE. En cada uno de los tubos, mezcle la solución de lisado con un volumen igual de una de las soluciones estándar (por ejemplo, 0,1 ml cada una). La mezcla de reacción se incuba durante un cierto período, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante del lisado (generalmente 37 ± 10C durante 60 ± 2 minutos), evitando vibraciones. Examine la integridad del gel: cuando se utilizan tubos, cada tubo se retira a su vez de la incubadora y se invierte con un movimiento suave de aproximadamente 180 °. Si se forma un gel sólido y permanece en su lugar después de la inversión, el resultado se registra como positivo. El resultado es negativo si no se forma gel intacto. Los resultados de la prueba se consideran confiables si la concentración más baja de soluciones estándar en todas las réplicas da un resultado negativo. El punto final es el último resultado positivo en una serie descendente de concentraciones de endotoxinas.
Pirogenicidad
Pirógenos- Sustancias de alto peso molecular de lipopolisacáridos de 50 a 1 micrones adsorbidas por un portador proteico, contienen carbohidratos, nitrógeno, fósforo, sustancias de cenizas.
Varias sustancias que causan afecciones febriles cuando se administran por vía intravascular.
Propiedades: soluble en agua, insoluble en alcohol y acetona, resistente a altas temperaturas, un cambio en el pH de la solución no afecta la estabilidad.
Están divididos en:
Ø Endógeno (tejido celular, formado bajo ciertas condiciones);
Ø Exógeno (contenido en microorganismos y liberado por ellos en el proceso de vida).
Fuentes:
Ø microorganismos (bacterias gram y gram, hongos y virus);
Ø algunos productos químicos (productos de la degradación termooxidativa de plásticos y fluoroplásticos).
Hay tres grados de gravedad de reacciones pirogénicas:
Ø Grado de luz (ligero aumento de temperatura 370C)
Ø Grado medio (escalofríos, dolor de cabeza, fiebre hasta 390C, desaparece en unas pocas horas)
Ø Grado severo (escalofríos severos, dolor de espalda, vómitos, dificultad para respirar, fiebre hasta 40 ° C, la muerte es posible, la mejoría ocurre en un día)
Métodos de control de la pirogenicidad
Ø Prueba biológica
Ø Prueba LAL (altamente sensible y específica)
Prueba biologica
La prueba consiste en medir el aumento de temperatura corporal causado en conejos por la administración intravenosa de una solución estéril de una muestra de prueba.
Ø Utilizar conejos adultos sanos de ambos sexos que pesen al menos 1,5 kg, recibieron una dieta completa y equilibrada que no incluya antibióticos, cuyo peso corporal no disminuyó durante la semana anterior a la prueba.
Ø Habitación para animales. Los conejos se mantienen individualmente en una habitación tranquila a una temperatura uniforme y adecuada. La prueba se realiza en una habitación tranquila donde los animales se pueden agitar, y en la que la temperatura se mantiene a un nivel no superior a 3 ° C, que difiere de la temperatura mantenida en un lugar donde los conejos se mantienen constantemente. Los animales se colocan en jaulas al menos 1 hora antes de la primera medición de temperatura y permanecen allí durante toda la prueba.
Ø Utilice un termómetro o dispositivo eléctrico que muestre la temperatura al 0.1 ° C más cercano insertándolo en el recto del conejo a una profundidad de aproximadamente 5 cm. La profundidad de inserción es constante para cada uno de los conejos durante cada prueba.
Prueba preliminar:
Ø Se inyecta por vía intravenosa una solución libre de pirógenos de 9 g / l de cloruro de sodio R. Se calienta a una temperatura de 38,5 ° C en una cantidad de 10 ml por kilogramo de peso corporal. Se registra la temperatura de los animales, comenzando al menos 90 minutos antes de la administración y continuando durante 3 horas después de la administración de la solución. Los animales con temperaturas superiores a 0,60 ° C no se utilizan en la prueba principal.
Prueba principal:
Ø Realizado con un grupo de tres conejos.
Ø La solución de prueba se inyecta lentamente en la vena externa de la oreja de cada uno de los conejos durante no más de 4 minutos.
Ø Después de la prueba en un grupo de 3 conejos, si es necesario, repetirla en otros grupos de 3 conejos (hasta 4 grupos en total, dependiendo de los resultados obtenidos).
Ø Si el resultado sumado obtenido en el primer grupo no excede el valor dado en la segunda columna de la Tabla 5, se considera que el producto pasa la prueba.
Ø Si el resultado totalizado excede el valor dado en la segunda columna de la tabla 5 pero no excede el valor dado en la tercera columna de la tabla, la prueba se repite como arriba.
Ø Si el resultado totalizado excede el valor dado en la tercera columna de la tabla, se considera que el producto no pasa la prueba.
Tabla 5: Valores para la prueba de pirogenicidad biológica
Ø Los conejos que se utilizaron en la prueba de pirogenicidad, si el aumento de temperatura fue de 1,2 ° C, se excluyen de las pruebas posteriores.
Ø Desventaja: la duración relativa del experimento, diferente sensibilidad a los pirógenos en conejos y humanos, no se puede realizar una determinación cuantitativa.
Prueba LAL:
Ø Se basa en la interacción fisicoquímica del lisado de células de cangrejo herradura con endotoxina.
Ø El resultado es un gel de densidad variable.
Ø Se puede determinar y cuantificar la presencia de endotoxinas.
Ø Plazo de ejecución 1 hora.
Ø La prueba de toxina bacteriana se realiza para determinar su presencia o cantidad (la fuente de la endotoxina Gr son las bacterias).
Hay 3 principios de prueba:
1. El principio de un coágulo de gel (basado en la formación de un gel);
2. Método turbidimétrico (basado en
El principal requisito para calcular los indicadores del PIB y del PNB es que todos los bienes y servicios producidos en un año se cuenten solo una vez, es decir, que solo se tengan en cuenta en el cálculo los productos finales y los productos intermedios que se puedan comprar y revender muchas veces. no se tienen en cuenta. El PIB y el PNB reflejan los resultados de las actividades en dos esferas de la economía nacional: producción de materiales y servicios; ambos se definen como el costo del volumen total de producción final de bienes y servicios en la economía durante 1 año (trimestre, mes). Los productos finales son bienes y servicios que compran los consumidores para uso final y no para reventa. Los productos intermedios son bienes y servicios que se procesan o revenden varias veces antes de llegar al consumidor final. Si sumamos los bienes y servicios producidos en el país en todos los sectores de la economía, entonces el conteo repetido múltiple es inevitable, lo que distorsiona significativamente el volumen real del producto bruto producido. Demos el siguiente ejemplo ilustrativo. Por ejemplo, el grano cultivado en la agricultura pasa por cuatro etapas de procesamiento antes de convertirse en el producto final: pan:- recolección, trilla y clasificación de granos en agricultura;
- limpieza, secado y almacenamiento en ascensores;
- molienda de cereales en molinos;
- hornear pan en panaderías.
Ungüento Xeroform - Unguentum Xeroformii
Composición: Xeroform 10 h
Vaselina 90h
Descripción: ungüento amarillo, consistencia uniforme con olor característico.
Paquete: producido en botellas de vidrio de 50,0 gy 100,0 g.
Almacenamiento: en un recipiente protegido de la humedad y la luz, en un lugar fresco y oscuro.
Solicitud: astringente, secante y antiséptico. Recetado para enfermedades de la piel.
Esquema de producción química.
No hay interacción entre la base y la sustancia medicinal, por lo tanto, falta esta sección.
Diagrama de flujo de producción
VR-1.1 Preparación de locales
VR-1. Trabajo de apoyo
Preparación del equipo VR-1.2
BP-1.3 Formación de personal
BP-2.1 Pesaje y fusión de ingredientes básicos
VR-2 Preparación de base, sustancia medicinal, recipiente
BP-2.2 Filtración de ingredientes base
TP-1 Preparación de ungüento.
Estandarización del ungüento TP-1.3
Embalaje UMO-1.2 en contenedores primarios
UMO-1 Embalaje, etiquetado, envío
UMO-1.3 Envasado en contenedores secundarios
Marcado UMO-1.4
Envío al almacén
Diagrama de hardware de fabricación y especificación de equipos.
Diagrama de hardware de producción.
1 - Equilibrio 5 - Reactor de mezcla 9 - Envasado
2 - Autocar 6 - Tamiz vibratorio 10 - Embalaje, etiquetado
3 - Cámara Krupin 7 - Molino vibratorio
4 - Filtro Druk 8 - Máser de tres rodillos
|
Designacion |
Nombre |
aparato |
Cita |
|
Escalas electronicas. | |||
|
Recipiente para pesar. |
Para pesar bases y sustancias medicinales. |
||
|
Un dispositivo para derretir bases de ungüentos. |
Para derretir la base. |
||
|
Filtro Druck. |
Para filtrar la base. |
||
|
Molino de bolas. |
Para moler sustancias medicinales. |
||
|
Tamiz vibratorio. |
Para tamizar la sustancia medicinal. |
||
|
Reactor mezclador. |
Para fusionar la base con la sustancia medicinal. |
||
|
Máser de tres rollos. |
Para homogeneizar la pomada. |
||
|
Dispositivo de llenado de tubos. |
Para llenado y sellado. |
Arroz. 2: 1 - recipiente con una base de ungüento; 2 - embudo con filtro y carcasa; 3 - elementos calefactores; 4 - una manguera para transferir la pomada al recipiente; 5 - fuente de corriente alterna.
Este dispositivo funde y transporta el sustrato mediante vacío. El embudo se coloca en un recipiente con base y, cuando se calienta, se derrite.
|
|
Fig. 3: Druk-filter es un recipiente cilíndrico con un tabique perforado en la parte inferior (con un material filtrante fijado sobre él), al que se suministra una suspensión a presión desde arriba utilizando aire comprimido o gas inerte. Varias capas de papel de filtro y cartón o tela Ф1111-15-3 se utilizan como material filtrante. Opera a una presión diferencial de 49033 N / ma 196133 N / m.
|
|
Arroz. 4: El molino de bolas consta de un tambor cilíndrico de metal o porcelana con tapa. En el interior de este tambor se cargan bolas metálicas del mismo diámetro y el material a triturar. El mejor efecto de molienda en un molino de bolas se logra cuando la velocidad de rotación (número de revoluciones del tambor) es óptima y corresponde a un cierto modo de funcionamiento. La fricción y la fuerza centrífuga hacen que las bolas y el material a triturar se eleven a una cierta altura, desde donde caen. Como resultado de los impactos y la abrasión al hacer rodar las bolas, el material se tritura.
|
|
Arroz. 5: 1 - tamiz; 2 - cono receptor; 3 - desequilibrios; 4 - transmisión por correa; 5 - búnker.
La productividad del tamiz es de 80 - 300 kg / h Cuando el eje gira con dos pesos soldados en diferentes ángulos al eje, hay frecuentes movimientos rotacionales - oscilatorios del tamiz en el plano vertical y horizontal. El polvo tamizado se vierte de la tolva al tamiz, se tamiza y se recoge en el recipiente. La frecuencia de las oscilaciones está controlada por la transmisión por correa de la transmisión, y su amplitud está controlada por el ángulo de los pesos del vibrador. El número de vibraciones del tamiz está en el rango de 900-1500 vibraciones por minuto con una amplitud de vibraciones de 0,5 a 12 mm. A una alta frecuencia de vibraciones del tamiz, sus orificios casi no se obstruyen, ya que el material clasificado se arroja continuamente sobre el tamiz. Por lo tanto, los tamices vibratorios son adecuados para tamizar una variedad de materiales, proporcionando una alta productividad y precisión de tamizado.
|
|
Arroz. 6: 1 - cuerpo; 2 - cubierta; 3, 4, 5 - agitadores (ancla, paleta, turbina); 6 - chaqueta de vapor del cuerpo.
El reactor de mezcla es una caldera cilíndrica revestida de vidrio o estañado con calentamiento por vapor. Las calderas están equipadas con potentes agitadores de paletas, que permiten mezclar la pomada en todo su volumen a diferentes temperaturas. Dimensiones: longitud - 3,03 m, ancho - 2,24 m, altura - 1,65 m Capacidad del aparato de trabajo - 1,5 m3 (mezclador con un volumen de 2 m3), velocidad de rotación de los ejes de las cuchillas - 80 rpm, ejes de las cuchillas del motor eléctrico - 7,5 kW, capacidad mínima - 6 m3 / h.
|
|
Los rodillos representan un sistema de tres ejes ubicados en paralelo y horizontalmente que giran a diferentes velocidades: el primero 6,5 rpm, el segundo 16 rpm, el tercero 38 rpm. La diferente velocidad de rotación de los rodillos asegura la transferencia de la pomada del eje al eje. La velocidad de rotación del eje medio es de 50 a 300 rpm. La dispersión de la pomada se produce por aplastamiento entre los ejes y abrasión, ya que giran a diferentes velocidades. Además, el tercer eje realiza un movimiento oscilatorio, lo que mejora la acción de pulido. La pomada molida se raspa del rollo con un raspador adherido al cuerpo.
Parámetros básicos: productividad - 1,5 - 2 kg / h; peso - 40 kg; consumo de energía - 0,4 kW; tensión de alimentación con una frecuencia de 50 Hz - 380 V.
Dimensiones totales: largo 660 mm, ancho 260 mm, alto 460 mm.
hay un relleno de doble cara del número de lote, automático
Entrega de un tubo terminado.
Las figuras 9 y 10 muestran una máquina para llenar y sellar tubos metálicos. La unidad de dispensación de la instalación incluye: dispensador, pistón, válvula rotativa. El pistón se mueve hacia arriba y hacia abajo mediante una rueda excéntrica. La válvula giratoria gira 90 grados para la rotación de retorno, el volumen de llenado se ajusta mediante el ajuste del pistón. La válvula giratoria especialmente diseñada garantiza un llenado preciso y estable
Unidad de plegado de borde de tubo: esta máquina adopta el último método internacional de plegado y sellado con rotación de 180 grados. Se utiliza un barniz de aceite especial, que evita que el borde se rompa al doblar, el tamaño de la envoltura del borde se mantiene con precisión, se presta especial atención a superar las dificultades causadas por el aumento de la dureza del borde del tubo al doblar tres veces. Este es el diseño ideal para doblar la llanta del tubo tres veces. Especificaciones: número de contenidos llenos - 2-5g, 10-20g; productividad - 55-60 fl / min, precisión de llenado - 98%, diámetro de tubos de aluminio - 11; 13,5; dieciséis; 19; 22 mm, potencia - 0,75 kW, fuente de alimentación - 380 V, 50 Hz, peso - 560 kg, fuente de alimentación del calentador de agua - 1,5 kW, 380 V, aire comprimido - 8 (kg / cm2).
Los tubos están hechos de aluminio de grados A6 o A7 (GOST 11069-64). La superficie interior de los tubos está recubierta con barniz utilizado para enlatar envases de la marca FL-559, y la superficie exterior está recubierta con pintura esmaltada aprobada para tal fin por el Ministerio de Salud.
Las máquinas llenadoras de tubos automáticas se utilizan para llenar los tubos. En las empresas industriales, una máquina de la compañía IWKA se utiliza para este propósito. La máquina realiza automáticamente las siguientes operaciones:
a) introducción de tubos vacíos, tapones hacia abajo, en el nido de la bandeja del rotor horizontal (Fig. 9) mediante un dispositivo de alimentación, sobre una bandeja inclinada cuyo tubo se coloca manualmente. El platillo tiene 12 ranuras y gira en el sentido de las agujas del reloj;
b) el llenado de los tubos se realiza mediante una boquilla sumergible introducida en el tubo antes del inicio del proceso de llenado. Gracias a este modo, el llenado se realiza sin aire ni burbujas;
c) después de llenar el tubo, el extremo superior de la parte cilíndrica del tubo se aprieta hasta la longitud necesaria para cerrar el pliegue. En este caso, el aire que queda allí se desplaza y se produce una sola curva del borde del tubo. A esto le sigue un cierre normal doble, cuádruple o de pliegue en cresta;
d) los tubos llenos y sellados se alimentan a una pendiente inclinada, desde donde se envían a una máquina llenadora.
La productividad de la máquina es de 80 a 100 tubos por minuto, dependiendo del volumen y tipo de masa a llenar.
Arroz. Figura 9 diez
Placa giratoria de la máquina IWKA para recepción, llenadora automática y taponadora
tubos de llenado y cierre. tubos de metal de IWKA
Características de materias primas, materiales, intermedios.
Xeroform (Xeroformio)
Tribromofenolato de bismuto básico con óxido de bismuto (С6H12Br3O) 2Bi (OH) Bi2O3
Propiedades. Polvo amarillo amorfo fino con un ligero olor peculiar. Prácticamente insoluble en agua, alcohol, éter y cloroformo. Contiene 50-55% de óxido de bismuto.
Solicitar externamente como agente astringente, secante y antiséptico en polvos, polvos, ungüentos.
Almacenamiento... En recipiente protegido de la luz y la humedad.
Vaselina (Vazelinum) .
Propiedades. Una masa homogénea de hilos estiradores blancos o amarillos, el punto de fusión es de 37 a 50 0 C. Es insoluble en agua, sin embargo, debido a su alta viscosidad, es capaz de incorporar hasta un 5% de agua. La vaselina es ligeramente soluble en etanol, soluble en éter. Se mezcla en todos los aspectos con grasas, aceites grasos, excepto ricino y ceras.
Almacenamiento: en un lugar fresco.
Esquema del proceso tecnológico.
El experimentador lleva a cabo un diálogo activo con la computadora. Se utiliza la información sobre los indicadores de ajuste de la demanda estimada por el tipo de producto y su producción final por parte de la industria. Si el indicador excede uno, entonces la demanda del producto es mayor que la oferta, si es menor que uno, entonces viceversa. El experimentador analiza los indicadores de ajuste y las tasas de crecimiento de la producción bruta por industria desde el punto de vista de su admisibilidad.
La encuesta se realizó durante el período en que la industria trabajaba en una semana laboral de 6 días con una jornada laboral de 8 horas, por lo tanto, si la distribución del consumo de gas por horas del día no difiere fundamentalmente de la que tuvo lugar durante la encuesta, entonces la distribución por días de la semana cambia significativamente (excepto, por supuesto, la producción con un proceso tecnológico continuo). En este sentido, los datos de la tabla. Los IX-14 se ajustaron con base en el juicio de expertos en relación con las condiciones de una semana laboral de 5 días (Cuadro IX-15).
El punto de partida para el despliegue de indicadores macroeconómicos es el volumen de la producción total anual de bienes y servicios. En el sistema de contabilidad nacional, este indicador se denomina producto nacional bruto (PNB). El PNB se puede definir como el valor de mercado total del volumen anual total de producción final de bienes y servicios en la economía de un estado determinado. El criterio de la producción final de bienes y servicios significa que aquellos beneficios económicos que ya han sido incluidos en el costo de los costos de los productos finales no están incluidos en el PNB. Este tipo de bienes se denominan productos intermedios.
Primero, el PNB es el valor de mercado agregado del volumen total de producción final de bienes y servicios en la economía durante un período determinado (generalmente un año).
Consideremos los canales de distribución a través de los cuales los bienes de la producción final a través del sistema de centros de distribución ingresan al consumo final (Fig. 48).
Las empresas que representan una combinación de industrias que son etapas secuenciales de un proceso tecnológico generalmente se clasifican de acuerdo con la producción final. Por ejemplo, las empresas de la industria extractiva, en las que, junto con la extracción y procesamiento primario de minerales, se lleva a cabo su posterior procesamiento en productos, pertenecen a una u otra industria para el procesamiento de materiales extraídos. Pero en los casos en que la producción del producto final juega un papel subordinado en la producción total de la empresa y los productos de una de las producciones intermedias (productos semiacabados) son predominantes en ella, esta empresa pertenece a la industria de esta intermedia. producción.
A la hora de planificar la quimización, que incluye las etapas de creación, fabricación y uso de materiales y tecnologías químicas, es de particular importancia establecer indicadores para el desarrollo de las industrias químicas en función de la finalidad económica de sus productos, que son principalmente objetos de mano de obra. es decir productos intermedios. Por lo tanto, estos indicadores deben determinarse en base a un análisis de las metas y objetivos de la producción final utilizando materiales químicos, y las posibilidades de su uso efectivo.
Equilibrar el costo de WIP
Producción y venta de intermedios y finales Producción y venta de intermedios, pero no venta de finales
El segundo es la contradicción entre el contenido de materia prima de las exportaciones y la orientación de las importaciones hacia los productos de producción final. Esto es fácil de ver en el ejemplo de la estructura multinivel de la economía moderna 1 - un nivel que genera una corriente de innovaciones y nuevos diseños 2 - Producción individualizada actualizada rápidamente 3 - Producción masiva a gran escala 4 - Liberación de recursos básicos para la producción a gran escala 5 - producción tradicional de actualización lenta (sector agrícola, etc.) NS.). Los niveles más altos también tienen un valor agregado más alto.
En condiciones ideales de mercado, la renta forestal generada en las diferentes etapas del procesamiento de la madera debería ser la misma. En la práctica, en las condiciones internas, debido a la disparidad de precios de los productos primarios y de los productos de producción final, en las etapas superiores del procesamiento forestal se acumula la mayor parte de la renta forestal, que es apropiada por los productores de productos forestales secundarios.
Por supuesto, no se debe olvidar que la alta disciplina es el resultado no solo de convicciones y sugerencias. Los estrictos requisitos que se imponen hoy a todos los que buscan ganar o mantener su lugar en las filas de los empleados no son menos efectivos. Pero sea lo que sea, el alto respeto por el trabajo inherente a la mayoría absoluta de la nación japonesa está dictado, por los imperativos económicos de nuestros días o por la lucha dramática y obstinada del campesino con la naturaleza, que de vez en cuando le quitaba un pedazo de tierra y un techo sobre su cabeza - no se puede sacar ninguna conclusión. Tareas para el desarrollo de la producción, sin subordinarlas a la idea de formar una alta cultura y disciplina laboral.
El flagelo de la producción moderna, especialmente la ingeniería mecánica, es la vibración local. Principalmente, las personas que trabajan con herramientas eléctricas portátiles están expuestas a vibraciones locales. La vibración local causa espasmos de los vasos de la mano, antebrazos, interrumpiendo el suministro de sangre a las extremidades. Al mismo tiempo, las vibraciones actúan sobre las terminaciones nerviosas, los tejidos musculares y óseos, provocan una disminución de la sensibilidad cutánea, la deposición de sal en las articulaciones de los dedos, deformando y reduciendo la movilidad de las articulaciones. En estos casos, los trabajadores se quejan de dolor, dolor y dolores de tirón en los brazos, a menudo por la noche. Las oscilaciones de bajas frecuencias provocan una fuerte disminución del tono capilar y las oscilaciones de altas frecuencias provocan espasmos vasculares.
Actualmente, se han desarrollado complejos complejos de programas informáticos que pueden calcular la probabilidad de un accidente en una empresa, determinar la magnitud y la naturaleza de las emisiones peligrosas, tener en cuenta las condiciones meteorológicas, el terreno, la ubicación de carreteras y asentamientos y, en última instancia, elaborar mapas. (isolíneas), distribución del riesgo (Fig. 5.2) en áreas industriales y residenciales. Se presta especial atención a las fuentes de accidentes mayores en centrales nucleares, gasoductos, industrias químicas, etc. El óxido de berilio, hidrógeno, cloro, amoníaco, dióxido de azufre, gases inflamables, etc. se distinguen como sustancias con propiedades negativas.
Un incendio, como fenómeno, puede tomar varias formas, pero todas finalmente se reducen a una reacción química entre sustancias combustibles y oxígeno atmosférico (u otro tipo de ambiente oxidante). Para que ocurra un incendio, es necesario tener tres componentes de una sustancia combustible, oxígeno (u otro agente oxidante) y una fuente inicial de calor con energía suficiente para iniciar la reacción de combustión. El combustible y el agente oxidante deben estar en determinadas proporciones entre sí. La mayoría de los incendios están asociados con la quema de sólidos, aunque la etapa inicial de un incendio puede estar asociada con la quema de combustibles líquidos y gaseosos, que se utilizan en grandes cantidades en la producción industrial moderna.
La producción como actividad humana expedita para obtener los bienes materiales necesarios para la sociedad se encuentra, en última instancia, en la transformación de materias primas en productos terminados cambiando su tamaño, forma, composición o disposición espacial.
la propiedad privada de los medios de producción, los intereses contradictorios de los propietarios de las empresas, las grandes asociaciones monopolistas, el deseo de cada uno de ellos de maximizar las ganancias no permiten que la economía se lleve a cabo de manera planificada. Al expandir o reducir la producción de un producto en particular, las empresas capitalistas (empresas, monopolio) solo pueden enfocarse en el mercado, en las fluctuaciones en los precios y los precios de las acciones. En otras palabras, la economía del capitalismo se está desarrollando de manera espontánea, anárquica. Se caracteriza por crisis periódicas, caídas de la producción, desempleo, uso incompleto de las capacidades de producción. Naturalmente, en tal
Con una forma de reparación centralizada, se aumenta su calidad, así como se logra una mayor productividad laboral y se logran costos mínimos de reparación, lo que finalmente asegura un aumento en la eficiencia de producción.
La necesidad de un desarrollo proporcional de la economía también existe, por supuesto, en la sociedad capitalista. Sin embargo, bajo el capitalismo, la propiedad privada de los medios de producción, los intereses contradictorios de los propietarios de las empresas, los magnates de las grandes asociaciones monopólicas, el deseo de cada uno de ellos de maximizar las ganancias no permite que la economía se lleve a cabo de manera planificada. . Al expandir o reducir la producción de un producto en particular, las empresas capitalistas solo pueden orientarse hacia el mercado, mediante fluctuaciones en los precios y los precios de las acciones.
Bajo el socialismo, los trabajadores poseen colectivamente los medios de producción. En última instancia, los trabajadores son administradores y están gobernados. Antes de la revolución socialista
La técnica de gestión de proyectos (obra), cuyo objetivo principal es asegurar el cumplimiento de los cronogramas de trabajo y los plazos para su ejecución. Se basa en el supuesto de que la duración de los eventos se presta a una estimación bastante precisa.
Kanban (ver [K 13]) y MCI (ver [M 126]). El sistema OPT, como el sistema Kanban, pertenece a la clase de sistemas de gestión de suministro y producción "tirando" (véase [C 95]). Ciertos expertos occidentales, no sin razón, creen que OPT es en realidad una versión computarizada del sistema Kanban, con la diferencia esencial de que OPT evita los cuellos de botella en la cadena de suministro-producción-venta, y Kanban elimina efectivamente los cuellos de botella que ya han surgido ... El principio fundamental del sistema OPT es identificar los cuellos de botella en el sistema de producción o, en la terminología de sus creadores, los recursos críticos. Los recursos críticos pueden ser, por ejemplo, existencias de materias primas y materiales, maquinaria y equipo, procesos tecnológicos, personal. La eficiencia del sistema productivo en su conjunto depende de la eficiencia del uso de los recursos críticos, mientras que la intensificación del uso de los recursos restantes, llamados no críticos, prácticamente no tiene efecto sobre el desarrollo del sistema. La pérdida de recursos críticos tiene un efecto extremadamente negativo en el sistema de producción en su conjunto, mientras que el ahorro de recursos no críticos no aporta beneficios reales en términos de resultados finales. La cantidad de recursos críticos para cada sistema de producción es de cinco en promedio. Con base en el principio discutido anteriormente, las empresas que utilizan el sistema OPT no buscan asegurar el 100% de la carga de trabajo de los trabajadores empleados en operaciones no críticas, ya que la intensificación de la mano de obra de estos trabajadores conducirá a un aumento de los trabajos en curso y otros consecuencias indeseables. Las empresas fomentan el uso de la reserva de tiempo de trabajo de estos trabajadores para la formación avanzada, la celebración de reuniones de círculos de calidad (véase [K 179]), etc. En el sistema OPT en una computadora, se resuelven una serie de problemas de gestión operativa de la producción, incluida la formación de un programa de producción para un día, una semana, etc. Al formar un programa de producción cercano al óptimo se utilizan los siguientes criterios 1. El grado de satisfacción de la demanda de producción de recursos. 2. Eficiencia en el uso de recursos. 3. Fondos retirados de los fondos de trabajo en curso. 4. Flexibilidad del horario, es decir. la posibilidad de su implementación en caso de paradas de emergencia de equipos y en caso de entrega insuficiente de recursos materiales. Al implementar el cronograma, el sistema OPT monitorea el uso de los recursos de producción para la fabricación de los productos pedidos a intervalos fijos. La duración de estos intervalos está determinada por el juicio de expertos. Durante cada intervalo, se toman decisiones sobre la gestión operativa del proceso de producción. Para facilitar la toma de decisiones, las prioridades de cada tipo de producto se determinan programáticamente utilizando funciones de peso, los denominados coeficientes de gestión (tasa de pedido, tiempo de producción, etc.) y otros criterios (nivel aceptable de existencias de seguridad, fecha de envío de productos manufacturados, etc.) ... Sobre la base de la lista de prioridades de los productos, la computadora planifica la provisión máxima de recursos con los productos que tienen la prioridad más alta (cero) y la provisión de todos los demás productos, en orden descendente
El factor más importante que determina la naturaleza y el nivel de especialización es, en primer lugar, el tamaño de la producción (nivel de concentración) de ciertos tipos de productos. Se establece durante el diseño o durante la planificación de un programa de producción. Además, la intensidad laboral de los productos tiene un impacto significativo en el nivel de especialización, lo que determina la posible carga de equipos en la producción de productos de esta gama. Por último, el grado de especialización también depende de la constancia de la nomenclatura y del volumen de producción, que, por supuesto, debe considerarse relativo.
Se utilizan varios indicadores macroeconómicos para medir el producto nacional en el SCN. En el SCN interno en la actualidad, los principales indicadores macroeconómicos son: producto interno bruto (PIB); renta nacional bruta (RNB); renta bruta disponible (GRD); renta nacional neta (NPI).
El indicador más importante del Sistema de Cuentas Nacionales es producto Interno Bruto- el valor total de los bienes y servicios producidos en el país en todos los sectores de la economía y destinados al consumo final, acumulación y exportaciones netas.
Este es el indicador macroeconómico central utilizado en todo el mundo para determinar la tasa de desarrollo de la producción, caracterizar la estructura de la economía nacional y establecer una serie de proporciones macroeconómicas. Con su ayuda, se comparan los niveles relativos de desarrollo económico de diferentes países y regiones del mundo. Además, el PIB es un indicador generalizado de los resultados de la producción de bienes y servicios. Mide en precios de mercado el valor de los bienes y servicios producidos en el territorio económico de un país determinado durante un cierto período de tiempo.
El PIB también incluye el valor de todos los bienes y servicios producidos por empresas propiedad de capital extranjero. Por lo tanto, el costo de los productos fabricados en Bielorrusia en las empresas de la empresa McDonald's, propiedad de extranjeros, se incluye en el PIB bielorruso, ya que la empresa está ubicada en el territorio económico del país y es residente.
Los métodos para calcular el PIB se nombraron de acuerdo con los procesos que reflejan: producción - el proceso de producción; distribución - el proceso de distribución; método de uso final: el proceso de uso del producto nacional.
1. Método de producción basado en la suma del costo,
agregado en cada etapa de producción de cada producto o servicio final.
Producto final es un producto que se compra para uso final y no para su posterior procesamiento, procesamiento o reventa.
La producción de bienes y servicios abarca varias etapas: en algunas empresas, las materias primas se convierten en un producto intermedio (ensamblajes, piezas, componentes), que venden a otras empresas que producen productos terminados. En consecuencia, el cálculo del costo de cada tipo de producto o servicio final implica la suma del valor agregado en cada etapa de su producción. Así, el PIB total se define como la suma del valor agregado de todos los productores del país.
Valor añadido- es el valor creado en el proceso de producción y se define como la diferencia entre el valor de los productos de la empresa y el costo de los recursos y componentes comprados a otras empresas. El valor agregado bruto es el valor creado en el proceso de producción en términos brutos. No incluye el valor creado previamente de las materias primas y materiales consumidos (producto intermedio). El valor agregado en términos monetarios es la diferencia entre el valor de los productos producidos por una empresa y la cantidad pagada a otras: empresas por materias primas, materiales, componentes, es decir, para un producto intermedio.
Producto intermedio representa el valor total de los bienes y servicios producidos en un año determinado y comprados para consumo intermedio, es decir para su posterior procesamiento o reventa.
Al determinar el valor agregado de los productos para todos los sectores de la economía nacional, no se toma en cuenta el producto intermedio, solo se toman en cuenta los bienes y servicios que se destinan al consumo final, es decir producto final. El valor agregado de una empresa individual es la valoración de su desempeño. Esta es la contribución de los empleados de la empresa al valor total del producto nacional.
Para calcular el PIB nacional es necesario resumir el valor agregado por todos los productores del país, incluyendo las deducciones por depreciación, ya que los activos fijos de la empresa participan en la creación del nuevo valor de los productos producidos. Así, al calcular el PIB por el método de producción, se suma el valor agregado producido en cada empresa y luego se suma el valor agregado por industria.
El valor del PIB se puede determinar como la diferencia entre la producción de bienes y servicios en términos de valor en su conjunto para el país y el consumo intermedio, que consiste en el valor de los bienes y servicios completamente consumidos en el proceso de producción.
El PIB calculado por el método de producción, excluyendo el valor agregado, incluye limpio(sin subsidios) impuestos sobre productos e importaciones.
Impuestos netos representan la diferencia entre la suma de todos los impuestos sobre la producción y las importaciones pagados por las empresas y los subsidios (pagos no compensados del presupuesto estatal a las empresas) por la producción y las importaciones recibidas del estado. Los impuestos sobre productos incluyen impuestos al valor agregado, impuestos especiales y otros impuestos, cuyo monto depende directamente del valor de los bienes y servicios producidos. Los impuestos de importación son impuestos sobre bienes y servicios importados.
El PIB debe tener en cuenta todos los productos manufacturados. Sin embargo, parte de ella no se vende en los mercados y, por lo tanto, es difícil de evaluar. Se trata de todo tipo de trabajos "para uno mismo": reparación de un apartamento por parte de su propietario, quehaceres domésticos (lavar, limpiar, cocinar), todo tipo de autoservicio, etc. Además, por ejemplo, se contabilizan las verduras compradas en una tienda PIB, y los cultivados para uno mismo en una parcela personal, no.
También debe saber que el PIB incluye el valor de los bienes producidos solo durante un período determinado. Las transacciones con activos preexistentes, como casas construidas previamente (antes de este período), no se incluyen en el PIB, ya que no son resultados de la producción actual. Sin embargo, si se construye una casa este año, su valor se contabiliza en su totalidad en el PIB. Por lo tanto, el PIB no incluye el monto de transacciones con "artículos en mano".
En el cuadro se presenta la dinámica de la estructura de la producción del PIB durante los años de la transición de Bielorrusia a una economía de mercado. 8.1.
Cuadro 8.1
Estructura de producción del producto interno bruto,%
